Egészségügy | Tanulmányok, esszék » Pajzsmirigyhormonok

Pajzsmirigyhormonok T4 T3 rT3 Pathways of Iodine Metabolism Iodide Pool (ECF) 250 g I120 g I- 60 g I- 500 g Tissues (Liver, Muscle etc.) Thyroid Pool 8000 g I 60 g I (T4+T3) 48 g I- Hormone Pool (T4+T3) 600 g I 488 g I(Urine) 12 g I (Stool) I- 12 g I (Bile) 60 g I (T4+T3) 500 g I- GI Tract Histological Structure of Thyroid Gland I OH OH 3’ 5’ Structures of the major circulating thyroid hormones I O 5 I I I I 3’ 5’ O 3 3 5 OH 3’ 5’ I I O 5 CH2–CH–COOH NH2 3,5,3’ Triiodothyronine (T3) CH2–CH–COOH NH2 I I Thyroxine (T4) 3 3,3’,5’ Triiodothyronine (reverse T3) CH2–CH–COOH NH2 Dynamics of Thyroid Hormone Production Total Daily Production (g) T3 T4 rT3 T4 80 40 0 T3 rT3 120 ng/dl T3 8 g/dl T4 Serum Concentration 30 ng/dl rT3 Secreted by the Thyroid Formed in the Periphery from T4 A pajzsmirigyhormonok dejodinálása előfordulás:

5’-dejodináz I máj, vese, pajzsmirigy, stb. 5’-dejodináz II agy, barna zsírszövet aktivitás � aktivitás � tiroid hormon hiánya, éhezés tiouracil hatás: gátlás nincs hatás 3’,5’-T2 5 T4 rT3 5’ 3,3’-T2 5’ T3 5 3,5- T2 Transport of thyroid hormones Concentration Ka (=1/Kd) [M] Protein Binding [%] [mg/l] T4 T3 T4 T3 TBG 14 1.5*1010 1*109 80 80 TBPA 160 1.5*108 1*106 15 1 51 000 6.0*105 2*105 5 19 0.03 0.3 7 days >1 day albumin Free Serum half life Thyroid Hormone Synthesis and Release T3 Coupling T4 TG DIT MIT Follicle lumen H2O2 Peroxidase TG TG + TG I- Microtubules I- Golgi Amino acids Endoplasmic reticulum Deiodinase I- II- Apical membrane DIT MIT Colloid droplets Thyroglobulin T4 T3 T3 T4 TG MIT MIT DIT DIT Proteases T3 T4 Lysosomes Na+ T3 T4 Basal membrane The Hypothalamic-Pitutary GlandThyroid Gland Axis Cold α-adrenergic stimulation Neurogenic (circadian

rythm) ADH T4 Hypothalamus TRH Somatostatin Dopamine Cortisol Anterior pituitary TSH Thyroid gland T3 T4 T3 Tissue T3 T3 T4 T4 A TRH a TRH - tripeptid - szekréció pulzatórikus jellegű. - stimulálja a TSH és prolaktin szekrécióját - stimulálja a TSH glikozilációját - TRH-receptor komplex � PLC aktiválás - IP3 növeli az intracelluláris Ca2+ szintet - a kalcium serkenti az exocitózist - A DAG aktiválja a PKC-t - az exocitózisban résztvevő proteinek foszforilálódnak Effects of TSH on T3 T4 Synthesis T3 T4 TG DIT MIT Follicle lumen H2O2 Peroxidase TSH TG + T3 MIT Colloid droplets Increase of the size of individual cells Increase of vascularity Thyroglobulin Thyroid enlargement Endoplasmic reticulum TSH (cAMP) Deiodinase I- II- DIT Apical membrane Microtubules I- TSH TSH TG I- (Ca2+) TG T4 Na+ T3 T4 TG MIT DIT MIT DIT Proteases TSH T3 T4 T3 T4 Lysosomes Basal membrane The Effects of TSH  � cAMP

Immediate effects Hormone synthesys � Trapping of IIodination Coupling Endocythosis of colloid Proteolysis of thyreoglobulin Glucose oxidation NADPH generation  � Ca2+ + PLC Long term efects (trophic effects) DNA transcription mRNA Protein synthesis Phospholipid Cell size Cell number Follicle formation Autoreguláció Szabályozás a TSH szint változása nélkül! - a tiroid raktárak fenntartásában lehet szerepe - jódhiány � a jódtranszport hatásfoka � - jód túlkínálat ��a jódtranszport hatásfoka � Effects of Antithyroid Drugs T3 T4 Block of organic binding of iodine thiocarbamides T4 T3 methimazoleTG propylthiouracil Apical membrane DIT MIT TG DIT MIT Follicle lumen H2O2 Peroxidase TG TG Alteration of iodide trapping chlorate Golgi perchlorate pertechnetate periodate Thyroglobulin biiodate nitrate Amino thyocyanate acids Endoplasmic reticulum + I- Microtubules IColloid droplets Deiodinase I- II- T3 T4 TG MIT MIT DIT

lithium DIT Proteases T3 T4 Lysosomes Na+ T3 T4 Basal membrane Wolff-Chaikoff effektus • A fokozott jódbevitel kezdetben növeli a hormon szintézisét • Nagy adag jód gátolja a hormontermeléset – gátolja a tireoglobulin jódozását – gátolja a tireoglobulin proteolízisét – csökkenti a mirigy vaszkularizációját Tireosztatikus anyagok I. A jódfelvétel gátlása (anionok) II. Az organikus jódaminósavak képződésének gátlása III. A proteolízis gátlása IV. Nagy adag jodid hatása V. Természetes tireosztatikus anyag - goitrin (Brassica-félék, káposzta, karalábé stb.) Tiroid hormon hatásai I - T3 and T4 bejutása a célsejtbe � carrier mediált transzport - a T3 affinitása a receptorhoz> T4 affinitása - A perifériás szövetekben kötődő T3 a szérumból származik - A hypophysisben kötődő T3 lokális keletkezik T4-ből. - a hormonválasz arányos a receptorok számával, azok hormonkötésével - szérum T3 szint �,

éhezés � a receptorok száma � - receptor hormon komplex � transzkripció - A tiroid hormon hatása órák alatt fejlődik ki és napokig tart. Tiroid hormon hatásai II A tiroid hormonok - stimulálják a Na+/K+-ATP-áz enzimet és növeli a pumpahelyek számát (a sejtek oxigén felhasználásának 40 %-a Na+/K+-ATP-áz energiaigényét fedezi) - mitokondriumok száma, mérete � - szövetek oxigénfelhasználása � (kivéve agy) - alapanyagcsere � (kalorigén hatás) kivéve gonádok, lép Hőszabályozás, kardiovaszkuláris hatások, légzés Hőszabályozás - hőtermelés � - mérsékelt hőmérséklet emelkedés - hőleadó mechanizmusok aktiválódása (izzadás, bőrerek dilatációja stb.) Keringés - � a AR száma (nem változik az affinitásuk) - � a szívizomsejtek Ca2+ felvételét (közvetlen hatás) - � a miozin ATP-ase aktivitását - � szívfrekvencia, kontrakciós erő, PV, Ptf - � Psystolic � Pdiastolic Légzés -

� O2 felhasználás - � CO2 termelés hiperventilláció Vér, központi idegrendszer Vér - � 2,3 DPG szint a vvt-ben - növeli az eritropoetin termelődését - � alapanyagcsere ��vitaminszükséglet � (anémia) Idegrendszeri hatások - tiroid transzport a vér-agy gáton - emelkedett T4 szint - gyorsult gondolkodás - ingerlékenység, nyugtalanság (a retikuláris aktiváló rendszer fokozott katekolamin érzékenysége ?) - rövidül a rekacióidő, élénkebb ínreflexek Intermedier anyagcsere szénhidrátanyagcsere - � GIT glükóz abszorbció - � glükoneogenezis (adrenalin hatás potencírozása) - � glükóz felhasználás (inzulin hatás potencírozása) alacsony T4 szint + inzulin � � glikogén szintézis emelkedett T4 szint � � glycogenolysis mérsékelt vércukorszint emelkedés lipid anayagcsere - � lipolizis - � koleszterin szintézis és metabolizmus - � LDL receptor szintézis a vér FFA szintje �, koleszterin

szint � fehérje anayagcsere - alacsony T4 szint� anabolikus hatás - emelkedett T4 szint� a katabolikus hatás (negatív nitrogén egyensúly) Izom, növekedés, gonádok Vázizom - emelkedett T4 szint � izomgyengeség A növekedésre és a fejlődésre gyakorolt hatások - növekedés � T4, GH inzulin - T4 potencírozza a GH hatását - T4 hatással van a GH-t kódoló gén expressziójára - T4 � csontnövekedés (hiánya esetén törpenövés) - T4 jelenléte szükséges - az agykéreg fejlődéséhez - az axonok proliferációjához - a dendritek elágazódásainak fejlődéséhez - a mielinizációhoz A gonádokra kifejtett hatások - a spermiumok érése - a follikuláris fázis kialakulása - ovuláció - a terhesség fenntartása A pajzsmirigy betegségei megváltozott pajzsmirigy funkció - hypothyreoidizus - hyperthyreoidizmus pajzsmirigy megnagyobbodás (golyva) Okai: - jódhiányos táplálkozás - thyroiditis - túl sok jód bevitele - malignus

folyamatok Pajzsmirigyhormonok hiánya újszülöttkor - kretenizmus, értelmi funciók visszamaradása - hossznövekedés elmaradása - törpenövés, aránytalan növekedés, rövid végtagok - piramis és extrapiramidális tünetek gyermekkor - kevésbé kifejezett mentális retardáció - hossznövekedés elmaradása - a gyermek fiatalabbnak látszik mint az életkora - csontkor < életkor Pajzsmirigyhormonok hiánya felnőttkorban nem specifikus tünetek, hónapok, évek alatt alakulnak ki - a hidegtűrőképesség csökken - durva, könnyen kihulló szőrzet, - durva, száraz bőr - myxoedema mukopoliszacharidok felhalmozódása a subcutan szövetekben - izomkontrakciók lassúlása - csökkent szívfrekvencia, pulzustérfogat - a mentális funkciók változása: tunyaság, feledékenység, lassú beszéd, aluszékonyság, apátia sb. Pajzsmirigyhormonok túlműködése - fogyás, kielégítő vagy fokozott táplálékbevitel esetén is - rosszul tűrik a meleg

környezetet, izzadás, meleg, puha, nyírkos bőr - exophtalmus -Ptf  tachycardia, arrhytmiák alakulhatnak ki - fáradékonyság, izomgyengeség, csontritkulás - menstruációs zavarok - élénk ínreflexek - mentális funkciók idegesség, izgatottság, pszichés nyugtalanság emocionalis iinstabilitás, izomremegés (tremor)