Medical knowledge | Paediatrics » Gyermekkori pajzsmirigybetegségek

Gyermekkori pajzsmirigybetegségek • • • • • • Congenitalis hypothyreosis Pajzsmirigybeteg anyák újszülöttje Normofunkciós struma Hashimoto thryreoiditis Graves-Basedow kór Pajzsmirigy carcinoma Conenitalis hypothyreosis • Permanens primer hypothyreosis (1: 4000) -aplasia, hypoplasia 30% -ectopiás pajzsmirigy 60% -thyroxin szintézis zavar 10% (TSH receptor-cAMP rendszer defektus, jód felvétel , jód organizáció, dejodináció zavara, abnormis thyreoglobulin szintézis) Tünetei: • • • • • • • Vaskos bőr Nagy nyelv Izomhypotonia Elhúzódó icterus Köldöksérv Etetési nehézség Gyenge sírási hang Congenitalis hypothyreosis II. Congenitalis hypothyreosis Biokémiai diagnózis: • Vérfolt TSH>30 mU/l • Kontroll szérum minta Kezelés: • Élethosszig L-thyroxin pótlás Thyroxin pótlás adagja • életkor (év) ug/tsúlykg/nap ug/nap 0.0-05 10-15 50 0.5-10 6-8 50-75 1-5 5-6 75-100 6-12 4-5 100-150 12 felett

2-3 100-200 Röntgen Ultrahang Kiegészítő lehetőségek Scintigráphia I123, Tc99 Congenitalis hypothyreosis • Secunder hypothyreosis (1:100 000) -cerebrális középvonali fejlődési rendellenességek -hypophysis aplasia-hypoplasia -szülési trauma Transiens hypothyreosis okai • anyai Graves-Basedow kór, autoimmun thyreoiditis anyai thyreostaticus kezelés anyai jód hiány vagy anyai jód expositio koraszülöttség (éretlen hypophysispajzsmirigy tengely) Pajzsmirigy beteg anyák újszülöttje Anyai hypothyreosis congenitalis: ismétlődés esélye 5% szerzett: TSH blokkoló antitestek Anyai hyperthyreosis: újszülöttkori átmeneti hyperthyreosis propycil kezelésnél (max.150 mg) hypothyreosis Normofunkciós struma 0 Ia Ib II III nincs struma csak tapintással nyakat hátrahajtva látható látható kifejezetten nagy Ultrahang a b TSH<10 mE/l c Hypothyreosis autoimmun thyreoiditis Klinikai tünetek: - növekedési

elmaradás, májbetegség, pericarditis, veseműködési zavar Laboratóriumi eltérések: TSH↑↑, fT4:↓↓ anti-TPO, anti-TG: poz Kezelés: L-thyroxin: 2-3 ug/kg/nap Hyperthyreosis Graves-Basedow kór Klinikai tünetek: fogyás, hasmenés, kézremegés, tachycardia, hypertonia, exophtalmus Laboratóriumi eltérések: TSH:↓↓, fT4:↑↑ (fT3:↑↑) TRAK: pozitív Ultrahang Kezelés Methimasol (Metothyrin) 0,5mg/kg max. 30 mg/nap Propranolol 0,5-2 mg/kg/nap Propilthiouracil (Propycil) 5 mg/kg/nap max 300 mg/nap + L-thyroxin Pajzsmirigy göbök • Gyerekek 1,0-1,8%-ban • TSH, fT4, antitestek > 1 cm - aspirációs cytológia - biopszia Pajzsmirigy göbök II. • 50 % • 25-30 % izolált göb malignus - 90% papillaris – follicularis - 5% medullaris carcinoma 20 éves összes túlélés 92-100% Halálozás <10% Medullaris carcinoma Medullaris carcinoma • C sejtekből indul ki • 80-85 % sporadikus - egygócú • 10-15 %

familiaris - többgócú – FMTC – MEN szindróma MEN 2A MEN2B FMTC RET proto-onkogén (10q11.2) tirozin kináz receptor HIRSCHPRUNG RECEPTOR MEN2A+FMTC H+ MEN2A MEN2B Extracelluláris Intracelluláris TIROZIN KINÁZ Diabetes mellitus Diabetes mellitus osztályozása I. típusú (autoimmun eredetű béta sejt destrukció) II. típusú (inzulin rezisztencia talaján kialakuló szekrécis zavar) Egyéb (béta sejt öröklött zavara, pancreas betegség, gyógyszer ártalom) Gestatios diabetes Diabetes mellitus - földrajzi eloszlás (Mo-n 20 év alatt ≈ 3x ↑) - életkori eloszlás 5-7 év 12-14 év - szezonális eloszlás Béta sejt destrukció - genetikai predispozíció: HLA DR3 v. DR4:2- 3 x kockázat HLA DR3 + DR4:7-10 x kockázat védelem:HLD DQ ß57 -Asp HLA DQ α52 -Asp - autoimmun tényezők: trigger: vírus: mumpsz, rubeola,coxsackieB4 korai tehéntej táplálás BSA (ICA, GAD, IA2 ) A bétasejt pusztulás vázlata Genetikai háttér

Immunológiai folyamatok Normális inzulin szekréció Inzulin szekréció progresszív károsodása Diabetes mellitus „Mézeshetek” születés Idő (évek) Diagnózis - jellegzetes tünetek: polyuria (enuresis) polydipsia fogyás - laboratóriumi leletek: vércukor >11,1 mmol/l glukozúria, ketonúria (acidózis, pH<7,3) Diabeteses ketoacidózis - diagnóziskor gyakorisága 25% - tünetei: középsúlyos exsiccozis - (≈7-10%) DE: polyuria Kussmaul légzés - leletei: pH<7,3 vércukor > 15 mmol/l HCO3- <15 mmol/l Diabeteses ketoacidózis kezelése 1. FOLYADÉKPÓTLÁS Mennyit? 1. óra 20 ml/ttkg 2.-12 óra szükséglet fele 13.-36 óra szükséglet 2 fele Mit? Salsol (0,9% NaCl) Rindex-5, 10 (0,45% NaCl + 5%,10% glukóz) Diabeteses ketoacidózis kezelése 2. INZULINPÓTLÁS: 0,1 IU/kg/ó, majd 0,05IU/kg/ó K-PÓTLÁS 20-30 mEq/l Na-BIKARBONÁT pH< 7,1 40 mEq 2 óra alatt pH< 7,0 80 mEq 2 óra alatt Diabeteses ketoacidózis kezelése 3.

VESZÉLY: agyoedéma!!! Szoros monitorozás Óránként: vércukor, (csökkenés max.5,5 mmol/l/h) RR, pulzus, tudati szint 3 óránként Na,K, Astrup Inzulinkészítmények 1. Rövid hatású: (Actrapid, Humulin R) 15 perc - 1,5 óra - 6 óra Közepes hatású: (Insulatard, Humulin N) 1,5 óra - 6 óra - 14-16 óra Fix- keverékek Inzulinkészítmények 2. Analóg inzulinok: Gyorshatásúak (Humalog, Novorapid, Apidra) 5 perc - 30 perc - 2,5 - 3 óra Elhúzódó (Levemir, Lantus) Diéta Kalóriaszükséglet - 55 % szénhidrát - 30 % zsír - 15 % fehérje Napi eloszlás 3 főétkezés 2-3 mellékétkezés Olaj, zsír édesség Tej, joghurt, sajt Hús, tojás, felvágott gyümölcs Kenyér, gabona, rizs,tészta Követés Akut szövődmény: hypoglycaemia recidiváló ketoacidózis Késői szövődmények: mikroangiopáthia: retinopáthia nephropáthia (mikroalbuminúria) neuropáthia: vegetatív zavarok macroangiopáthia 2TDM típusú diabetes mellitus a

gyerekkorban - 2003-ban 195 millió felnőtt a földön - a diagnózis felállításakor 37%-ban szövődmények - gyermekekben gyakoriság 8-45% - rizikofaktorok: obesitas csökkent fizikai aktivitás pozitív családi anamnesis 2TDM szűrése gyermekkorban Kritériumok: túlsúly (BMI >85%, hosszsúly >85% testsúly ideális hosszsúly 120%a pozitív családi anamnesis inzulin rezisztencia jele (acanthosis nigricans, PCOS, hypertonia, dyslipidaemia) Életkor > 10 év 2 évente éhomi vc vagy OGTT Obesitas BMI percentilisek Fiúk 2-20 éves korig let Lányok 2-20 éves korig Életkor (évek) Túlsúly Gyakorisága 6 - 11 év fiúk lányok 12-17 év fiúk lányok 1963 - 1994 2006 3,9 4,3 11,4 9,9 18,1 19,6 4,6 4,5 11,4 9,9 15,9 7,9 Obesitás Genetikai szindrómák: Prader-Willi:1/10000-15000 (hypotonia, növekedési elmaradás, hypogonadismus, ment.ret) Prader-Willi szindróma Prader-Willi szindróma

Laurence-Moon-Bardet-Biedl retina degeneráció, polydactylia, alacsonynövés, ment.ret, hypogonadismus, vese rend. Laurence-Moon-Bardet-Biedl szindróma Obesitás következményei - inzulinrezisztencia (IGT, 2-es típusú DM) - hypertónia - sec. zsíranyagcserezavarok - hyperandrogenizmus (hirsutismus, vérzészavar, PCOS) Hypoglycaemia tremor, görcsök, izzadás, tachycardia, irritabilitás, apnoe, sápadtság, táplálási nehezítettség, ágymelletti vércukormérés vc< 2,6 mmol/l 2 ml/ttkg 20% gl iv. Laboratóriumi meghatározás HYPOGLYCAEMIA Szérum inzulin, C peptid, kortizol, növekedési hormon, FFA, ketontestek vizelet keton vizelet keton pozitív negatív GH, kortizol normális Zsírsav oxidációs zavar mindkettő van nincs Ketotikus hypoglycaemia ↓ hepatomegália Glycogén tárolási zavarok ↑ Hyperinzulinizmus Szénhidrát anyagcsere zavaroka szérum inzulin alacsony Hypopituitarismus negatív pozitív kortizol

Hypadrenia redukáló anyag Szénhidrát anyagcsere zavar • • • • • Galaktozémia Fruktóz intolerancia Fruktóze 1,6 difoszfatáz hiány Piruvát karboxiláz hiány Foszfoenol piruvát karboxikináz defektus Zsírsav oxidáció zavarai • Közepes szénláncú acyl-CoA dehidrogenáz hiány • Hosszú szénláncú acyl-CoA dehidrogenáz hiány • Rövid szénláncú acyl-CoA dehidrogenáz hiány • HMG-CoA liáz hiány • HMG-CoA szintetáz hiány Glikogén tárolási betegségek • • • • I. típus (Glukóz-6-foszfatáz hiány) III. típus (Amilo-1,6-glukozidáz hiány) VI. típus (máj foszforiláz hiány) Glikogén szintetáz hiány Idiopáthiás ketotikus hypoglycaemia • 18 hó – 5 év • 9-10 éves korra eltűnik • Étkezés kihagyása után, előzményben felső léguti hurut • Ketontest, FFA ↑, inzulin ↓ Gyermekkori hyperinsulinizmus Tartós hypoglycaemia leggyakoribb oka. 1/40-50000 élve születésre Elnevezései:

nesidioblastosis persistens csecsemő-és gyermekkori hyperinsulinaemiás hypoglycaemia (PHHI) „Inappropriate insulin szekréció” Diagnózis - glukóz igény > 15 mg/kg/ perc - vércukor < 2,6 mmol/l - hypoglycaemiában mérhető inzulin és Cpeptid szint - FFA, ketontest ↓ - glucagon adására vércukor ↑↑ - ketonuria nincs Patomechanizmus I. glukóz ATP/ADP ↑ K+ depolarizáció Glukokináz ↑ L-3hydroxyacyl-Coa dehydrogenáz ↓ L-3-hydroxybutyryl CoA ↑ glutaminsav- α-ketoglutarát glutaminsav N-acetylglutamátGlutaminsav dehydrogenáz ↑ Hyperinzulinizmus- hyperammonaemia α-ketoglutarát + NH3 inzulin Ca2+ inzulin Fizikai terhelésre megjelenő hyperinzulinizmus Diagnózis • Szelektív intraoperatív szérum inzulinszint meghatározás Maniati-Christidis et al. Hormones 2003 18-Fluoro Dopa PET/CT Von Rohden Ultraschall Med 2011 Terápia I. Diazoxid K-csatorna nyitása (10-20 mg/kg/nap) Mellékhatás: vízretenció,

hypotensio, hypertrichosis leukopenia, thrombocytopénia Hypothiazid K-csatorna nyitása (1-2 mg/kg/nap) Mellékhatás: hyponatremia, hypokalaemia Nifedipin (0,25-2,5mg/kg/nap) Mellékhatás: hypotensio Ca-csatorna blokkoló Glucagon Terápia II. glukóz mobilizálás DE: inzulin szekretagóg is (5-10µ g/kg/min- iv.) Mellékhatás: hányinger, hányás, gastrointestinalis tünetek Somatostatin membrán hyperpolarizáció (1-10 µ g/kg/min- sc) Mellékhatás: zsírszéklet, epekő, növekedési hormon szuppresszió Glukokokortikoidok glukoneogenesis ↑