Egészségügy | Gyermekgyógyászat » Dr. Győrffy Balázs - Malignus vérképzés, Solid tumorok a gyermekkorban

Solid tumorok a gyermekkorban Dr. Győrffy Balázs 2011. május 9 Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Összefoglalás Előadás áttekintése 1. Bevezető 2. Szolid tumorok – Központi idegrendszer – Retinoblastoma – Wilms-tumor – Neuroblastoma – Lágyrész-daganatok – Csontdaganatok 3. Kitekintés – Utánkövetés – Összefoglalás Bevezető Bevezető ELŐFORDULÁS • előfordulás: felnőttkori 1%-a • 1-14 éves korosztály: halálokok között az első • 130 / 1 millió gyerek Bevezető Bevezető Összesített nemzetközi adatok Incidencia / 1 millió gyermek Kanada: 150 Dánia: 158 Anglia: 122 Olaszo.: 143 USA (fehér): 150 Japán: 133 USA (fekete): 118 Franciao.: 134 Magyarország: 130 Bevezető Bevezető trendek Incidencia nő • 1975: 11.5 eset / 100e • 2004: 14.8 Túlélés javul • 1975-77: 5 éves túlélés: 58,1% • 1996-2003: 79,6% Bevezető Bevezető okok

Nagyrész ismeretlen Ismert • Down-szindróma • Genetikai hibák • Ionizáló sugárzás Vizsgálat alatt • Fertőzések • Rovarirtók • Szülőket ért sugárzás • Anyai étkezés terhesség alatt, fogamzásgátlók • HIV Bevezető Bevezető örökletes tényezők szerepe Mellékvese kéreg cc. Retinoblastoma Wilms tumor Központi idegr. tu Leukémia összes eset %-ában 50-80 40 3-5 1-3 2-5 Bevezető Gyermekkori daganatok megoszlása Semmelweis Egyetem, 1989-2001, n=844 Bevezető KPIR KÖZPONTI IDEGRENDSZER DAGANATAI neuronális őssejt más sejtek melanoma gliasejt progenitor neuronális progenitor oligodendrocyta oligodendroglioma neuron astorcyta medulloblastoma astrocytoma meningeoma ependymasejtek ependymoma Bevezető KPIR INCIDENCIA 0-5 év között a leggyakoribb Átlagos éves növekedés: 1.3% Hauser, 2006 • fiú: lány arány: 1:1,22 Bevezető KPIR Medulloblastoma genetika • • 17-es kromoszóma részleges

elvesztése Wnt jelátviteli út: APC (4%) és béta-katenin (8-15%) • Shh jelátviteli út: Ptc1 gén hibája miatt (10-20%) • PDGFR / RAS jelátviteli út: N-ras (10%) Bevezető KPIR AGYTUMOR DIAGNÓZIS Kórelőzmény Magas intracraniális nyomás: • reggeli fejfájás • hányás • bilaterális papillaödéma • 6. agyideg bénulás Középvonali tömeggáttolás: • tudatzavar, pupilladilatáció Fokális eltérések: • epilepszia, zsibbadás, góctünetek Bevezető KPIR AGYTUMOR DIAGNÓZIS Képalkotó: • MRI • CT • Kétirányú koponyaröntgen • PET (metabolikus aktivitás is) • UH Varratszétválás! m Bevezető KPIR Agytumor differenciáldiagnózis • • • • • • • • • Infekció Parazita Fejlődési rendellenesség Vérzések Ólommérgezés Pseudotumor cerebri Koponyatrauma Sinusthrombosis Mastoidis, Otitis Bevezető KPIR Medulloblastoma kezelés Hét 0. 2. 4. 6. Sebészi eltávolítás Sugárkezelés Teljes

tumor eltávolítás: 67% Neurológiai hiánytünetek: 12% csak ha 3év< 50Gy 12. 13. 16. 19. Kemoterápia • carboplatin, cisplatin, MTX, vincristin, carmustin, cyclophosphamid • összesen 62 hét • csak megfelelő csontvelő- máj- és veseműködés esetén Hematológiai mellékhatások Anémia Thrombocytopénia Granulocytopénia Láz Összes beteg %-a 5% 21% 18% 4,5% Bevezető KPIR MEDULLOBLASTOMA Prognosztikai faktorok Klinikai faktorok alapján • Chang, 1969 • Rizikócsoport besorolás: • Reziduális tumor mérete • Életkor • Áttétek jelenléte Nem klinikai faktorok • c-myc • ErbB2 • 17-es kromoszóma • TrkC • CIN magas rizikó 1.5cm< <3év + Bevezető KPIR MEDULLOBLASTOMA PROGNÓZIS piros vonal: magas CIN tumorok Engedéllyel: Nature Publishing Group Carter SL et al. (2006) Nat Genet 38: 1043–1048 Bevezető KPIR MEDULLOBLASTOMA PROGNÓZIS * p<0.00001 Bevezető KPIR Bevezető KPIR Agytumor prognózis •

10-éves túlélés: 60% • Kedvezőtlen prognosztikai fakorok: – Reziduális tumor – Tumorsejt a liquorban – Áttét jelenléte – 3 év alatti életkor Bevezető KPIR Retinoblastoma RETINOBLASZTÓMA A gyermekkor leggyakoribb intraocularis rosszindulatú daganata. Bevezető KPIR Retinoblastoma Retinoblasztóma előfordulás • 1:20 000 élveszületés • 60-85% sporadikus • 15-40% autoszómális domináns (bilaterális, többszörös) • pár hetes – 3 éves kor között • Knudson-hipotézis (1971): kettős mutáció elmélete Bevezető KPIR Retinoblastoma Retinoblasztóma genetika RB1 termék pRb öröklött szomatikus „double hit” mutáció minden sejt leszármazotta k inkomplett penetráció gyakori, többszörös, kétoldali tumorok egyszeres, egyoldali tumor mutáció kontrollálatlan mitózis retinoblastoma szükséges mutáció foszforilálódik E2F inaktiválása G1/S fázis progresszió prediszpozíció más tumorokra

sejtosztódás tumor szabályozása szuppresszió Bevezető KPIR Retinoblastoma Retinoblasztóma diagnózis Családi anamnézis Fizikális vizsg. • Leukocoria (macskaszem/fehér pupilla) • strabismus • szemdörzsölés • látásromlás, vakság • szemfenékvizsgálat Képalkotó vizsg. • CT • MRI Egyéb • Rb gén mutáció analízis • Csontvelő és liqurvizsgálat m Bevezető KPIR Retinoblastoma Retinoblasztóma kezelés Sebészet Sugár Kemoterápia Enucleatio Lézerkezelés Krioterápia Helyi sugárterápia Külső sugárterápia Vincristin, Cisplatin, Carboplatin, Etoposid MTX Bevezető KPIR Retinoblastoma Retinoblasztóma prognózis • Ha nem terjed a n. opticusra: 100% • Ha ráterjed: 23% Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Wilms-tumor általános megfontolások • Nephroblastoma: leggyakoribb hasi tumor • WT1-5 gén • 5-8%: mindkét vese – Szinkron bilaterális – Aszinkron bilaterális • Szindrómák részeként,

pl: WAGR Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Wilms-tumor előfordulás • • 7-8 / 1 millió gyermek/év fiú:lány azonos Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Wilms-tumor DIAGNÓZIS Klinikai tünetek: • tapintható hasi tumor • hasi fájdalom • haematuria • hypertonia • egyéb rendellenességek (aniridia) • nincs kórjelző laborlelet – normál határok közötti laborértékek nem szólnak tumor ellen! Képalkotók Genetika Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Wilms-tumor kezelés Hét 0. 4. 5 6 7 8 9 12. 15. Preoperatív kemoterápia Sebészi kezelés Posztoperatív kemoterápia Radioterápia 4 hét Hetente UH 6 hónap+ Stádium meghatározása 14 hét – 1 év Vincristin, actinomycin, adriamycin, carboplatin 2-4 hét Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Wilms-tumor prognózis • 85% gyógyulási arány • Stádiumokra bontva: – I. 98% – II. 95% – III. 90% – IV. 80% Bevezető KPIR Retinoblastoma

Wilms-tumor Neuroblastoma Neuroblastoma ELŐFORDULÁS Perifériás szimpatikus idegrendszer embrionális daganata • Virchow, 1863 • 1 éves kor alatt: 40% • 5 éves kor alatt: 90% • 10 éves kor alatt: 98% Elhelyezkedés % Hasüreg 65% Mellékvese 40% Paraspinalis 25% Mellkas 15% Kismedence 5% Egyéb: 15% Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Neuroblastoma diagnózis • Lokalizált: helyi kompresszió • Kiterjedt: nem jellegzetes tünet („kaméleonbetegség”) • Képalkotó • Molekuláris genetika (n-myc, TRK-A) • Szövettan Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Neuroblastoma kezelés Sebészet Radioterápia Kemoterápia Teljes eltávolítás „second look” Radioszenzitív Kombinált: vincristin, cyclophosphamid, cisplatin, VP-16, adriamycin, busulphan, melphalan Korai stádium: sebészet után nem kell további kezelés Csecsemőkori lokalizált primer tumor: „see and watch” Próbálkozások:

• I131 MIBG kezelés • 13-cisz-retinsav Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Neuroblastoma prognózis Kedvező prognosztikai jelek • 18 hónapos kor előtt (83% vs. 40% 5-9 évesek) • Alacsony kiterjedtség (90% vs. 27%) • TRK-A gén expresszió Rossz prognosztikai jelek • N-myc amplifikáció (30%) (5 éves túlélés) Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Lágyrészdaganatok / Rhabdomyosarcoma előfordulás • Testfelépítő és támasztószövetek • Rhabdomyosarcoma: 50% • Fiú:Lány 1,2:1 Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Rhabdomyosarcoma TÜNETEK Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Rhabdomyosarcoma diagnózis – Citogenetika: pld. t(2;13), t(1;13) – Képalkotó: UH, X, CT, MRI, 99mTC – Laborvizsgálatok – Minden azonosítatlan dudor = potenciális daganat Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor

Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Rhabdomyosarcoma kezelés Sebészet Sugárkezelés Kemoterápia Első vonalban nem mutiláló Második vonalban radikális 32-48 Gy Vincristin, actnomycin-D, cyclophopsphamid, adriamycin, etoposid Második vonal: cisplatin, carboplatin Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Rhabdomyosarcoma prgonózis Csoport Beosztás 5 éves túlélés I. Tumor teljesen eltávolítható 80-90% II. Mikroszkópos reziduális tumor v. nyirokcsomó + 55-90% III. Makroszkópos reziduális tumor 55-70% IV. Áttét <30% Csonttumorok osteosarcoma, • Csontszövet • 15-19 év 8% 9% • Csöves csontok metaphysise 8% 10% • Rb gén 30% 16% Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Csonttumorok ewing-sarcoma • Kis, kerekmagvú sejtekből felépülő tumor

• Gyorsan disszeminál • Lokalizáció: 53% végtagokon Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Csonttumorok DIAGNÓZIS Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Csonttumorok KEZELÉS m osteosarcoma Neoadjuváns kemo Sebészet Posztop. kemo Adriamycin, MTX, Cisplatin 9 hét Végtagmegtartó műtét v. amputáció 26 hét További szerek: Carboplatin, etoposid Neoadjuváns kemo Lokális rezekció Posztop. kemo VCR, ifosfamid, doxorubicin, etoposid 15 hét Műtét + 50Gy sugár 21 hét További szerek: actinomycin D, cyclophosphamid ewing Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Csonttumorok PROGNÓZIS Osteosarcoma • Áttét: tüdő • Tartós túlélés: 65% Ewing • Áttét: tüdő, csont • Lokalizált: 70-75% • Áttétes: 25-30% utánkövetés ISMÉTELT általános vizsgálatok Bevezető KPIR

Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Összefoglalás Laborvizsgálatok (kemoterápia!) • Vérkép (anémia, vérzés) • Májfunkció • Vesefunkció EKG + echokardiográfia (kardiotoxicitás) Mikrobiológiai vizsgálatok (immunszuppresszív kezelés) utánkövetés leggyakoribb KÉSŐI FELISMERÉS • • • • • ismeretlen eredetű láz végtagfájdalom hasi kóros terime hirtelen strabizmus pneumonia („fulladás”) LEGFONTOSABB: GONDOLNI RÁ! Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Összefoglalás utánkövetés Wilms-tumor: • Kezelés alatt: • 2 évig: • 3.-4 év: • 5. évtől: • Később: Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Összefoglalás Késői következmények: 1-3 hetente havonta 2-3 havonta félévente évente • Második tumorok (5-7%, 5-20 év, rossz prognózis) • Kardiológiai eltérések

• Endokrin (növekedés, reprodukció, pajzsmirigy) • Kognitív mellékhatások • Fejlődés nyomonkövetése • X, UH, EKG • Pszichológiai eltérések Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Összefoglalás Késői prognózis Várható túlélés 15 éves 5+ éve túlélőnél: 50.6 év Wilms: 4 év elvesztés Csont: 18 év elvesztés Bevezető KPIR Retinoblastoma Wilms-tumor Neuroblastoma Lágyrészdaganatok Csontdaganatok Összefoglalás ÖSSZEFOGLALÁS 1. 2. 3. 4. Előfordulás: incidencia nő, túlélés javul Kezelés: sebészet + sugár + ciklikus kemoterápia Ismételt általános vizsgálatok és utánkövetés, Szolid tumorok – Medulloblastoma: wnt, shh, ras, nyomás - varratszétválás – Retinoblastoma: Rb, leucocoria – Wilms-tumor: leggyakoribb hasi, WT1-5, nincs labor – Neuroblastoma: kaméleon – Lágyrész-daganatok: rhabdomyosarcoma, helyi tünetek – Csontdaganatok: osteosarcoma,

ewing, RB, ploiditás, végtagok