Alapadatok
Év, oldalszám:2005, 28 oldal
Nyelv:magyar
Letöltések száma:32
Feltöltve:2015. szeptember 12.
Méret:762 KB
Intézmény:
[SE] Semmelweis Egyetem
Megjegyzés:
Csatolmány:-
Letöltés PDF-ben:Kérlek jelentkezz be!
Nincs még értékelés. Legyél Te az első!
Mit olvastak a többiek, ha ezzel végeztek?
Tartalmi kivonat
A SEJTCIKLUS ÉS SZABÁLYOZÁSA II. Orvosi Biológia I.éves ÁOK 2005. December 5 Dr. László Valéria, egyetemi docens, PhD Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Soksejtűek sejtciklusa • Go fázis • növekedési faktor G1 fázis • letapadási függőség • kontakt gátlás (kevés növekedési faktor) M-phase M G2 G2 G1 S Go Restrikciós pont Növekedési faktorok • fehérjék (∼ 50); enzim kapcsolt receptoruk van • Go G1 átmenethez szükségesek • parakrin szekréció • nagyon specifikusak; esetleg kombinációban hatásosak • hatásaik koncentrációfüggőek • csoportjaik: mitogének, növekedési faktorok, túlélési faktorok • pl. EGF, FGF, PDGF, NGF stb Növekedési faktor A növekedési faktorok hatásmechanizmusa Aktivált tirozinkináz kaszkád Aktivált Ras (monomer G protein) Aktivált szerin/treonin kináz kaszkád (MAP-ok=mitogén aktivált Transzkripciós faktorok Korai válaszgének
transzkripciója (c-jun,c-myc,c-fos) Késői válaszgének transzkripciója proteinek) Jun,Myc,Fos transzkripciós faktorok szintézise Cdk-k and Dc szintézise Visszalépés G1-be A letapadás (extracelluláris mátrix) is sejtciklus indukáló MAP kináz Kináz domén FAK Grb Sos Src Plasmamembrane Integrin Autofoszforilációs hely Extracellular mátrix FAK = fokális adhéziós kináz Soksejtűek Cdk-i és ciklinjei Cdk – ciklin komplex G1-Cdk G1/S-Cdk S-Cdk (SPF) M-Cdk (MPF) ciklin Cdk Ciklin D (G1 cikclin) Cikclin E (G1/S cikclin) Ciklin A (S ciklin) Ciklin B (M ciklin) Cdk 4, 6 Cdk 2 Cdk 2 Cdk 1 Visszalépés a G1 fázisba M Restrikciós pont G1 Stimuláció Gátlás S pRb-PO4 Cdk2 - Ec ⊥ Go Cdk4/6- Dc CKI ↓ (p15,16,18,19) pRb-E2F ⊥ Dc CKI ↑ (p21,27,57) p53↑ Növekedési faktor letapadás DNS sérülés E2F Ac Cdk2- Ac Ec Protoonkogének és tumor szuppresszor gének termékei serkentik Cdk-k, ciklinek, növekedési
faktorok stb. Tumor szuppresszor protoonkogén A sejtciklust ill. gátolják pRb, CKI-k (p16, p21, p53 stb) Protoonkogének és tumor szuppresszor gének a humán kromoszómákon CENRTRIÓLUMOK SZERKEZETE CENTROSZÓMA CIKLUS M Cdk1+Bc (MPF) Cdk2+Ec G2 G1 Cdk2+Ac S Centroszóma immunhisztokémiai kimutatása CENTROSZÓMA KIMUTATÁSA (Tumorsejtekben több is lehet) ATÍPUSOS MITOSIS (tripoláris) Három centroszóma A mitózis fázisai DNS-től a kromoszómáig A DNS kondenzációját a kondenzin foszforilációja indítja el. telomeres Kohezin és/vagy kondenzin Kondenzin vagy kohezin Kohezin funkció kondenzin A kinetokor régió szerkezete és kimutatása A centromer és telomer régiók kimutatása Mitotikus orsó asztrális poláris mikrotubulusok kinetokor polar Anafázis promoting komplex (APC) APC = ubiquitin ligáz poliubiquitinált fehérjék proteaszóma MPFa ↓ ↓ APC szekurin lebomlás ↓ szeparáz
↓ kohezin B ciklin lebomlás ↓ MPFi ↓? MPF szubsztrátok defoszforilálása Anafázis, citokinézis Miozin II változása a sejtciklusban Citokinézis – kontraktilis gyűrű aktin miozin Centrális orsó Citokinézis (SEM,TEM) Regulációs stratégiák az emlős sejtciklusban Gátló kináz proteolízis ⊥ CKI-k + Cdk ⊥ CKI-k Aktiváló kináz transzláció Szubsztrát-PO4 ⊥ ciklin transzkripció foszfatáz proteolízis szubsztrát Hogyan működnek az ellenőrzési pontok? G1 Mit érzékel? G2 DNS sérülés érzékelő M szabad kinetokor pl.BRCA1 (mellrák) közvetítő protein kinázok pl.ATM (ataxia telangiectasia) effektor p53 (stabil) eredmény foszfatáz (inaktív) megköti az APC-t (inaktív) sejtciklus megállítása A p53 szabályozása!!!
transzkripciója (c-jun,c-myc,c-fos) Késői válaszgének transzkripciója proteinek) Jun,Myc,Fos transzkripciós faktorok szintézise Cdk-k and Dc szintézise Visszalépés G1-be A letapadás (extracelluláris mátrix) is sejtciklus indukáló MAP kináz Kináz domén FAK Grb Sos Src Plasmamembrane Integrin Autofoszforilációs hely Extracellular mátrix FAK = fokális adhéziós kináz Soksejtűek Cdk-i és ciklinjei Cdk – ciklin komplex G1-Cdk G1/S-Cdk S-Cdk (SPF) M-Cdk (MPF) ciklin Cdk Ciklin D (G1 cikclin) Cikclin E (G1/S cikclin) Ciklin A (S ciklin) Ciklin B (M ciklin) Cdk 4, 6 Cdk 2 Cdk 2 Cdk 1 Visszalépés a G1 fázisba M Restrikciós pont G1 Stimuláció Gátlás S pRb-PO4 Cdk2 - Ec ⊥ Go Cdk4/6- Dc CKI ↓ (p15,16,18,19) pRb-E2F ⊥ Dc CKI ↑ (p21,27,57) p53↑ Növekedési faktor letapadás DNS sérülés E2F Ac Cdk2- Ac Ec Protoonkogének és tumor szuppresszor gének termékei serkentik Cdk-k, ciklinek, növekedési
faktorok stb. Tumor szuppresszor protoonkogén A sejtciklust ill. gátolják pRb, CKI-k (p16, p21, p53 stb) Protoonkogének és tumor szuppresszor gének a humán kromoszómákon CENRTRIÓLUMOK SZERKEZETE CENTROSZÓMA CIKLUS M Cdk1+Bc (MPF) Cdk2+Ec G2 G1 Cdk2+Ac S Centroszóma immunhisztokémiai kimutatása CENTROSZÓMA KIMUTATÁSA (Tumorsejtekben több is lehet) ATÍPUSOS MITOSIS (tripoláris) Három centroszóma A mitózis fázisai DNS-től a kromoszómáig A DNS kondenzációját a kondenzin foszforilációja indítja el. telomeres Kohezin és/vagy kondenzin Kondenzin vagy kohezin Kohezin funkció kondenzin A kinetokor régió szerkezete és kimutatása A centromer és telomer régiók kimutatása Mitotikus orsó asztrális poláris mikrotubulusok kinetokor polar Anafázis promoting komplex (APC) APC = ubiquitin ligáz poliubiquitinált fehérjék proteaszóma MPFa ↓ ↓ APC szekurin lebomlás ↓ szeparáz
↓ kohezin B ciklin lebomlás ↓ MPFi ↓? MPF szubsztrátok defoszforilálása Anafázis, citokinézis Miozin II változása a sejtciklusban Citokinézis – kontraktilis gyűrű aktin miozin Centrális orsó Citokinézis (SEM,TEM) Regulációs stratégiák az emlős sejtciklusban Gátló kináz proteolízis ⊥ CKI-k + Cdk ⊥ CKI-k Aktiváló kináz transzláció Szubsztrát-PO4 ⊥ ciklin transzkripció foszfatáz proteolízis szubsztrát Hogyan működnek az ellenőrzési pontok? G1 Mit érzékel? G2 DNS sérülés érzékelő M szabad kinetokor pl.BRCA1 (mellrák) közvetítő protein kinázok pl.ATM (ataxia telangiectasia) effektor p53 (stabil) eredmény foszfatáz (inaktív) megköti az APC-t (inaktív) sejtciklus megállítása A p53 szabályozása!!!
