Egészségügy | Farmakológia » Kemoterápia, kemoterápiás szerek

Kemoterápia – kemoterápiás szerek • antimikróbás kemoterápia – antibakteriális – antifungális – antivirális • parazita ellenes terápia – protozoon ellenes – féreg ellenes • daganatkemoterápia  • immunfarmakológia Elnevezések • nem teljesen következetesen használt • antibiotikum – kezdetben: természetes eredetű antibakterialis – jelenleg: minden antibakteriális hatású szer (in vivo) • kemoterápiás szer – kezdetben: szintetikus eredetű antibakteriális – jelenleg: daganat ellenes szerek Bevezetés a kemoterápiába Az antimikróbás kemoterápia alapelvei • szelektív toxicitás – baktériumok ≠ vírusok ≠ daganatsejtek • a szelektivitás alapja – kvalitatív vagy kvantitatív biokémiai különbségek • a támadáspont csak a mikroorganizmusban – pl. sejtfal • a támadáspont a mikroorganizmusban érzékenyebb – pl. dihidrofolát reduktáz • rezisztens mikróbák szelekciója “a

támadáspont csak a mikroorganizmusban” β-laktámok (sejtfal szintézis gátlók) hatásmechanizmusa “a támadáspont érzékenyebb” dihidrofolát reduktáz gátlók specificitása gátlószer dihidrofolát reduktáz IC50 (μmol/l) humán protozoon baktérium trimethoprim 260 0.07 0.005 pyrimethamine 0.7 0.0005 2.5 methotrexate 0.001 ~0.1 inaktív Bakteriosztatikus / baktericid hatás baktericid bakteriosztatikus aminoglycosidok chloramphenicol β-laktámok makrolidok vancomycin szulfonamidok metronidazol tetraciklinek fluoroquinolonok tigeciklin rifampin oxazolidinonok isoniazid clindamycin • MIC = minimális gátló koncentráció • MBC = minimális baktericid koncentráció • korlátok – bizonyos baktériumok ellen baktericid hatású – pl. chloramphenicol – enterococcusokat nem öli csak gátolja – pl. vancomycin, penicillin, ampicillin • csökkent védekezés esetén (pl. endocarditis, neutropenia) – baktericid !

Koncentráció függő vs. idő függő ölő hatás • in vitro érzékenység vizsgálat – időben állandó koncentráció • in vivo – időben változó koncentráció • a terápiás eredmény függ: – MIC értéktől – klinikai hatásosság korrelál a MIC értékkel – a fertőzés helyén elért koncentrációtól (optimális: IC80 - IC90) – a koncentráció-idő görbe alakjától aminoglycosides rifampin (but toxic) β-lactams 5-fluorocytosine daptomycin Posztantibiotikus hatás (PAE) • korlátozott idejű érintkezés – tartós gátlás • PAE = T – C (in vitro) • T: 10x-es növekedéshez szükséges idő antibiotikum után • C: 10x-es növekedéshez szükséges idő a kontrollban • lehetséges mechanizmusok – nem letális károsodást követő lassú regeneráció – a gyógyszer tartós lokális jelenléte – új enzimek szintézise (pl. irreverzibilis gátlás esetén) Példák jelentősebb PAE-ra (in vitro PAE ≥ 1.5 óra) G+

coccusok ellen G- bacillusok ellen penicillinek carbapenemek cephalosporinok aminoglycosidok carbapenemek tetracyclinek szulfonamidok chloramphenicol vancomycin quinolonok trimethoprim rifampin Antimikróbás szerek elleni rezisztencia • környezethez való alkalmazkodás • túlzott, ill. nem megfelelő használat – jelentős növekedés – az antibiotikum korszak vége? • rezisztencia mechanizmusok – a gyógyszer nem éri el a támadáspontját • csökkent permeabilitás (pl. porin fehérjék megváltozása) • inaktiválás (pl. β-laktamázok) • fokozott efflux (pl. tetracyclinek vagy P falciparum) – a támadáspont megváltozása (pl. PBP) Az antimikróbás rezisztencia terjedését elősegítő legyakoribb hibák • helytelen használat („misuse”) – pl. antibakteriális szer alkalmazása vírusfertőzésben • aluldozírozás – rezisztens szubpopuláció szelekciója • egyéb terápiás beavatkozások mellőzése – tályog,

állandó katéter, idegen test • korrekt bakteriológiai információ hiánya • ismeretlen eredetű láz kezelése A kemoterápia potenciális támadáspontjai • sejtanyagcsere (antimetabolitok) – folát anyagcsere – pirimidin / purin analógok • • • • peptidoglycan (sejtfal) szintézis fehérje szintézis nukleinsav szintézis sejtalkotók – sejtmembrán – mikrotubuláris rendszer β-laktám antibiotikumok és egyéb sejtfalszintézis gátlók • Baktérium sejtfal szintézis gátlók – β-laktámok • • • • penicillinek cephalosporinok carbapenemek monobactam(ok) – glycopeptidek • vancomycin / teicoplanin / dalbavancin / telavancin – egyéb sejtfal szintézis gátlók • • • • daptomycin fosfomycin bacitracin cycloserine Penicillinek • alap penicillinek • antistaphylococcus penicillinek • szélesített spektrumú penicillinek Alap penicillinek • parenteralis – penicillin G (benzylpenicillin) – benzathine

penicillin – procaine penicillin G • oralis – penicillin V – penamecillin Antistaphylococcus penicillinek • methicillin • nafcillin (i.v) • isoxazolyl penicillinek – parenteralis • oxacillin – oralis isoxazolyl penicillins • cloxacillin / dicloxacillin nafcillin Szélesített spektrumú penicillinek • aminopenicillinek – ampicillin – amoxicillin – carbenicillin – ticarcillin • ureidopenicillinek – piperacillin – mezlocillin – azlocillin Anti-pseudomonas penicillinek • carboxypenicillinek ampicillin amoxicillin ticarcillin piperacillin Hatásmechanizmus • sejtfal peptidoglycan • transzpeptidáció • érvényes minden β-laktámra transpeptidase (PBP) – cross link Rezisztencia • β-laktamázok – inaktiválás – szűk spektrumúak – csak a penicillineket • S. aureus, Haemophilus spp, E coli – ESBLs / AmpC – penicillineket és cephalosporinokat is • P. aeruginosa, Enterobacter spp – metallo-β

laktamázok / carbapenemázok – carbapenemeket is • PBP megváltozása – methicillin rezisztens S. aureus (MRSA) – penicillin rezisztens S. pneumoniae / Enterococci • csökkent penetráció – csak G- / hiányzó porin • efflux – G- baktériumokban Felszívódás • oralis – 1-2 órával evés előtt vagy után (kivéve amoxicillin) – penicillin V – ampicillin / amoxicillin • amoxicillin: jobb felszívódás – dicloxacillin • parenteralis – i.v preferált – penicillin G – sav-labilis – benzathin / procain penicillin • i.m lassú, egyenletes felszívódás – egyetlen 1.2 M NE benzathin penicillin – > 002 μg/ml 10 napig Megoszlás • jelentős a plazmafehérjekötődés – nafcillin (90%) / isoxazolyl penicllinek (95-98%) • kevésbé kötődik plazmafehérjékhez – penicillin G (60%) / ampicillin • legtöbb szövetbe jól penetrál – kivételek: KIR / szem / prostata – DE aktív meningitisben 18-24 M NE naponta OK

Elimináció • vesén keresztül választódik ki – glomerularis filtráció (~10%) – tubularis szekréció (~90%) • lásd probenecid • t1/2 – 30 perc - 1 óra • epével kiválasztódóak – nafcillin / oxacillin / cloxacillin / dicloxacillin Antibakteriális spektrum • alap penicillinek – – – – G+ / G- cocci / anaerobs csak β-laktamázt nem termelő törzsek T. pallidum rezisztencia egyre gyakoribb: S. pneumoniae és N gonorrheae • antistaphyloccocus penicillinek – szűk spektrum – staphylococcusok (β-laktamáz termelő!) / streptococcusok • szélesített spektrumú penicillinek – penicillin spektruma + javított G– csak β-laktamázt nem termelő törzsek (DE lásd β-laktamáz gátlók) – pseudomonas ellenes penicillinek • P. aeruginosa / Klebsiella spp • aminoglikoziddal vagy fluoroquinolonnal kombinálva nem húgyúti fertőzésben Mellékhatások • hypersensitivitás – – – – – • • • • anaphylaxiás

sokk (~0.05%) szérum betegség szerű reakciók (7-12 nap után) bőrkiütések interstitialis nephritis / hemolyticus anemia / vasculitis anamnesis nem megbízható methicillin – interstitialis nephritis nafcillin – neutropenia ampicillin – pseudomembranosus colitis (C. difficile) aminopenicillinek – nem-allergiás bőrkiütés Cephalosporinok 7-amino-cephalosporanic acid 1st generation 2nd generation A cephalosporinok osztályozása és antibakteriális hatása generáció példák Gram + Gram - B. fragilis P.aeruginosa első cefazolin cephalexin jó közepes rezisztens rezisztens második cefaclor cefamandole cefuroxime cefoxitin mint első nagyobb mint első, de kisebb mint harmadik cefoxitin rezisztens harmadik cefoperazone cefotaxime ceftazidime ceftriaxone cefixime kisebb mint első jó rezisztens ceftazidime cefoperazone negyedik cefepime jó jó rezisztens jó Nem hatnak: openicillin-rezisztens S. pneumoniae (kiv 3)

omethicillin-rezisztens S. aureus oEnterococcusok / anaerobok oESBL termelő Gram- A cephalosporinok farmakokinetikája generáció oralis parenteralis első cephalexin cefazolin második cefaclor cefuroxime axetil cefuroxime cefamandole cefoxitin harmadik cefixime cefoperazone cefotaxime ceftazidime ceftriaxone negyedik - cefepime oKiválasztás: vese – kivétel: cefoperazone / ceftriaxone (epe) oFelezési idő: 1-2 óra – kivétel: ceftriaxone (8 hours) oKIR penetráció: ceftriaxone / cefotaxime / cefepime esetén jó oNem metabolizálódnak – kivéve: cefotaxime A cephalosporinok klinikai alkalmazása • Első generációs – oralis – cephalexine – húgyúti fertőzések – parenteralis – cefazolin – sebészi prophylaxis (sebfertőzés) • második generációs – oralis – sinusitis, otitis – cefoxitin – peritonitis, diverticulitis • harmadik generációs – súlyosabb fertőzések – ceftriaxon / cefotaxime – meningitis –

penicillin rezisztens S. pneumoniae • ceftriaxone / cefotaxime – lázas neutropenia • aminoglikozidokkal kombinálva • negyedik generációs – hasonló a harmadikhoz – kromoszómális β-laktamázokkal szemben ellenállóbbak • DE NEM ESBL Mellékhatások • hypersensitivitás – keresztallergia penicillinekkel: ~5-10% – penicillin anaphylaxia – cephalosporin TILOS! • helyi irritáció – fájdalom (i.m) – thrombophlebitis (i.v) • cefamandole/cefoperazone (methylthiotetrazol) – hypoprothrombinemia – disulfiram-szerű reakció Carbapenemek • imipenem/ meropenem/ ertapenem/ doripenem • széles spektrum – G+, G- (P. aeruginosa), anaerob – választandó: Enterobacter spp., ESBL termelő G– rezisztensek: E faecium, MRSA, C difficile A carbapenemek farmakokinetikája • vesében dehydropeptidáz – imipenem – cilastatin • • • • parenteralis alkalmazás jó KIR penetráció kiválasztás vesében napi háromszori adagolás

– imipenem / meropenem / doripenem • leghosszabb t1/2: ertapenem (4 óra) – napi egyszeri adagolás Monobactam(ok) • aztreonam – csak G- pálcák ellen hat (e.g pseudomonas) • pl. cisztikus fibrosisban P aeruginosa krónikus szuppressziója aerosol formában (FDA 2010) – nincs keresztallergia penicillinnel – nics jelentős toxicitása β-laktamáz gátlók • gyenge antibakteriális hatás – DE van kivétel: sulbactam – A. baumannii • nem minden β-laktamázt gátolnak • fix kombinációk – amoxicillin+klavulánsav – ampicillin+sulbactam – piperacillin+tazobactam Glycopeptidek • vancomycin / teicoplanin / dalbavancin / telavancin Hatásmechanizmus • a polimerizációt gátolja (transzglikoziláz) • a D-Ala-D-Ala terminálishoz kötődik Farmakokinetika • a GI traktusból rosszul (nem) szívódik fel – i.v kell adni – kivéve C. difficile (de itt NEM az első választandó) • meningitisben – liquor szintek a szérum

7-30%-a • a vesében glomerularis filtrációval választódik ki Spektrum / klinikai alkalmazás • G+, MRSA is – in vitro szinergizmus gentamicinnel • E.faecium / E faecalis • MRSA sepsis / endocarditis • penicillin rezisztens S. pneumoniae meningitis • oralisan – pseudomembranosus colitis – de nem első választandó Mellékhatások • phlebitis • láz • “red man” szindróma – hisztamin felszabadulás – lassúbb infúzióval megelőzhető • nephrotoxicitás / ototoxicitás – különösen kombinációban alkalmazásnál Egyéb sejtfal szintézis gátlók 1. • Daptomycin – – – – – – – természetes eredetű ciklikus lipopeptid - Streptomyces roseosporosus Gram+ spektrum vancomycin rezisztencia (VRE, VRSA) esetén aktív citoplazma membránban pórust képez – baktericid csak i.v adható, napi egyszeri adagban tüdőben surfactant inaktiválja –> pneumoniaban nem alkalmas myopathia • Fosfomycin – – – –

foszfoenolpiruvát analóg N-acetilmuraminsav szintézisét gátolja rezisztencia: csökkent transzport in vitro szinergizmus β-laktámokkal, aminoglikozidokkal, fluoroquinolonokkal – oralis – jól felszívódik, szisztémásan nem hat – alkalmazás: nők húgyúti fertőzései, terhességben is adható Egyéb sejtfal szintézis gátlók 2. • Bacitracin – – – – természetes eredetű ciklikus peptid – Bacillus subtilis Tracy I Gram+ spektrum a szálító lipid defoszforilációját gátolja csak lokálisan alkalmazzák (nephrotoxicitása miatt) • Cycloserine – – – – második vonalbeli szer M. tuberculosis ellen D-alanin analóg – gátolja a sejtfalba beépülést oralisan adandó – jól penetrál (KIR is) dózis függő KIR toxicitás (akár 50%) • fejfájás, tremor, akut psychosis, konvulziók, suicid ideák Sejtfal szintézis gátlók hatásmechanizmusa Fehérjeszintézis gátló antibakteriális szerek • szelektivitás alapja –

az emlőssejtek és a baktériumsejtek riboszómái közti különbség • bakteriális riboszómák ≠ emlős riboszómák a citoszólban • ≈ emlős riboszómák a mitokondriumokban nemkívánt hatások • reverzibilis gátlás – bakteriosztatikus hatás – – – – – – chloramphenicol teraciklinek: doxycyclin, minocyclin makrolidok: erythromycin, clarithromyicn, azithromycin lincosamidok: clindamycin streptograminok: quinupristin+dalfopristin oxazolidinonok: linezolid • irreverzibilis gátlás – baktericid hatás – aminoglikozidok: steptomycin, gentamicin, tobramycin A fehérjeszintézis gátlók hatásmechanizmusa 1. A fehérjeszintézis gátlók hatásmechanizmusa 2. Chloramphenicol 1. Chloramphenicol 2. Tetracyclinek 1. Tetracyclinek 2. Tetracyclinek 3. Tetracyclinek 4. TIGECYCLIN (Tygacil®) Makrolidok 1. Makrolidok 2. Farmakokinetika Makrolidok 3. Makrolidok 4. Lincosamidok (Clindamycin) •

lincomycin félszintetikus származéka • 50S kötődés – makrolidokkal együtt ne • anaerobokra igen jól hat – G+ és G- (B. fragilis is) • • • • oralisan, parenteralisan, lokálisan is alkalmazható oralisan jól felszívódik, liquorba nem jut be májban metbolizálódik vizelettel ürül naponta 4-szer (6 óránként) adandó Streptograminok • természetes ciklikus peptidek • quinupristin és dalfopristin fix kombináció – félszintetikus származékok • 50S alegységhez kötődnek • G+ baktericid – MRSA, vancomycinRSA, PRSP, VRE. faecium • csak i.v –> phlebitis • a fagocitákba behatolnak / posztantibiotikus hatás • a CYP3A4-et gátoljainterakciók Oxazolidinonok (linezolid) • szintetikus, 50S kötődés, iniciáció gátlás • csak G+ hatása van – rezisztens G+ coccus-ok – MRSA és vancomycinRSA – vancomycinR enterococcusok • bevitel: oralisan vagy i.v • gyenge reverzibilis nem szelektív MAO gátló –

tiramin tartalmú ételek nem ajánlottak Aminoglikozidok 1. streptomycin Aminoglikozidok 2. • Farmakokinetika – nagy poláros molekulák • oralisan nem szívódnak fel • eloszlásuk korlátozott (EC tér, KIR nem) • glomerularis filtráció – csökkent vesfunkció esetén dózicsökkentés • Hatásmechanizmus – baktericid • 30S riboszóma alegység • iniciációs komplex képződést gátolja • „misreading” – oxigén függő aktív transzport – sejtfal szintézis gátlókkal szinergizmus • szinte csak kombinációban (kiv. húgyúti infekció) – NEM hatnak: anaerobok / atípusos (pl. Legionella, Mycoplasma, Chlamydia) / spirochaeták / streptococc. Aminoglikozidok 3. • Rezisztencia – csökkent penetráció (pl. streptococcus-ok, enterococcus-ok) – inaktiváló enzimek • acetiláz / adeniláz / foszforiláz • különböző fogékonyság –> legkevésbé: netilmicin • Klinikai felhasználás – aerob G- pálcák okozta

súlyos infekciók • β-laktámokkal/vancomycinnel kombinációban – – – – streptomycin/amikacin: M tuberculosis neomycin/kanamycin: localisan vagy oralisan (nem szisztémás!) netilmicin: rezisztencia esetén spectinomycin: egyszeri i.m injekció gonorrhea esetén • ha β-laktám hyperszenzitivitás áll fenn Aminoglikozidok 4. • Adagolás – egyéni • testtömeg, magasság – zsírszövetbe nem jutnak be • kor – idősek / újszülöttek • vesefunkció – napi egyszeri adagolás – rövid infúzió • koncentrációfüggő antibakteriális hatás / PAE • csökkent toxicitás • jobb klinikai hatás Aminoglikozidok 5. • Mellékhatások – ototoxicitás • • • • irreverzibilis lehet sensoros sejtek progresszív destrukciója kacsdiuretikumok elősegíthetik monitorozás fontos – nephrotoxicitás • • • • • neomycin, gentamicin, tobramycin reverzibilis a proximalis tubulus sejtekben akkumulálódik idő függő egyéb

nephrotoxikus szerek fokozhatják – neuromuscularis blokád • calcium gluconat infuzó visszafordíthatja – bőr reakciók – allergia / kontakt dermatitis (neomycin) Szulfonamidok & trimethoprim 1. Szulfonamidok & trimethoprim 2. • Farmakokinetika – szulfonamidok • • • • gyorsan és jól felszívódnak jelentős fehérjekötődés jó megoszlás (liquor és placenta is) májban metabolizáció – acetiláció (nem aktív de toxikus) • főként vesén keresztüli exkréció – savas vizeletben rossz oldékonyság -> crystalluria • különböző hatástartamok (t1/2) – sulfisoxazole-5 h < sulfamethoxazole-11 h < sulfadoxine-7 d – trimethoprim • gyenge bázis -> savas környezetben „csapdába esik” • t1/2: trimethoprim ≈ sulfamethoxazole Szulfonamidok & trimethoprim 3. • Rezisztencia – szulfonamidokra gyakori • csökkent intracellularis akkumuláció • fokozott PABA termelés • csökkent

affinitás a target enzimhez – a kombinációra is növekszik • Klinikai alkalmazás – szulfonamidok - önmagukban általában NEM • • • • nem komplikált húgyúti infekciók (rezisztencia gyakori, nem ajánlott) helyi (szem / égési fertőzések) toxoplasmosis (pyrimethamine + sulfadiazine) colitis ulcerosa/ RA – oralis sulfasalazine – TMP-SMX (co-trimoxazole) • • • • húgyúti infekciók légúti infekciók Pneumocystis pneumonia MRSA infekciók Szulfonamidok & trimethoprim 4. • Mellékhatások – hyperszenzitivitás • gyakori • bőrkiütések / exfoliativ dermatitis / photoszenzitivitás / láz • kereszt-allergia (oralis antidiabetikumok / thiazidok) – gastrointestinalis hatások – hematológia toxicitás • akut hemolítikus anemia – G-6-PDH deficiencia • ritkán: agranulocytosis / aplasztikus anemia – általában spontán restitúció szupportív terápiára – húgyúti problémák • crystalluria / hematuria –

gyógyszerinterakciók • plazma fehérjekötésből kiszorítás – warfarin / methotrexat / bilirubin (lásd kernicterus) Kinolonok, fluorokinolonok 1. • első generáció – norfloxacin • második generáció – ciprofloxacin – ofloxacin – pefloxacin • harmadik generáció – levofloxacin • negyedik generáció – moxifloxacin – gemifloxacin Kinolonok, fluorokinolonok 2. • Farmakokinetika – jó oralis felszívódás (F ≈ 0.85-09) • két és három vegyértékű kationok csökkentik (pl. antacidumok) • i.v: ciprofloxacin / levofloxacin / moxifloxacin – kíváló szöveti penetráció • kinolonok, norfloxacin csak a vizeletben – t1/2: 3-10 hours • • • • napi egyszer: levofloxacin, moxifloxacin exkréció a vesén keresztül tubularis szekréció – probenecid gátolja kivéve: moxifloxacin, gemifloxacin, pefloxacin • Hatásmechanizmus – DNS giráz (topoizomeráz II) és topoizomeráz IV • gátolja a „supercoiled”

DNS relaxációját, ill. • a replikálódott kromoszómális DNS elválását – baktericid – posztantibiotikus hatás Kinolonok, fluorokinolonok 3. • Antibakterialis aktivitás – eredetileg G- aerob / de az újabbak: javított G+ coccus – második gen.: kíváló G- / közepes G+ • E. coli / Enterobacter / Neisseria (gonococcus is, de rezisztencia!) • ciprofloxacin – harmadik / negyedik gen.: jelentősen javult G+ • Streptococcusok: levofloxacin, moxifloxacin (PRSP is, “légúti”) – intracellularis pathogenek • Chlamydia / Mycoplasma / Legionella / Mycobacterium • Rezisztencia – gyakorisága növekszik • Pseudomonas / Staphylococcusok / N gonorrhoeae / S pneumoniae – csökkent intracellularis akkumuláció • efflux: M tuberculosis, S aureus, S pneumoniae – a target enzimek megváltozása (gyrA mutáció gonococcusokban) Kinolonok, fluorokinolonok 4. • Klinikai alkalmazás – húgyúti infekciók • moxifloxacin NEM –

bakterialis diarrhea • Shigella / Salmonella / toxigenic E. coli / Campylobacter – – – – – osteomyelitis anthrax - ciprofloxacin intraabdominalis infekciók légúti infekciók (ld. pneumonia) gonorrhoea gyakran rezisztens • NEM ajánlott (cipro/levo) – tuberculosis / atípusos mycobacteriumok okozta infekciók • cipro- / levo-/ moxifloxacin Kinolonok, fluorokinolonok 5. • Mellékhatások – alapvetően ritkák, jól toleráltak – GI problémák (leggyakoribbak) • hányinger / hányás / hasmenés – KIR • fejfájás / szédülés / álmatlanság – bőr • kiütések / fotoszenzitivitás – EKG-n QT megnyúlás ? • levo- / gemi- / moxifloxacin – növekvő porc károsodása -> arthropathy • NEM ajánlott 18 éves kor alatt – tendinitis • ritka – rupturát okozhat Mycobacterium ellenes szerek • Első vonal – isoniazid (INH) – rifampin – pyrazinamide – ethambutol – streptomycin • Alternatív szerek – – –

– – – – – ethionamide capreomycin cycloserine aminosalicylic acid (PAS) kanamycin/amikacin fluoroquinolones linezolid rifabutin / rifapentine okombinációk ohosszú tartamú terápia oisoniazid + rifampin (9 hónapig) oisoniazid + rifampin + pyrazinamide (6 hónapig) Isoniazid (INH) • • • • • legaktívabb kismolekula – ld. pyridoxine mycolsav szintézist gátolja oralis májban metabolizálódik – N-acetiltranszferáz – genetikai polymorphismus •hepatitis (~1%) •étvagycsökkenés / sárgaság / fájdalom •korfüggő •peripheriás neuropathia •KIR toxicitás •láz / bőrkiütések / SLE Egyéb elsővonalbeli szerek • rifampin – – – – – gátolja a DNS dependens RNS polimerázt oralis felszívódás / jó megoszlás enterohepatikus cirkuláció nerancs színű metabolitok erős májenzim induktor (a rifabutin kevésbé) • pyrazinamide – – – – ismeretlen hatásmechanizmus aktiváció szükséges oralis

felszívódás / jó megoszlás nem köszvényes polyarthralgia (40%) / hyperuricemia • ethambutol – arabinogalactan szintézist gátolja -> sejtfal – oralis felszívódás / jó megoszlás – dózisfüggő látászavarok (reverzibilis) • streptomycin – napjainkban gyakrabban használják – részletek az aminoglikozidoknál