Egészségügy | Farmakológia » Antiarrhytmiás szerek

ANTIARRHYTMIÁS SZEREK Nyugalomban (szívizomsejt): -50-90 mV potenciál (egyenlőtlen ionmegoszlás miatt) K+-ra, Cl--ra a membrán permeábilis, K+-kiáramlik (koncentrációgrádiens irányába) Na+-ra nem permeábilis Inger hatására: szemipermeábilitás megváltozik, akciós potenciált generál 1./ gyors depolarizációs fázis Na+-beáramlás [feszültségfüggő aktívációs(nyitott) és inaktívációs (zárt) állapotú Na+-csatornán] 2./ gyors repolarizációs fázis Na+- áram inaktíváció K+-, Cl-- átmeneti áram 3./ plató - lassú Ca2+- beáramlás 4./ repolarizációs fázis kifelé irányuló K+- áram 5./ diastolés depolarizáció aktív Na+-K+-pumpa (a beáramlott Na+ és a kiáramlott K+ kicserélődése) Arrhytmia: heterotrop ingerképzés fokozódik (befolyásolja: diastolés depol. meredeksége, küszöbpotenciál szintje, patológiás elváltozások-vegetatív idegrendszer, hypoxia, extracelluláris K+-szint eltérés) korai és késői

utódepolarizáció ’reentry’ körbefutó ingerképzés ANTIARRHYTMIÁS SZEREK: Központi idegrendszerre hatók: anxiolitikumok görcsgátlók antidepresszánsok Szimpatikus tónust befolyásolók: béta receptot blokkolók bretylium Vagustónust befolyásolók: szívglikozidok paraszimp. izgatók adrenerg izgatók, melyeknek nincs béta izgató hatásuk presszor hatásukkal vagusizgalmat váltanak ki (phenilephrin) Direkt szívizomra hatók: ionáramokat befolyásoló I. Na-csatorna gátlók: a./ AP depolaricáziós fázisát közepesen gátolja, repolarizációt elnyújtja b./ AP dep fázis gyenge gátl c./ AP dep fázis erős gátl, repol alig bef I.a/ Na+, K+-csatornát gátolják; QT távolságot nyújtanak chinidinum sulfuricum* Chinidinum sulfuricum° tabl. 02 g Chinidin retard° tabl. 03 g kinin sztereoizomerje gyengébb antimaláriás hatás erősebb antiarrhytmiás hatás farmakológiai hatások: csökkenti az ingerképzés frekvenciáját csökkenti a szívizom

ingerlékenységét emeli a küszöbpotenciált + depolarizációt lassítja csökkenti az ingerületvezetés sebességét – AP meredekségét csökkenti megnyújtja az AP időtartamát és a refrakter perióduast gyenge negatív inotróp hatás kolinerg muszkarin + adrenerg α receptort gátolja (vényomás csökken) vagolitikus hatás - AV csomó átvezetést fokozhatja klinikai alkalmazás: supraventrikuláris és kamrai arrhytmiákban kontraindikált: ha a QT távolság és a QRS komplexum megnyúlt decompenzációban teljes blokkban adagolás: p. os 02 g 3-4 x/nap cardioversiohoz 2-2.5 g/nap, de első nap 1 g mellékhatás: egyéni túlérzékenység, látási zavarok hányás, hasmenés kamrafibrillációk kölcsönhatás: digoxin vérszintjét növeli növelheti β-blokkolók, Ca2+ antagonisták iránti érzékenységet hypokalaemiát okozó szerek fokozzák hatását gyengíti a kolinészteráz bénítók hatását májenzim induktorok (fenobarbitál, hidantoinok, rifampicin)

fokozzák az eliminációját cimetidin csökkenti az eliminációját 2 Procainamid* -pracainhoz hasonló hatások -antiarrhytmiás hatsása erősebb, kedvezőbb -szívhatások kinidinhez hasonló, de QT távolságot nem nyújt + antikolinerg hatása gyenge -klinikai alkalmazás: u.az mint kinidin -adagolás: 2-5 g /nap p.os iv. 100 mg 2 perc alat, majd 25 mg/min , max 1 g Disopyramid* Palpitin° kapsz. 04-06 g muszkarin receptort 40x erősebben gátolja, mint a kinidin mellékhatás: glaucoma myasthena gravis vizeletretenció triciklikus antidepresszánsok fokozzák ezt a hatást p.os 03 g majd 6 óránként 01-02 g Pajmalin* (Rauwolfia alkaloid) Neo-Gyluritmal° tabl. 20 mg kinidinhez hasonló de negatív inotróp hatása gyengébb I.b/ Na+ csatorna gyenge gátlói -főleg inaktív csatornához kötődnek -QT tartamot nem nyújtják -a károsodott szövetekben kialakuló reentry kört gátolják Lidocain*° inj., 1, 2 10 % -helyiérzéstelenítő -gyors és lassan

inaktíválódó csatornákat is gátolja -nem hat a pitvari az ingerképző és vezető rostokra -vegetatív idegrendszerre sem hat klinakai alkalmazás: kamrai extrasystole legjobb gyógyszere infarctusban, digitalis intoxicatióban mellékhatás: zavartság beszédzavar halláscsökkenés epileptiform görcsök adagolás: im. 4 mg/kg, majd 100-200 mg 4 óránként iv. 1 mg/kg ismételhető 3-5 percenként (max 300 mg) inf. 20-50 µg/kg/perc 24-36 óráig 3 Mexiletin* Mexitil° Ritalmex° 200 mg kapsz. 200 mg kapsz. oralisan adható Lidokain analóg lassabban metabolizálódik Phenitoin*° difenildydantoin görcsgátló hatásmechanizmus lidokainéhoz hasonló szívglikozid, infarctus okozta kamrai arrhytmia I.c/ Na+-csatornát erősen gátolják: -AP tartamát nem befolyásolják -negatív inotróp hatásúak -lassan eliminálódó vegyületek -sok mellékhatásuk van -más gyógyszerre rezisztens fibrillációban) adják szupraventrikularis tachycardiában (pitvari

Flecainid* Ca2+-áramot is gátolja gyengén QRS kiszélesedést okoz Propafenon*° Rytmonorm° 150-300 mg filmtabl., inj Ca-antagonista is és kp. erős béta-blokkoló is QRS kiszélesedés - vezetési zavarhoz, blokkhoz vezethet II. Szimpatikus tónust befolyásoló szerek: a./ béta blokkolók 1./ szimpatikus gátló hatás: AV csomó refrakter periódusát megnyújtják automáciát csökkentik 2./ sejtmembránra kifejtett direkt hatások Ca2+-áram gátlás Na+-csatorna gátlás K+-áram serkentése indikáció: főleg olyan ritmuszavarok esetén, melyek megnövekedett keringő katecholamin szinttel járnak (feszültség, postoperatív állapot, fájdalom) főleg: sinustachycardia szupraventrikularis extrasystolék pitvarremegés- és lebegés hypertóniához és ischemiához társult ritmuszavarokban kamrai tachicardiákban kevéssé hatékonyak szelektív β1-receptor blokkolók (ld. szimpatikus idegrendszer) 4 b./ bretilium tosilat* Bretylate° 100 mg /2 nap inj.

-adrenerg neuron bénító -tartós adagolás után fokozza az adrenerg receptorok érzékenységét -repolarizációt gátolja, K+-csatornák működését gátolja -direkt módon növeli az AP időtartamát a kamrai rostokon, de nem hat a pitvarra -rosszul szívódik fel, ezért csak parenterálisan alkalmazzák -más szerre rezisztens, életet veszélyeztető kamrai tachycardiákban és fibrillációkban adják III. Repolarizásciós gátlók -AP tartalmát megnyújtják -K+-csatornát gátolják -nincs vagy csak gyenge negatív inotróp hatásuk van -QT távolságot erősen nyújtják Amiodaron* Cordarone° 200 mg tabl., inj legtöbb ritmuszavarban adható, főleg infarctus utáni kamrai tachycardiákban mellékhatás: tüdőfibrózis látási zavarok fényérzékenység memóriazavar tremor bőr szürkés elszineződése izomgyengeség fémesízérzés növeli a prothrombin időt kölcsönhatás: növeli a kinidin, prokainamid, digoxin plazmaszintjét Sotalol*° Sotelex mite°

80-160 mg tabl. inj béta rec. blokkoló tulajdonság is Bretilium* IV. Ca2+ csatorna blokkolók részletesen ld. értágítók, antiarrhytmiás szerként csak az alábbiakat használják Verapamil*° Diltiazem* Gallopamil* Isoptin° Verahexal° Blocalcin° Diltan° Dilzem° 60-90 mg 60-90 mg 25, 100 mg Verapamilhoz hasonló hatású 5 ANTIARRHYTMIÁS SZEREK Központi idegrendszerre hatók: anxiolitikumok, görcsgátlók, antidepresszánsok Vagustónust befolyásolók: szívglikozidok, paraszimp. izgatók, adrenerg izgatók, DIREKT SZÍVIZOMRA HATÓK I. Na-csatorna gátlók: I.a/ Na+, K+-csat-t gátolják; AP depolarizációs fázisát közepesen gátolja, repolarizációt nyújtja chinidinum sulfuricum* Chinidinum sulfuricum° tabl. 02 g Chinidin retard° tabl. 03 g procainamid* disopyramid* Palpitin° kapsz. 04-06 g prajmalin* (Rauwolfia) Neo-Gyluritmal° tabl. 20 mg I.b/ Na+ csatorna gyenge gátlói Lidocain*° inj., 1, 2 10 % mexiletin* Mexitil° 200 mg kapsz. Ritalmex°

200 mg kapsz. Phenitoin*° difenilhydantoin (görcsgátló) I.c/ Na+-csatornát erősen gátolják flecainid* Propafenon*° Rytmonorm° 150-300 mg filmtabl., inj II. Szimpatikus tónust befolyásoló szerek: II.a/ béta blokkolók nem szelektív β gátlók: propranolol*° Inderal° 40 mg tabl., 1 mg/ml inj pindolol* Visken° tabl., inj, Huma-Pindol 5, 10 mg tabl bopindolol* Sandonorm° 1 mg tabl. cloranolol* Tobanum° tabl. oxprenolol* Trasicor° 20, 80 mg tabl., 2 mg inj, sotalol*° Sotalex° 80, 160 mg tabl. szelektív β1 gátlók: metoprolol*° Betaloc° 50, 100 mg tabl., Betaloc ZOK retard tabl atenolol*° Tenormin° 50, 100 mg filmtabl. Blokium° 50, 100 mg tabl. betaxolol* Lokren° 20 mg filmtabl. bisoprolol* Concor° 5, 10 mg filmtabl. esmolol* Breviblock° 100 mg/10 ml inf., 25g/10 ml inf II. b/ bretilium tosilat* Bretylate° 100 mg /2 nap inj. III. Repolarizációs gátlók amiodaron* Sotalol*° bretilium* IV. Ca2+-csatorna blokkolók Verapamil*° diltiazem* gallopamil*

Cordarone° 200 mg tabl., inj, Amiohexal° 100, 200 mg tabl Amiokordin° 200 mg tabl., 150 mg inj Sotelex mite° 80-160 mg tabl. inj Isoptin° 40, 80 mg filmtabl., inj, Verahexal° Blocalcin°, Diltan° 60-90 mg tabl. Dilzem° 25, 100 mg inj. retard tabl Procorum SR° 100 retard filmtabl. 6