Egészségügy | Farmakológia » Kábítószerabúzus

KÁBÍTÓSZERABÚZUS Abúzus (visszaélés) – pszichés status befolyásolása önadagolással USA 1.2 millió iv. kábítószer 50 millió nikotinaddikt 18 millió alkoholista több millió kokainista Pszichotróp szerek: menekülés a valóság elől Elfogadott nemzeti drogok: Ny-Európa D-Amerika alkohol, nikotin, koffein kokain (éhség ellen) Abúzus potenciál (kapacitás): mennyire képes azonnali örömöt, jó érzést, mámort kiváltani Vulnerabilitás (sebezhetőség): -kipróbálják, de nem válnak rabjává -kipróbálják, de nem lesznek dependensek -leküzdhetetlen kényszer Kábítószerfüggők: új izgalmat keresők rebellis frusztrációt nehezen toleráló veszélyeket keresők alkoholista szülők gyermekei korai marihuana élvező, később heroinista Dependencia: gyógyszer (drog) függőség pszichés fizikai vagy szomatikus - elvonási tünetek "absztinencia szindróma" rebound hatások főleg tartós alkalmazás után neuroadaptáció miatt a

pszichés megelőzi a fizikait keresztdependencia elvonási tüneteket keresztbe képesek gátolni, parciális vagy teljes szimmetrikus vagy asszimmetrikus Addikció: pszichés és fizikai dependencia együtt Abúzus "reward" elmélete: jutalmazás, pozitív élmény pozitív, negatív reinforcement (megerősítés) kondicionálás-nehezen kiolthatóvá teszi az abúzust nem önadagoló: cannabis LSD chlorpromazin "Reward" tulajdonság létrejöttében: dopamin mesolimbikus rendszer GABA opioid játszik szerepet Dopamin-ópioidok, táplálék dopamin felszabadulást fokozzák a nucl. accumbensben -pozitív reinforcement rewardért felelős D2 receptor hiányos transzgén egerekben -morfin reward tulajdonságai megszűnnek -PET színképek, abúzus hajlam indikátora -kevesebb D2 receptor az agyban - könnyebben válik stimuláns típusú kábítószerélvezővé GABA-etanol, barbiturátok, benzodiazepinek -eufória, szorongáscsökkentés, nyugtatás -amygdala,

tuberculum olfactorium, globus pallidus Endogén ópioid rendszer agonista µ ópioid - serkentik a rewardot κ ópioid - depletálják 5-HT agonisták: uptake gátlók csökkentik a drogkereső magatartást Tolerancia:-ismételt adásra a hatás csökken -nagyobb dózis váltja ki ugyanazt a hatást -abúzust befolyásolja továbbhasználatot erősíti, -nem egyforma mértékben alakul ki minden hatáshoz toxikus hatáshoz pl. nincs -fizikális dependencia nem törvényszerű tolerancia esetén -nem csak kábítószerekre: antikolinerg DA antagonisták (imipramin) Ca2+ csat blokkolókra is Tolerancia kialakulása: metabolikus (diszpozicionális) krónikus adagolás során farmakokinetika megváltozik metabolizmus fokozódik 3-4x-es farmakodinámiai adott koncentráció hatásának csökkenése receptorok, enzimek, funkcionális változása mértéke nagyobb mint 3-4x-es Kemény drogok: nagyfokú pszichés és fizikai dependencia (súlyos addikció, használó élete értelme, célja)

heroin morfin és analógjai kokain 2 Lágy drogok: függőségek kevésbé váltanak ki pszichés dependencia gyakoribb, fizikális dependencia ritka szedatívumok, trankvillánsok cannabis Csekély adag: 1995 10x mérgező, letális hozzá nem szokott egyének Jelentős adag 1995 100x 1999 20x kb. 10-40 g LSD 0.01g ABÚZUSSZEREK CSOPORTOSÍTÁSA 1./ ÓPIUM 42 alkaloid morfin heroin kodein dependenciakapacitás nagyon erős nagyon erős 2./ KIR DEPRESSZÁNSOK benzodiazepinek barbiturátok alkohol mérsékelt erős erős 3./ SZIMPATIKUS PSZICHOMOTOROS STIMULÁNSOK kokain amfetamin nagyon erős erős 4./KOFFEIN, NIKOTIN gyenge, nagyon erős 5./ CANNABIS gyenge vagy nincs 6./ PSZICHEDELIKUMOK, HALLUCINOGÉNEK LSD mescalin phencyclidin(PCP) gyenge vagy nincs gyenge vagy nincs mérsékelt 7./ INHALÁNSOK oldószerek anaesthetikumok erős mérsékelt 8./ EGYÉB DROGOK 3 1./ ÓPIÁTOK Ópiátabúzus terápiája, rehabilitáció dependens - kemény droghasználat -

farmakológiai és pszichoszociális terápia együtt nem dependens egyén - alkalomszerű droghasználat - pszichoszociális terápia farmakoterápia: detoxifikálás 1./ methadonterápia - legelterjedtebb szubsztitúció, de hátránya, hogy valódi absztinencia nem jön létre methadon - hosszú hatástartamú, orálisan is adható LAAM (1-alfa-acetil-methadon) - még tartósabb kezelés alapja: a keresztdependencia -szaturálja az opioid receptorokat, de eufóriát nem okoz olyan áttörő jelleggel stabilizálás, majd elvonás minél súlyosabb az addikció, annál súlyosabbak az elvonási tünetek 1. fokozat: nem kell kezelni (influenzánál nem súlyosabb tünetek) 2. fokozat: -hányás esetén - 10 mg pos methadon -cardiovascularis változások - 4-6 óránként ismét 10 mg tünetek megszűnéséig (kb. 40 mg 24 óra alatt) -majd az első 24 órás mennyiséget felezni kell és ezt 12 óránként adni -naponta a teljes 24 órás adagot 5-10 mg-mal csökkenteni (kb. 4-8 napig

tart a teljes elvonás) visszaesés esetén: fenntartó methadonkúra 40-120 mg/nap (ellenőrzés mellett) csak 3 hónapi heroinmentes szakasz után lehet otthoni kezelés buprenorphin lassan disszociál le a receptorrol, egyes opiáthatásokat antagonizál gyenge fizikális elvonási szindrómát okoz 8 mg/nap 2./ naltrexon terápia - opioid antagonista oralis kezelés akikben erős a motiváció a drogmentességre módszer lényege: 1./ el kell hagyni a kábítószert, túl kell jutni az elvonási tüneteken (heroin - 7 nap; methadon - 10 nap) 2./ együtt kell adni az oralis antagonistát az iv használt kábítószerrel 4 antagonista blokkolja a µ receptorokat, örömszerzés elmarad, így nincs késztetés az abúzusra visszaesés esélye kisebb adagolás: 50 mg/nap néhány napig majd 100 mg 48-72 óránként kontraindikált: májbetegségben 3./ kiegészítő terápia az elvonás szimpatikus izgalmi tüneteinek mérséklése: clonidin - pszichés tünetekre nem hat

béta-antagonisták anxiolitikumok 4./ NMDA-antagonisták µ agonistákra kifejlődő toleranciát gátolhatják, egyes elvonási tüneteket javíthatják (szimpatikus idegrendszert deprimálják) ibogain- indol alkaloid, afrikai fából kivonva 5./ UROD-ultrarapid opioid detoxificatio benzodiazepin, barbiturát altatásban, naltrexon kezelés, amíg az elvonási tünetek meg nem szűnnek 2./ KÖZPONTI IDEGRENDSZERI DEPRESSZÁNSOK a kialakult abúzus előfordulási aránya sokkal nagyobb, mint az ópiátoké polydrug abúzus esetén az egyik komponens depresszáns főleg emocionális zavarokban szenvedők 2.a/ Barbiturátok, benzodiazepinek fatalis túladagolások ritkák barbiturátoknál antagonista nincs benzodiazepineknél antagonista: flumazenil* Anexat° tolerancia a szedatív hatáshoz légzésdepresszióhoz nincs (letális lehet) dependencia, kereszdependencia felléphet terápiás dózisdependencia (BDZ), leállítás elvonási tünetet produkál elvonási szindróma:

anxietás, álmatlanság, hiperreflexia, 5 izomgyengeség, tremor (alkohol-barbiturát dependencia) görcs fellépése azonnali kezelést igényel delírium, hallucinációk típusú rövid hatású szerek: 8-16 óra múlva tartós hatású szerek: 4-5 nap múlva terápia: szubsztitúciós - phenobarbitállal, amennyi az enyhe intoxikációt (ataxia, lassú beszéd, nystagmus) fenntartja 24-36 órán keresztül -elvonás ezután fokozatosan, 2 hét alatt (15-20%, majd 5-10%-os dóziscsökkentés) 2.b/ Alkohol avitaminózis (főleg B vitamin) dehidrálódás alkoholos gastritis glutetimid, meprobamat alkoholszerű intoxikációt okoz hatásmód:-GABA-gátlás fokozása (flumazenil gátolja az alkohol hatását, de nem vált be dependenciában és intoxikációban) -Ca belépés gátlása a feszültségfüggő Ca csatornákon keresztül -glutamátreceptor-funkció gátlása -AMPA/kainát receptorokat kisebb adagban gátolja mint az NMDA receptorokat -NMDA receptoron keresztül

memóriazavar (szinaptikus plaszticitás, megvonás során epilepsziás rohamok) Túladagolás: légzésdepresszió asoiráció anyagcserezavarok dehidráció Tolerancia, dependencia: alkoholizmus szindróma fázisai: „problémaivás”-szorongásoldó „kemény ivó”-eufóriát kereső veszélyeket kereső ritkán, de nagy mennyiséget ivó tolerancia gyorsan kialakul (metabolizmus, elimináció fokozódik) szöveti tolerancia: magasabb vérszint szükséges a hatáshoz kereszttolerancia más KIR-depresszánsokkal pszichés és fizikai dependencia Jelzésértékű: transferrin izoformák jellegzetes vérkomponens: hyperurikaemia 6 γGT alkoholisták 80 %-ában magas emelkedett szérum-trigliceridszint érzékenyebbek dohányzás vagy más hepatotoxikus anyagokra gyógyszermetabolizmus változik (cP-450) Elvonási tünetek: 12-72 óra múlva alvászavarok, hányás, gyengeség, szorongás (5-7 nap) paranoid pszichotikus állapot, remegés, zavartság, verejtékezés,

hallucinációk, delírium tremens alkoholista anyák gyermekei – mentális retardáltság Terápia: -antipszichotikus szert NEM szabad adni -centrális depresszáns – benzodiazepin (diazepam) 5-10 mg/ 1-4 óránként majd 8-12 óránként 24 óránként 20%-kal kell csökkenteni -chlormetiazol 1. nap 9-12 kapsz 2. nap 6-8 kapsz 3. nap 4-6 kapsz -folyadék, elektrolit háztartás monitorozása -5µg/kg clonidin-cardiovascularis tünetekre, anxiolitikus is vagy propranololt -anticonvulzív szerként 500 mg phenytoin -kiegészítésként vitaminok: folsab, B- és C-vitamin -hallucinációra esetleg: 2x5 mg haloperidol -disulfiram* Antaethyl megváltoztatja az alkohol metabolizmusát, így avval együtt fogyasztva a v ér acetaldehid koncentrációja 5-10-szer magasabb lesz etanol – acetaldehid – ecetsav aldehid dehidrogenáz enzimet irreverzibilisen gátolja disulfiram+alkohol: kipirulás, tachycardia, hyperventilláció, pánikreakció alkohollal hasonló tüneteket okoznak:

szulfonamidok oralis antidiabetikumok metronidazol nitrofurantoin új lehetőség: ópiátok neuroszteroidok D2-antagonisták, SSRI, buspiron 3./ SZIMPATOMIMETIKUS PSZICHOMOTOROS STIMULÁNSOK 7 -10 mg amphetamin vagy 16 mg iv. kokain hatását gyakorlott kokainélvező sem tudja megkülönböztetni -mindkettő fokozza a katecholaminerg transzmissziót a felszálló mesolimbikus rendszer dopaminerg neuronjaiban 3.a/ Amphetamin – katecholamin release-t fokozza MAO-bénító és uptake gátló is -efedrinből szintetizálják (dextroamfetamin, metamphetamin) -jelentős perifériás és centrális szimpatomimetikus hatások -főleg figyelemösszpontosításhoz alkalmazzák egyes foglalkozásoknál (katonák, pilóták, művészek) -álmatlanság miatt depresszánsokkal kombinálják -közepes dózisban hiperaktivitást, teljesítőképesség növekedést, munkabírás fokozódást, szellemi élénkséget, eufóriát okoz perifériásan a vérnyomást emeli meg, és

gastrointestinális motilitást csökkenti, étvágy csökken -metamphetaminkristályok "ice" kokainhoz hasonló inhalálása tartósabb hatású, mint a kokainé acut intoxikáció: verejtékezés, tachycardia, magas vérnyomás, tudatzavar "amphetamin psychosis" - acut skizofréniás rohamra emlékeztető tolerancia hamar kialakul dependencia - főleg pszichológiai elvonási tünetek: fáradtság, aluszékonyság, depresszió személyiség változás, üldözési hallucináció, befelé fordulás, gyanakvás, kényszerképzetek pszichózis - antipszichotikus kezelést igényel fogcsikorgatás nekrotizáló arteritis, haemorrhagia, veselaesió amphetamin homológok: methylphenidat fenmetrazin fenfluramin (csak étvágycsökkentő) Ecstasy (MDMA-metilén-dioxi-metamphetamin) természetes szerkezeti rokon: cathinon alkaloid (Afrika) relatíve biztonságos, 50-100 mg-os tabl., kapsz hyperpyrexia, 40-42 °C, hőguta hepatotoxicitás (sárgaság), anaemia,

neurotoxicitás pszichiátriai kórképek merev izomzat hyperkalaemia, veseelégtelenség tüneti terápia: ketanserin (5-HT2-antagonista) 8 clometiazol, dantrolen hűtés 3.b/ Kokain ("Crack") – uptake gátló -Erythroxylon coca - kokacserje levelei (Andok magas hegyein) (cocalevél rágása nem vált ki függőséget, paszta elfüstölése igen) -a nagy magasság okozta fáradtságérzet leküzdésére (helyi lakosság) -kezdetben pszichostimulánsként alkalmazták -helyi érzéstelenítő -intranasalis alkalmazás - mucosa irritáció, sinusitis, perforatió hatás: 2-3 perc múlva, kb. 30 percig iv. alkalmazásnál hatás: 05 perc múlva, kb 15 percig tart, de intenzívebb májban demetilálódik norkokainná, vizelettel ürül-kimutatható metabolitok hajban is lerakódnak -nagyon erős amphetaminszerű hatások ("super speed") súlyos dependenciával -túladagolás: lehet halálos keringés összeomlása, ritmuszavar, infarktus, stroke, görcsök

(helyi érzéstelenítő hatás miatt) hypertermia, tüdőkárosodás, légzésdepresszió orrvérzés, anxietás, paranoia, halálfélelem, agresszivitás akik túlélik, 3 óra alatt magukhoz térnek -tolerancia: jelentős -dependencia: pszichés igen erős, fizikai kevésbé kifejezett -elvonási szindróma: -szorongás, delírium (egyebekben mint más stimulánsoké) -nem életveszélyes -néhány napig tartó alvászavar, görcsök, kimerültség, depresszió nincs standard terápia: antipszichotikus kezelés kokain lebomlásának gyorsítása dopaminteória alapján: D2 antagonisták-flupentixol dopamin-transzporter gátlása szubsztitúciós terápia: D-uptake gátlók D2 agonisták (bromokriptin) D-felszabadítók (amantadin) 4./ KOFFEIN, NIKOTIN 4.a/ Koffein - metilxantin-származék kávébab - Coffea arabica (fekete kávé ~0.1 g koffein) tealevél - Thea sinensis kakaó - Theobroma cacao 9 kóladió - Cola acuminata több gyógyszerkombinációban megtalálható

hatásai: -éberség, fáradtság csökkenése -fokozott figyelemkoncentráció -lefekvés előtt: álmatlanság, szorongás -gátolják a foszfodieszteráz enzimet, cAMP szint nő -adenozin analóg, antagonizálja az A1 és A2 receptorokat, ami szintén cAMP képződését facilitálja -0.15 g-nál nagyobb dózisok: idegesség, nyugtalanság tremor, görcs elvonás: fejfájás, nyugtalanság, munkaképtelenség pár napig 4.b/ Nikotin -dohányzás a nikotin miatt vezet abúzushoz -1 cigaretta: 9-17 mg nikotint tartalmaz (10 % szívódik fel) -carcinogén kátrányok a dohányban és a füstben és szénmonoxid -nikotin gyenge pszichés hatásai: hangulatváltozások stressz helyzetben nyugtató -az agy nikotin receptorai különböznek a perifériás receptorokétól, funkciójuk hasonló, excitátoros -spinális szinten reflexgátlás, izom relaxáció -májban inaktív metabolit cotinin keletkezik tolerancia: fizikális és pszichés nikotinreceptorok deszenzitizációja vagy

receptorszám fokozódás dependencia: izgatja a mesolimbicus dopaminerg pályákat elvonási szindróma: izgatottság, agresszivitás, alvászavarok pulzusszám csökkenése, elhízás 2-3 hét alatt szűnnek meg (csúcsa 24-48 óra) nikotinéhség akár évekig is eltarthat terápia: csak 25%-os siker 1 év után is 1./ szubsztitúciós fizikális és pszichés dependencia enyhítésére nikotintartalmú rágógumi, transzdermális tapasz mellékhatásaik: hányás, hasi görcsök, köhögés, álmatlanság izomfájdalom coronaria spazmus 10 2./ helyettesítés clonidinnel, mecamylaminnal clonidin: alfa2-rec. agonista, csillapítja az elvonási tüneteket mellékhatásai miatt ritkán mecamylamin: ganglionbénító, nikotinantagonista sok vegetatív mellékhatás 5./ CANNABINOIDOK(marihuana, hasis, "fű") indiai kender - Cannabis sativa legfőbb pszichoaktív alkaloid: tetrahydrocannabinol (THC) cannabinol (CBN) - gyenge hatás cannadibiol (CBD) - inaktív marihuana: a

kender szárított levelei, virága (1-3%, 5-15 mg THC-tartalmú) hasis: a növény szárított gyantaszerű kivonata (10-30% THC) lipidoldékony, gyorsan felszívódik hatás 15-30 perc múlva kezdődik, 4-6 órán át tart hatás két fázisú: korai szakasz - eufória, deperszonalizáció, hallucináció önbizalomérzet agresszivitást nem fokozza késői szakasz: relaxáltság, álomszerű állapot gondolkodási, koncentrálási nehézség önértékeléscsökkenés (?) laryngitis, rhinitis tachycardia bronchodilatio szembelövelltség intraocularis nyomás csökken analgetikus hányáscsillapító legjellegzetesebb kórjelző: pulzusszám növekedés, vörös szem cannabinoid receptorok (CB1 és CB2): G-protein kapcsolt CB1 receptorok: hippocampusban (rövidtávú memóriazavar) basalis ganglionok (motoros koordináció zavar) mezolimbikus dopaminerg pályák (reward mechanizmus) hypothalamus (hypothermia) gátolja az adenilciklázt, Ca2+ csatornát gátolja a

transzmitterfelszabadulást kötőhelyek száma 10x annyi, mint az endogén opioid CB2 receptor: perifériás szubtípus lymphoid rendszerben főleg (lép, macrophagok, B sejt) szerepe nem tisztázott (immunfunkció gátlás) 11 endogén ligand: anadamid (ananda - öröm, boldogság) rövid hatású vizeletből kimutatható: egyszeri alkalmazás - 4-6 napig krónikus abúzus - 20-50 napig tolerancia: kisfokú dependencia: nincs vagy enyhe fizikai elvonás: hányás, ingerlékenység, tachycardia, izzadás jóval kevésbé toxikus mint az alkohol vagy a nikotin, de azért veszélyes mert ráépülhet a kemény drog használat, és kialakulhat az "amotivációs szindróma" (csökkent érdeklődés iskola, pálya iránt) 6./ PSZICHEDELIKUMOK (hallucinogének, pszichotomimetikumok) hallucinogének: pszichózishoz hasonló állapotot hoznak létre álomszerű jelenések, víziók gondolkodás, percepció, viselkedés eltorzul DE pszichomotoros stimulációt nem okoznak

pszichedelikum: tudatot kitágító természetes: mescalin - fenetilaminstruktúra - mexikói kaktusz alkaloidja psilocybin - indoletilamin - gombaeredetű félszintetikus: LSD - indolamin - anyarozs alkaloid rokona 6.a/ LSD - lizergsav származék hatásai: paraesthesiák, látászavarok, hallucinációk időérzék elvesztése mentális funkciók zavarai feszültségérzés majd érzelmi felszabadulás, sírás ego széthullásától való félelem suicid próbálkozás tachycardia, vérnyomásemelkedés, tremor, (szimpatikus izgalom) hatásmechanizmus: preszinaptikus 5-HT2 receptoron hatva gátolja a szerotonin felszabadulását adagolás: orálisan 0.5-2 µg/kg tolerancia: hamar kialakul dependencia: nem jellemző 12 elvonási tünetek: nincsenek terápia: súlyos esetben antipszichotikum - 5 mg haloperidol im. néhány óránként, amíg a beteg visszanyeri önkontrolját 6.b/ Phenciklidin (PCP) iv. anaesthetikumként használták, ma egyik származéka a ketamin használatos

támadáspontjai: szigma-opioid receptor NMDA-receptorcsatorna glutamát antagonista hatása: elhúzódó, napokig, hetekig tart, mert erősen lipidoldékony eufória, zsibbadásérzés dezorientáció sexuális teljesítmény fokozódás személyiség változás szédülés, felső szemhéj visszahúzódás, üres tekintet túladagolás: pánikreakció, görcsök, mélyülő kóma, hipertenzív krízis halál terápia: nincs standard program benzodiazepin terápia eliminációt gyorsítja a vizelet savanyítása tolerancia: mérsékelt dependencia: gyenge fizikai erős pszichés 7./ INHALÁNSOK 7.a/ gázok (N 2 O) -szinte csak egészségügyiek alkalmazzák abúzus céljára -egyebekben lásd: Általános érzéstelenítők című fejezet 7.b/ alifás nitritek -általában folyadékok (amilnitrit-ampulla) -nitritek - vasodilátorok, antianginás szerek szédülés, bőrkipirulás, pulzusszaporulat eufória sexuális aktivitás fokozása tolerancia: hamar kialakul megvonásos tünetek

nincsenek hosszú ideig alkalmazva: légzészavarok 13 immunrendszer károsodik 7.c/ illékony folyadékok, ipari oldószerek narkotikus illékony folyadékok: éter, kloroform ipari oldószerek: toluén (festék hígítók, műanyag ragasztók) heptán, benzin (oldó és tisztítószerek) triklóretilén petróleum aceton (körömlakk) alacsony ár, könnyű beszerezhetőség hatás: eufória, áradó érzések, elmosódott beszéd dezorientáltság, időérzék elvesztése, hallucinációk cardiorespiratorikus elégtelenség krónikus alkalmazás: máj-, vesekárosodás, vérképzési zavar 14