Egészségügy | Farmakológia » Daganatellenes gyógyszerek

Adatlap

Év, oldalszám:2002, 16 oldal
Nyelv:magyar
Letöltések száma:165
Feltöltve:2007. november 11
Méret:165 KB
Intézmény:-

Csatolmány:-

Letöltés PDF-ben:Kérlek jelentkezz be!

Értékelések

Ezt a doksit egyelőre még senki sem értékelte. Legyél Te az első!


Új értékelés

Tartalmi kivonat

Daganatellenes gyógyszerek sebészi beavatkozás radioterápia gyógyszeres kezelés - önálló terápiaként - fentiekkel kombináltan, mikrometasztázisok miatt - alapbetegséggel szorosan összefüggő tünetek enyhítésére (fájadalom, anaemia.) lehetőleg: korai szakaszban megfelelő mennyiséggel citoreduktív kezelés a daganatos sejtpopuláció teljes elpusztítása (104-105 sejtszámra csökkenteni, ezzel szemben az immunrendszer már védekezik) citosztatikumok - sejtosztódást gátolják és a sejthalált indukálják a daganatban diagnózis felállításakor a daganat legalább 1g tömegű (109 tumorsejt) reszisztencia - elsődlegesen (első kezelésre sem reagál) szerzett (kezelés során) keresztrezisztencia (több citosztatikumra is) általában a gyorsan osztódó sejtekre jobban hatnak adjuváns kemoterápia - műtét utáni gyógyszeres kezelés neoadjuváns kezelés - nem operálható nagy daganat alkalmassá tehető sebészi beavatkozásra szisztémás és

helyi kezelés (normál szövet védelme) adagolás: ttkg x 37 felnőtt ttkg x 25 gyermek 1 m2 testfelszínre kapott dózis az állatkísérletek során kapott toxikológiai eredmények így vonatkoztathatók a legjobban emberre Hatásmód alapján: 1./ Citosztatikumok - tumorsejtek osztódását gátolják a./ antimetabolitok pirimidin purin folsavantagonisták b./ DNS támadáspontú alkilező szerek mustárnitrogén származékok alkilszulfonátok nitrozóureák dibrómhexitek diazometánok platinavegyületek c./ komplexet képző, daganat elleni antibiotikumok d./ replikációs fehérjékre ható citosztatikumok mitotikus orsó gátlói topoizomeráz-gátlók camptotechin-származékok e./ egyéb 2./ Celluláris szabályozást módosító gyógyszerek - szervezet ellenállóképességének fokozása a./ hormonok és származékaik b./ citokinek 3./ Daganatos beteg életminőségét javító gyógyszerek 1.a/ CITOSZTATIKUS ANTIMETABOLITOK sejtanyagcsere termékeihez

hasonló szerkezetű gyógyszerek: -ezért beépülnek DNS-be, RNS-be, fehérjékbe megváltoztatják és annak működését -a normál szövet és a daganatos sejtek anyagcseréjét gátló hatás különböző mértékű -Pirimidin antimetabolitok 5-fluorouracil*° Verrumal° 0.25, 05, 1 g inj Efudix° old., kenőcs timidilátszintetáz gátlása, nagy dózis a timidinkinázt is gátolja RNS-be beépül felszívódása p.os rossz! ezért csak iv 10-15 mg/ttkg egyszeri dózisban, vagy infúzióban 5 napon át főleg: emlőrák, petefészek, hólyagrák vastagbélrák szájüreg hasnyálmirigy, májrák kombinált kezelés: methotrexat cyclophosphamid leukovorin-dózist csökkenteni kell toxikus tünetek: mucositis stomatitis diarrhoea dermatitis körömtöredezés mieloszuppresszió 2 tegafur* Ftorafur° 400 mg inj., kapsz "prodrug" - 5FU szabadul fel belőle főleg gasztrointesztinalis daganatokban 1.6-20 g iv vagy pos cytosin-arabinozid* (citarabin) Cytosar°

inj. Alexan° DNS polimerázt és a citidin-deaminázt gátolja sejtosztódás "S" fázisát gátolja főleg: acut myleoid leukaemia-ban acut lymphoid leukaemia-ban p.os nem adható 100-200 mg/m2 iv 12 óránként/5-10 napig toxikus mellékhatás: myeloszuppresszió hányás fekélyek hasmenés májkárosodás szinergizmus: BCNU ciklofoszfamid Purin antimetabolitok 6-MP/ 6-merkaptopurin 6-TG/ 6-tioguanin azatioprim* p.os i.v Lanvis° Immuran° filmtabl., inj 25, 50 mg glutation jelenlétében 6-MP szabadul fel belőle 2.5 mg/ttkg/naponta -purinbioszintézis több lépését gátolják -nukleotid formává alakulásukhoz hypoxantin-guanin -foszforibozil-transzferáz (HGPRT) szükséges, -tumorsejt rezisztencia leggyakoribb oka, hogy ez az enzim nem működik mellékhatás: csonvelő-, máj- immunrendszer károsodás indikáció: gyermekkori akut leukémiában kombináció: citarabin + 6-TG 3 Folsavantagonisták methotrexat*° (MTX) inj., inf, poramp, tabl, inj 2.5-5

mg gyereknek 5-10 mg felnőttnek -folsavszármazék -dihidrofolát reduktázt gátolja (DHRF), az inaktív folátok felhalmozódnak -timidilsav és a purinok képződése megszűnik rezintencia okai: 1./ MTX felvétel csökken 2./ DHRF szerkezete megváltozott 3./ DHRF koncentráció emelkedett 4./ MTX polyglutamát csökkent képzése 5./ timidilát szintetáz csökkent aktivitása indikáció: koriocarcinoma gyermekkori acut lymphoblastos leukaemia emlődaganat (5 FU+ ciklofoszfamid) psoriasis rheumatoid arthritis toxikus hatás kivédésére: leukovorin mellékhatás: csontvelőkárosodás mucositis vese- és máj szöveti károsodás -MTX kicsapódhat, ezért a vizeletet alkalizálni kell -beteget hidratálni kezelés előtt, neurotoxicitás hydroxicarbamid* Litalir° 0.5 g kapsz -ribonukleozid reduktázt gátolja -indikáció: melanoma leukémiák 1.b/ DNS TÁMADÁSPONTÚ ALKILEZŐSZEREK -különböző szerkezetű, kovalensen kötődő vegyületek -keresztkötéseket hoznak

létre a DNS helixen -bomlékony vegyületek rezisztencia okai: 1./ csökkent beáramlás a tumorsejtekbe 2./ intracelluláris glutation emelkedés 3./ "repair" enzimek fokozott működése 4./ ciklophosphamid inaktív formává alakítása mellékhatások, toxicitás: csontvelő, bélhám, központi idegrendszer károsodása 4 Mustárnitrogének mechlorethamine* melphalan* mutagén gének, karcinogének Hodgkin kór III-IV-es stádiumában mycosis fungoides Alkeran° tabl. 5 mg m2 myeloma multiplex csontvelő transzplantáció előkészítése 6 mg/ nap 15-20 napig majd 4 hét szünet chlorambucil* Leukeran° 5 mg tabl. malignus lymphomak 0.1 mg-02 mg /ttkg 3-6 héten át ciklofoszfamid* Cytoxan° tabl., inj erőteljes plazmafehérje kötődés citokróm P450-t aktíválja rezisztencia: NAD függő aldehid dehidrogenáz inaktíválja (disulfiram gátolja ezt az enzimet-toxicitása nő a ciklofoszfamidnak) 10 mg/m2 14 napig csontvelő transzplantáció 5-7 g/m2 3

napra elosztva gyerekkori akut lymphoid leukaemia emlőrák (+MTX, 5-FU, tamoxifen) multiplex myeloma tüdő- és petefészekrák rheumatoid arthritis (immunszuppressziv) estramustin* Estracit° inj., kapsz kötődik a prosztata fehérjékhez, prosztata ráktherápia 300 mg/nap 20 napi p.os majd hetente 300 mg iv. Alkilszulfonátok busulphan*° 2mg tabl. chr. granulocytás leakaemia 4-6 mg /nap amig az fvs. szám 10000 mm3 -re csökken mellékhatás: impotencia hyperpigmentatio 5 dyspnoe fibrosis vesekárosodás magas húgysavszint (allopurinol) ac. myeloid leukaemia 640 mg/m2 + ciklofoszphamid Nitrozoureák carmustin* BICNU 100 mg inj. súlyos csontvelőkárosodást okoz csak kijelölt intézményben streptozotocyn* antibiotikum -szelektíven a pancreas Langerhans szigeteinek beta sejtjeit pusztítja -diabetogen -insulinomaban elsőként adandó 500 mg/m2 iv. inf/nap 5 napig -6 hetenként ismételni mellékhatás: hypoglycaemia glycosuria aminosavürítés

csontvelőkárosítás gyengébb Dibrómhexitek vérképzőrendszeri rák agydaganat laphámrák gyermekkori daganatok csontvelő transzplantáció a C-Br molekulavégek alkileznek mitobrobitol* Myelobromol° tabl. busulphannal egyenértékű CML-ban csontvelő transplantáció előkészítése mitolactol* Elobromol° tabl. méhnyak, emlő és hólyagrák lymphomak, granulocytas leukaemiák -hosszantartó kezelés melanomában, 40 napig 100 mg/m2 -szakaszos kezelés méh és emlőrákban, 10 napig 200 mg/m2 havonta ism. -vér-agy gáton áthalad agydaganat ionizációs sugárzással szinergizmus -CML egyszeri nagy adag 1500 mg/m2 -szájüregi laphámrák preoperatív kezelésére -mytolactol, bleomycin, vincristin után de MTX előtt 6 -melékhatás: csontvelőkárosodás, thrombocytaszámcsökkenés Diazometánok procarbazin* Natulan° kapsz. 50 mg -DNS-t metilezi, citokrom P450 és a MAO-t aktíválja -mutagén, karcinogén, immunszuppresszív -kombinálják:

mustárnitrogénnel, vincristinnel, prednisolonnal (MOPP kombináció) alkalmazás: Hodgkin kór agyi daganatok myeloma tüdőrák MAO bénítók szedése tilos tiramin tartalmú étel és alkohol fogyasztása óvatosan dacarbazin*° Deticene° inj., malignus myeloma 3.5 mg/ttkg iv 10 napig Platina vegyületek metasztatikus testucularis és ovarium carcinomak kezelésére cysplatin*° Platidiam° inj. vizes oldatban reaktív gyök p.os nem hat plazmafehérje köti 90%-ban 100 mg/m2 4 hetenként 20 mg/m2 5 napig kezelés előtt a beteget hidratálni kell (100 ml glukózinfúzió 25% oldata + 50 g mannitol) hányás csökkentésére antiemetikum, aluminium eszköz (tű) a platinával reakcióba lép mellékhatások: elektrolit egyensúly felborul - hypocalcaemia hypovolaemia hypophosphataemia Mg csökken ototoxikus hypotensio, tachycardia bronchus spasmus, anaphylaxias reakciók carbaplatin*° Cycloplatin° inj., Paraplatin° kevésbé kötődik a plazmafehérjéhez 7

vesekárosító hatása gyengébb, nem szükséges hydratáció 1.c/ KOMPLEXEKET KÉPEZŐ, DAGANT ELLENI ANTIBIOTIKUMOK -DNS-hez nem kovalensen kötődnek -szerkezetét reverzibilisen változtatják -DNS átírását módosítják -DNS replikációt csökkentik -nagy koncentráció DNS szerkezetét felbontja mytomycin*° inj. antibiotikum, de alkilez is gyomor karcinómák kombinálják 5FU és adriamycinnel 5 mg/m2/nap 5 napig majd 2 nap szünet és ismétlés dactinomycin* Actinomycin D* rhabdomyosarcoma chorionepithelioma mellékhatás: csontvelőkárosodás szájüregi fekélyek bőrelváltozások bleomycin* Bleocin° inj. laphámrák heredaganat (+vinvblastin, cisplatin) mellékhatás: tüdőfibrosis vesekárosodás Anthracyclin származékok daurorubicin* doxorubicin* Adriblastin° inj. epirubicin* Farmorubicin Rapid Dissolution° inj. idarubicin* Zavedos° inj. -aktív gyököket képeznek (cardiotoxicitás) -DNS bázispárok közé beékelődnek -indikáció: acut

leakaemiák malignus lymphomak emlő, tüdő, petefészekrák sarcomák mellékhatások: acut cardiomyopathia néhány órával a kezelés után vezetési zavarok pangásos szívelégtelenség hosszantartó kezelésnél csontvelőkárosodás mucositis a tápcsatornában és a bőrön 8 Anthracéndion származékok: mytoxantron* Novantrone° inj. DNS-t interkalálja és fragnemtálja, topoizomerázt is gátolja akut myeloid leukaemia emlőrák 12-14 mg/m2 iv. inf/3 napig cardiotoxicitása gyengébb 1.d/ REPLIKÁCIÓS FEHÉRJÉKRE HATÓ CITOSZTATIKUMOK Mytotikus orsó gátlói Vinca alkaloidok indolvázas vincristin*° inj. 1 mg vinblastin*° inj. 5 mg vinorelbin* -késői "S" fázisban meggátolják a mitotikus órsót irányító tubulin polimerizációját, azaz a kromoszómák mozgását mitózis blokk -keresztrezisztencia csak részleges -csak parenterálisan indikáció: gyerekkori leukaemiák (+glukokortikpoid prednisolon) Hodgkin kór lymphomák (MOPP

kombináció) heredaganatok (+ bleomycin és cysplatin) 1-2 mg/m2 hetente mellékhatás: neurotoxicitás csontvelőkárosodás végtagparaesthesia májkárosodás esetén dózis redukció Taxonok fakéregből taxol* docetaxel* Paclitaxel° inj. Taxoter° inj. -mikrotubulusokat stabilizálják -irreverzibilis állapot gátolja meg az osztódást -indikáció: emlő- petefészekdaganat -mellékhatás: hyperszenzitivitás és csontvelőkárosodás Topoizomeráz gátlók: DNS felcsavarodott szerkezetének fellazulásához szükséges topoizomeráz enzimet gátolják 9 ethoposid* Ethoposide-Teva° inj., kapsz Vepesid° Vumon° inj. teniposid* indikáció: testicularis carcinoma tüdőrák Hodgkin kór Kaposi sarcoma 50-100 mg/m2 5 napig mellékhatás: leukopaenia hányás stomatitis Campthotecin származékok irinotecan* chinafából topoizomeráz I aktíválást gátolja Campto° inj., 350 mg /m2 indikáció: vastagbélrák mellékhatás: hasmenés (loperamiddal kezelni)

1.d/ EGYÉB -vegyületből felszabaduló O- okoz sejtpusztulást verteporfin* Visudyne° por inf. -sejtmembránt károsító -proteinkináz C-t, foszfolipáz C-t gátolja -foszfatidilkolin bioszintézisét gátolja milteforin Miltex° 6%-os oldat -daganathoz szelektíven kötődő IgG1 humanizált monoclonális antitest rituximab* trastuzumab* alemtuzumab* Mabthera° 100, 500 mg inf. Herceptin° 150 mg por inf. Mabcampath° 10 mg inf. -aszparagináz-ALL-melanomákban aszparagin hiányában a daganat növekedése leáll -radioaktív izotópok sugárzással: egyes tumorokban szelektíven felhalmozódnak 131 J pajzsmirigyrák 10 NaH 2 32PO 4 vérképzőszervi daganat 2./ CELLULÁRIS SZABÁLYOZÁST MÓDOSÍTÓ GYÓGYSZEREK a./ hormonok és származékaik -hormonfüggő növekedést mutató hám eredetű karcinómákban -hormonfüggő szerek daganataiban (emlő, endometrium, prostatacarcinoma) medroxyprogesteron-acetát* (MPA) Depo Provera° inj. Provera° tabl. -csökkenti az

LH és FHS termelést -alacsonyabb ösztrogén termelés a petefészekben -androgén szteroidok katabolizmusa fokozódik -kevesebb áll rendelkezésre az ösztrogénné alakításhoz -gátolja az ösztradiol receptor képződését -gátolja a 17beta-ösztradiol kötődését a receptorhoz E-2-dehydrogenáz aktíválásával az ösztradiol intracelluláris szintje csökken ösztradiol függő sejtekben a DNS és RNS szintézis zavart kromatin állomány károsodik sejtpusztulás -emlőrák: 500 mg/nap 28 napig -majd hetente 2x 500 mg -endometrium carcinoma (MPA depot - 400-1000 mg hetente) -mellékhatás: inj. helyén tályog, thrombophlebitis tüdőembolia fáradékonyság hányinger tamoxifen* Zitazonium° tabl. ösztrogének kompetitív inhibitora (10 x gyengébb) indikáció: postmenopausalisan létrejött emlőrák 20-40 mg/nap mellékhatás: hányás oedema thrombocytaszám csökken Aromatázgátlók androgén prekurzor ösztrogén aromatáz aminoglutetimid (nem

szelektív gátló) szelektív gátlók formestan* exemertan* Leuteron° inj., Aromasin° filmtabl. 11 irreversibilis indikáció: emlő csont nyirokcsomo bőralatti kötőszövet áttétjeiben LH-RH analógok természetes peptidek származékai buserelin* goserelin* leuprorelin* triptorelin* Suprefact° orrspray, inj. Zoladex° implant., havaonta 1x Lucrin Depot° inj. Decapaeptil° inj. -alacsony adagban a gonadotropin kiáramlást fokozzák, de nagyobb dózisok gátolják azok szekrécióját -kémiai kasztráció hormonfüggő daganatokban -csökken a tesztoszteron ösztradiol koncentráció -mellékhatás: libidocsökkenés emlőduzzanat Antiandrogének prosztatadaganatok hormonfüggő növekedését gátolja cyproteron acetát* megestrol acetat* csökkentik a luteinizáló hormont Megace° tabl. nem szteroid szerkezetűek nem csökkentik LH-t flutamid* nilutamid* bicalutamid* 2.b/ Citokinek - Fugerel° tabl. Anandron° tabl. biológiai válaszreakciót

ellenállóképességét fokozzák Interferonok antivirális antiproliferatív immunmoduláns interferon alfa Egiferon° inj. Intron A° interferon -beta 1B Betaferon ° inj. leukaemiákban melanomában Kaposi sarcomában chorioncarcinomában urogenitalis daganatokban 12 módosító vegyületek, a szervezet mellékhatás: korai-láz, hidegrázás, fáradtság késői-anorexia, izomfájdalom, fejfájás, allopecia Interleukinek - glikozilált polipeptidek IL-2 Aldesleukin* Proleukin° inj. -növeli a citotoxikus T, és B lymphocyták aktivitását -vesedaganatokban melanomában 3./ DAGANATSOS BETEG ÉLETMÍNŐSÉGÉT JAVÍTÓ GYÓGYSZEREK hányás, hányinger kezelése metochlopramid* dexamethason* ondausetron* granisetron* 10-20 mg / 4 óránkéánt 10-20 mg fájdalomcsillapítás: paracetamol+szalicilát enyhe opioid + paracetamol erős opioid anorexia kezelése prednisoslon 10-30 mg/nap dexamethason 2-4 mg/nap megestrol acetát 160 mg / nap hypercalcaemia (20 %-ban)

biphosphatok clodronat* 300 mg pamidronat* 60 mg csontmetasztázisok visszafejlődnek szérum Ca szint ellenőrzés cytopro