Medical knowledge | Reumatology » Dr. Kiss Emese - Terhesség és immunitás

TERHESSÉG ÉS IMMUNITÁS Dr. Kiss Emese TÉMAKÖRÖK 1. A terhesség megmaradását biztosító immunológiai mechanizmusok 2. Rekurrens spontán vetélés 3. Női infertilitás 4. Az immunrendszer fejlődése és a magzat védelme fertőzésekkel szemben 5. A női reproduktív traktus mucosális immunrendszere A FOETUS IMMUNOLÓGIAI HELYZETE „Allograft” F:P+M ?? Antigén prezentáció? + Felismerés? + (anti-HLA AT) Kilökődés? (, de nem terhes méhből kilökődés) A placenta szerepe Trofoblaszt: Védelem az effector MHC I: - Tc: mechanizmusokkal MHC II: - Th: szemben HLA G: + NK: NK-KIR:+ (CD94) Antigén presentáció  T+ TLX: + C3b: (CD 46, MCP) Foetus: AFP: anyai ly-k aktiválódását gátolja Anyai immunregulációs mechanizmusok 1. NK sejtek 2. Citokinek 3. Blokkoló antitestek 4. Progeszteron függő immunológiai tényezők Az NK sejtek szerepe 1. Deciduális NK sejtek CD56”bright” és CD16-, CD3-: - az ovuláció után a

luteinisatios fázisban számuk nő - korai terhességben a trofoblast által infiltrált deciduában akkumulálódnak - alacsony spontán citotoxicus hatásúak - IL-2 hatására effector functiójuk fokozódik - Szerepük van a placentáció kontrolljában 2. Perifériás vérben lévő NK sejtek: - aktivitásuk terhességben csökken - a terhesség befejeződése esetén aktvitásuk jelentősen fokozódik - elősegítik a placenta méhfalról való leválását (citotoxicus hatásuk révén) - méhcontractiót indítanak el (TNF termelés és PG szintézist fokozó hatásuk révén) - aktivitásuk a citokin mintázat változásával párhuzamosan változik Citokinek szerepe Th2 túlsúly észlelhető terhességben (IL-4,5,6,10). Következmények: nyek - csökken a celluláris válaszadási készség - csökken az NK aktivitás (IL-2, IL-12 csökk) - fokozódik az immunglobulin termelés - blokkoló faktorok is megjelennek - a Th2 (ill. autoantitest) mediált betegségek

(pl:SLE, MG, Hashimoto) romlanak - az IL-10 reguláló ill. imm suppr hatású (csökkenti az IFN és IL-12 termelődését) Citokinek szerepe Th1 relatíve csökken terhességben(IL-2, TNF, IFN). Következményei: - csökkent celluláris cytotoxicus válasz - alacsony NK sejt aktivitás - IFN vetélést okozó hatása elmarad - TNF trofoblast proliferatiot gátló hatása nem érvényesül - IL-2 és IL-12 fokozzák az NK sejtek granulumainak exocytosisát, valamint az IFNés TNF a termelődését és az NK sejteken az adhéziós molekulák expresszióját. (Ez a hatás is csökken ) - nő a veszélye az intracelluláris pathogénekkel történő fertőződésnek és a tu. Keletkezésnek - Th1 mediált betegségek (pl:RA) javulnak Blokkoló antitestek 1. Aszimmetrikus IgG (nem képes effector functióját ellátni, antigénnel azonban reagál, ezáltal lefedi a trofoblast Ag-jeit) 2. PIBF A progeszteron endocrin hatásai: - endometrium előkészítése az

implantatióhoz - contractiók gátlása A progeszteron immunológiai hatásai: - allogén, xenogén bőrgraftok túlélése nő - prog. receptorokon át fejti ki hatását - a Ly-k PR expressziója a terhesség előrehaladtával és aktiváltsági állapotuktól függően nő - PIBF termelődését indítja meg A PIBF hatásai • Gátolja az arachidonsav felszabadulást, ezáltal a méh kontractiókat. •Antiabortív hatású. •Gátolja az NK sejtek aktivitását. •Szuppresszor functiókat indukál. •Megváltoztatja a citokin egyensúlyt. •Koncentrációja a terhesség során nő, a szülés előtt csökken. •Fokozza az IL-10 és csökkenti az IL-12 termelődését. 1. A terhesség megmaradását biztosító immunológiai mechanizmusok (összegzés) Trofoblast: HLA-G jelenít meg, presentálja az Ag-eket CD8+ T sejtek: felismerik az Ag-t, aktiválódásuk után PR-t expresszálnak PIBF: megjelenése növeli az IL-10 és csökkenti az IL-12 termelődését

NK sejt: aktivitásuk csökken 2. Rekurrens spontán vetélés A vetélés okai: (25%) infectio congenitális malformáció endocrin zavar anatómiai eltérés ismeretlen (50%) Az ismeretlen eredetű primer spontán vetélés okai: HLA G nem fejeződik ki a trofoblaston magas NK sejt aktivitás Th1 túlsúly magas IL-2,12 és IFN, TNF szint alacsony IL-10 HLA egyezés az apa és az anya között Therápiás lehetőség habituális vetélésben •Apai lépsejtekkel, leukocytákkal, vagy thrombocytával történő immunizálás. •IVIG. Hatásai: - Hasonló hatású, mint az alloAg-kel történő immunizáció - Tartalmaz PIBF-et és egyéb blokkoló antitesteket - Lefedi aspec. Módon az Ag-eket - Gátolja az NK sejt mediált lysist - Citokineket neutralizáló AT-et is tartalmaz. 3. (Női) infertilitás Okai: - A spermiumok mennyiségi és minőségi zavara - A petesejt érésének és működésének zavara - Anatómiai okok - Korai petefészek elégtelenség

(1%) - Ismeretlen eredetű Definíció: 1 éven belül megtermékenyülésre való képtelenség. Ebben a formában is feltételezik immunológiai folyamat szerepét, pl: zona pellucida Ag-ek elleni antitestek szerepét, amelyek meggátolják a spermium megtapadását és behatolását Korai petefészek elégtelenség Feltételezik autimmun eredetét. Gyakran társul egyéb organ specifikus autoimmun kórképekke Ovarium elleni AT, vagy ov. spec infiltráló T sejt mutatható ki DR3, DR4 társulás igazolt. Kialakulásának feltételezett mechanizmusa: •vírus vagy más környezeti tényező hatására •T sejt aktiváció •IFNg termelés •epithel(granulosa) sejtek MHC II expresszióját indukálja •autoantigén presentáció A női reproduktív traktus immun védekezése MALT része IgG és IgA termelődik, Ly-k és APC-ek migrálnak hormonális szabályozás alatt áll Feladata:infekciók elleni védekezés fertilizáció, implenctáció, graviditás és szülés

bitosítása az epitheliális és az endometrium sejtjei MCH II pozitívak az MHC II expressziót IFNg és ösztradiol szabályozza ovuláció előtt: fokozott antigén prezentáció és Ig termelés védi a petesejtet a fertőzésektől ovuláció után: alacsony Ig szint, alacsony MHC II expressio csökkenti a spermium elleni reakciókat segíti az implantációt Az immunrendszer magzati érése, a magzat fertőzések elleni védelme komplement fehérjék jelennek meg megkezdődik a thymus fejlődése 11. hét: B sejtek és IgM termelés igazolható 12. hét: mitogén válasz váltható ki, ill GVH reakció 6. hét: A magzat védelmét az anyai IgG antitestek szolgálják. Ezek életideje 6 hónap. Relatív immunhiányos állapot áll fenn. Fontos az anyatejes táplálás (IgA és fagocita sejtek) Izoimmunizációs kórképek Rh(D) neg. anyába a terhesség és/vagy a szülés alatt Rh(D) pos. Magzati vvs-ek jutnak Mivel az AT képződéséhez idő kell, az első terhesség

zavartalan. A további terhességek során haemolythicus betegség jön létre. Tünetei: AIHA, icterus, splenomegalia generalizált vérzés, DIC oedema (máj, vese, szivelégtelenség miatt) coma „hydrops foetus congenitus” Kimutatása: Coombs teszt (indirekt immunglobulin teszt) Therapia: Anti-D profilaxis (szülés, vetélés után 36 órán belül adva eliminálja a F vvs-eket) transfusio: apai Rh poz, vagy donor Rh neg. vérrel a terhesség befejezése a terminus előtt 2-3 héttel