Medical knowledge | Pharmacology » Antianginás szerek, érgörcsoldók, lokális keringésfokozók

ANTIANGINÁS SZEREK, ÉRGÖRCSOLDÓK, LOKÁLIS KERINGÉSFOKOZOK Közvetlenül az érfalra hatnak és nem tartós hatású vegyületek. Vénás Arteriolás nitrátok furosemid Ca2+-antagonisták hydralazin β 2 -receptor serkentők Kombinált ACE gátlók nitroprusszid α-receptor gátlók Vénás: csökkentik a vénás beáramlást (preload-t) anginában tüdőoedemaban ischaemiás szívbetegségben Arteriolás: perifériás arteriolás rezisztenciát csökkentik (afterload-t) hypertóniában szívelégtelenségben Kombinált: hypertóniában szívelégtelenség infarctusban sűrgősségi ellátásban ANGINA PECTORIS: coronáriák görcse -O 2 igény nagyobb mint az O 2 kínálat -nem minden értágító használható anginában, mert az értágító ronthatja a véreloszlást terápia: 1./ 2./ 3./ 4./ 5./ nitritek, nitrátok Ca2+-csatorna blokkolók β-receptor blokkolók nem értágító hatású antianginás vegyületek simaizomgörcsoldó értágítók 1./ Nitritek,

nitrátok: -simaizmok erős ernyesztői, szelektív értágítók -a nagy és a kis koszorús ereket is dilatálják , kollaterális ereket is tágítják szűkület esetén -terápiás adagban főleg a vénákat tágítják, nagyobb dózis az arteriolákat is -hatásuk független az endothelium jelenlététől -feltételezik nitrát receptorok jelenlétét a simaizom sejtmembránján -kötődés után nem enzimatikus úton NO keletkezik cGMP szint nő Ca2+ beáramlást gátolja relaxáció -a folyamat közben a cisztein raktárak kiürülnek, mert SH csoportra van szükség a NO képződéshez és a guanil cikláz aktíválásához -nitrát tolerancia: a cisztein raktárak gyors kiürülése miatt -kétféle receptor (nagy affinitású receptor gyors működéscsökkenése downregulació) klinikai alkalmazás: -különböző eredetű anginákban -infarktus akut szakaszában -akut tüdőoedema -szívelégtelenség kombinálhatók: β-blokkolókkal Ca2+-csatorna blokkolókkal ACE

gátlókkal inhalációs alkalmazásnál leggyorsabb a hatás, és ritkább a tolerancia iv. 1-2 perc 3-30 perc múlva szűnik p.os májmetab. lassú, hosszú hatás Nitroglicerin* Nitroderm TTS° 5-10 mg tapasz Nitolingual° inj., spray Nitromint° (R)0.5; 26 mg tabl, aerosol 5-10 mg tapasz Deponit° Cardonit° 40, 60, 80 mg tabl. IsoMack° spray, 20, 40, 60, 80 mg Sorbonit° kapsz., ISDN° lassabban szívódik fel mint a nitroglicerin Isosorbid dinitrat* Isosorbid mononitrát* ISMN° 40, 60 mg kapsz 2 Isospan° MonoMack depot 100 mg kapsz Amilum nitricum* pólyázott ampullában 1/2-1 perc a hatás max., 5 perc alatt megszűnik mellékhatások: fejfájás, szédülés, hányinger arckipirulás erős vérnyomáscsökkenés ájulás tachycardia nyelvzsibbadás tolerancia kivédésére: gyakori adagolás helyett csak naponta 2-szer N-acetilcisztein ACE gátlók, diuretikumok, vízretenció miatt Nitrátokhoz hasonló szerkezetű újabb szerek: molsidomin* nicorandil* 2, 4

(R) mg Corvason° Moldihexal° 1, 2, 4 mg tabl. hatása ciszteintől független, nitráttolerancia esetén jó nitrátokhoz hasonló hatás K+ csatorna serkentés 2./ Ca2+-csatorna gátlók (kalcium antagonisták) -csökkentik a Ca2+ sejtbe való bejutását -típusok: L,T, N, P, Q, R, -leggyakoribb: L, N, T -T - 60 mV-nál aktíválódik -N - 55 mV -L - 35 mV minden ingerlékeny sejten megtalálható -szív és símaizom: L, T -szimpatikus neuron: N, L -Cd, Mn, Ni gátolják a csatornák működését -Ca2+ áram befelé irányuló idő és feszültségfüggő és lassabban aktíválódó és inaktíválódó mint az Na+ áram -működése hasonlít az Na+ csatornáéhoz -specializált fehérjerészek (kapuk) feszültségfüggő elmozdulása váltja ki a csatorna nyitását és zárását -Ca2+-csat. nyitott állapotához még egy foszforilációs mechanizmustól függő rész elmozdulása is kell (ciklikus AMP függő) -organikus Ca2+-blokkolók a csatorna belsejében lévő

receptorhoz kötődnek, megakadályozzák a Ca2+ beáramlást 3 -kötődésük függ a feszültségtől, az ingerlés frekvenciájától, a csatorna állapotától, pl.: nifedipin az inaktív csat-hoz affinisabb verapamil aktív és inaktívhoz egyaránt -csatornában lévő α-1 alegységben található receptorhoz kötődnek -a különböző szövetekben lévő α-1 alegység szerkezete eltér Ca2+-csat. blokkolók szövetspecificitása eltér szívben, erekben fenilalkilaminok egyformán kötődnek szívben dihydropiridinek (DHP)gyengén értágítók: főleg az artériákra hatnak nifedipin értágító hatása 10 x erősebb mint a verapamilé vérnyomáscsökkentő hatás: -vagy csak értágító hatás következménye (DHP) -vagy a szívmunka is csökken (verapamil, diltiazem) -érfalvédelem -diuretikus (nifedipin) szívhatás: verapamil nifedipin negatív inotróp negatív kronotróp pozitív inotróp pozitív kronotróp (in vivo) szimpatikus serkentés reflexesen (iv.

adva) Fenilalkilaminok: verapamil Benzothiazepinek: diltiazem DHP (dihydropiridin) RÖVID HATÁSÚ DHP nifedipin*° nicardipin* nimodipin* Adalat° Cordaflex° Corinfar° Lincil° Nimotop° 20-60 mg tabl., drg, kapsz 20 mg tabl. 360 mg filmtabl. KÖZEPES HATÁSÚ DHP isradipin* felodipin* nisoldipin* nitrendipin* Lomir° Plendil° Baymicard° Baypress° Unipress° 2.5 mg tabl, 5 mg kapsz 2.5; 5; 10 mg filmtabl 5-10 mg filmtabl 20 mg tabl. 10, 20 mg HOSSZÚ HATÁSÚ DHP: amlodipin* lacidipin* Normadiprine° 5, 10 mg tabl. Lacipil° nagy érszelektivitás (nisoldipin) 4 (agyi erek) lassan kialakuló, elnyújtottabb vérnyomáscsökkenés, mellékhatás: DHP - kipirulás, szédülés, fejfájás fáradtság zsibbadás bokatáji oedema ízérzészavar látásromlás depresszió terhességben kerülendő alkohol fokozza a hatást járművezetést kezdetben kerülni Klinikai alkalmazás:-hypertónia minden formájában: alacsony reninszintű légúti megbetegedéssel

szövődött (bronhus tágító h. miatt) koszorúér-elégtelenséggel társult perifériás érbetegséggel (értágító hatásuk miatt) vesebetegséggel diabetesszel -sűrgősségi ellátás (rövid hatású: nifedipin, szubl. tabl 5 perc) -általában 1-2 hét kell a hatáshoz -adagolás: gyorsan felszívódok naponta 3x közepesen: naponta 2x lassan: naponta 1x -verapamil, diltiazem, fokozott szimp. tónussal járó, anginával társuló hypertóniában DHP+ β-blokkolók előnyös, a DHP értágító hatását követő tachycardiát kivédik ACE gátlók+Ca2+ antagonisták bokatáji oedémát, reflexes tachycardiát kivédi Diuretikum + Ca2+ antagonisták NEM ELŐNYÖS nincs szinergista hatás, de a K+ ürítő hatás fokozódik csak szövődményes hypertóniában (decompenzáció) 3./ β-receptor blokkolók -a szív munkája csökken -a szívizom O 2 igénye csökken -Prinzmetal-anginában viszont káros a megnövekedett α-receptor aktivitás miatt -nitrátokkal jól

kombinálhatók, mert kivédik a bradycardizáló hatást a többit részletesen lásd szimpatikus idegrendszer és antihypertenzív szerek 4./ Nem értágító hatású antianginás vegyület: trimetazidin* Adexor° 60 mg 5 Preductal° filmtabl. -sejtanyagcserére ható sejtprotektív szer -ATP keletkezését fokozza -szabadgyök képződést csökkenti -elsősorban stabil anginában 5./ Simaizomgörcsoldó értágítók: -közvetlenül a simaizomra hatnak, vegetatív idegrendszert nem befolyásolják teophyllin* -foszfodieszteráz enzim bénító -pozitív inotróp bencyclan* Halidor° inj., tabl 100-400 mg -hisztamin antagonista is -agyi keringészavarba -vascularis eredetű -szembetegségekben 6 LOKÁLIS KERINGÉSFOKOZÓK -morfológiai elváltozás esetén nem vagy kevéssé hatékonyak -funkcionális ischaemiában hatnak -bőrkeringési zavarok (fekély, gangréna) -vázizomkeringési zavarok -cerebrális keringési zavarok (migrén, egyensúlyzavar) ticlopidin*

Ticlid° tabl. 75 mg cinnarizin* Stigeron° tabl. 75 mg flunarizin* Sibelium° tabl. 5, 10 mg (az utóbbi kettő Ca csat. bénító, a flunarizin F-zott származéka a cinnarizinnek) Vinca alkaloidok vinpocetin* inj., tabl 15, 30 mg Cavinton° agyszövet mikrocirkulációját javítja pentoxifillin*° -metilxantin Agapurin° drg Trental° 100-400 mg -elsősorban nem értágító -vér viszkozitását csökkenti -gátolja a thrombocita aggregaciót -arterioscler., diabeticus gyulladásos eredetű perifériás keringési zavarokban -szem, fül agyi keringés zavarok (szédülés, fülzúgás, koncentrációs problémák) Nikotinsav és észterei: acidum nicotinicum* xantonolnicotinat* Paniverin° Xavin° tabl. tabl., inj, Vénás és capillaris keringési zavar ergot alkaloidák dihydroergotoxin* rutosidok* Redergam° old., tabl, Venoruton° (F) kapsz, tabl., drg, Rutascorbin° 7 ANTIANGINÁS SZEREK, ÉRGÖRCSOLDÓK 1./ Nitritek, nitrátok: Nitroglicerin* Nitroderm TTS° 5,

10, 15 mg tapasz Nitolingual° spray, kapsz. Nitromint° (R) 0.5; 26 mg tabl, aerosol, 5, 10 mg tapasz Deponit° 5, 10 mg tapasz Isosorbid dinitrat* Cardonit° 40, 60, 80 mg tabl. IsoMack° spray, 20, 40, 60, 80 mg kapsz. Sorbonit° kapsz., ISDN° 20, 40, 60, 80 kapsz. Isosorbid mononitrát* ISMN° 20, 40 mg tabl. Isospan° 40, 60 mg kapsz MonoMack° 20, 40, 100 mg kapsz. Amilum nitricum* pólyázott ampullában 1/2-1 perc a hatás max., 5 perc alatt megszűnik tolerancia kivédésére: N-acetilcisztein Nitrátokhoz hasonló szerkezetű újabb szerek: molsidomin* Corvason° 2, 4 (R) mg Moldihexal° 1, 2, 4 mg tabl. nicorandil* 2./ Ca2+-csatorna gátlók (kalcium antagonisták) Fenilalkilaminok: Benzothiazepinek: DHP (dihydropiridin) Verapamil*° 40, 80, 120, 240 mg filmtabl. Isoptin SR°120, 240 mg filmtabl. Diltiazem*° 30, 60,120 mg filmtabl. Blocalcin° 60, 90 mg tabl. RÖVID HATÁSÚ DHP nifedipin*° Adalat° 30, 60 mg filmtabl., 000% infúzió Cordaflex° 20 mg filmtabl., spray

Corinfar° 10, 20 mg filmtabl., drg nicardipin* Lincil° 20 mg tabl. nimodipin* Nimotop° 360 mg filmtabl., inf KÖZEPES HATÁSÚ DHP isradipin* Lomir° 2.5 mg tabl, 5 mg kapsz felodipin* Felodipin° 2.5, 5, 10 mg filmtabl Plendil° 2.5; 5; 10 mg filmtabl nisoldipin* Baymycard° 5, 10 mg filmtabl nitrendipin* Baypress° 20 mg tabl. Unipres° 10, 20 mg HOSSZÚ HATÁSÚ DHP: amlodipin* Normodiprine° 5, 10 mg tabl. 8 Lacipil° 2, 4 mg filmtabl. lacidipin* 3./ β-receptor blokkolók lásd. szimpatikus idegrendszer és antihypertensiv szerek 4./ Nem értágító hatású antianginás vegyület: Adexor° 35 mg filmtabl. Preductal° 35 mg filmtabl. 5./ Simaizomgörcsoldó értágítók: trimetazidin* teophyllin* bencyclan* Halidor° inj., tabl 100-400 mg LOKÁLIS KERINGÉSFOKOZÓK ticlopidin* cinnarizin* flunarizin* Ticlid° Stugeron° Sibelium° Vinca alkaloidok vinpocetin* pentoxifillin*° Nikotinsav és észterei: acidum nicotinicum* xantonolnicotinat* tabl. 75 mg tabl. 75

mg tabl. 5, 10 mg Cavinton° inj., tabl 15, 30 mg Agapurin° drg -metilxantin Trental° 100-400 mg Paniverin° Xavin° tabl. tabl., inj, Vénás és capillaris keringési zavar ergot alkaloidák dihydroergotoxin* Redergam° old., tabl, rutosidok* Venoruton° (F) kapsz, tabl., drg, gel Rutascorbin° tabl. 9