Medical knowledge | Pharmacology » Antihypertenzív szerek

ANTIHYPERTENZÍV SZEREK (WHO/Hypertónia Therapiás Albizottsága; Magyar Hypertónia Társaság) 2000 optimális: 120/80 Hgmm normális: 130/85 Hgmm magas-normális:130-139/85-89 Hgmm enyhe hypertónia: 140-159/90-99 Hgmm középsúlyos (mérsékelt) hypertónia: 160-179/100-109 Hgmm (célszervkárosodások) + szemfenéken elváltozás, esetleg bal kamra hypertrohia súlyos hypertónia: 180/110 Hgmm felett előzők súlyosbodása + vesekárosodás(proteinuria, se. kreatinin emelkedés) malignus hypertónia: 210/120 Hgmm felett (lehet panasz nélküli is, akkor is kezelni kell) krízis: hirtelen erős vérnyomásemelkedés, akut ellátás (sokkal veszélyesebb) első két órában 25%-kal csökkentsük a vérnyomást első 24 órában újabb 25%-kal csökkentsük társbetegségek: cerebrovasculáris betegség (cerebrális vérzés, embólia) szívbetegség (infarktus, angina pectoris, szívelégtelenség) vesebetgség (veseelégtelenség) érbetegségek (arterioszklerózis,

érszűkület) szembetegség (retinopatia, vérzés vagy exudatum, oedema) TERÁPIÁS ELV: hypertónia formája, tünetek súlyossága alapján életmódváltoztatás: dohányzás alkohol étrend só- és zsírszegény testsúly mozgás nyugalmasabb életvitel monoterápia: diuretikum (főleg tiazid) β blokkolók Ca antagonisták ACE gátlók α blokkolók angiotenzin II-anatgonisták fentiek kombinációja (2-szer hatékonyabb mint a monoterápia) diuretikum és béta-blokkoló diuretikum és ACE gátló vagy angiotenzin II rec. antagonista Ca2+ antagpnista és béta blokkoló Ca2+ antagonista és ACE gátló vagy angiotenzin II rec. ant alfa-blokkoló és béta-blokkoló stabilra beállított vérnyomás mellett: napi 75 mg acetil-szalicilsav (ha gastrointestinalis vagy egyéb vérzés veszélye nem áll fenn) + centrálisan ható + egyéb értágítók + ganglion blokkolók Na+ ürítést fokozó diuretukumok: a vérnyomáscsökkentő hatás a diuretikus adag töredéke pl.:

hydrochlorothiazid* 6,25-12,5 mg chlortalidon* Hypothiazid° (25-100 mg) Hygroton° 12,5-25 mg Huma-Thalidone 50 mg , 1 g tabl. az adag növelésével nem következik be nagyobb hatás, másik szert kell választani Tiazidok: hatása 2-4 hét után Kacsdiuretikumok-gyengéb hatás (Furosemid 20-80 mg) K+ megtakarítók gyengébbek, mint a tiazidok , kombinálhatók tiazidokkal α Receptor blokkolók α1 szelektív anatgonisták: prasosin* Minipress 1, 2 mg tabl. Minipress retard kapsz. 1, 2, 4, 6 mg Huma-Prazin 1, 2, 5 mg tabl. doxasosin* terazosin* Cardura 2, 4 mg tabl. Hytrin 1, 2, 5 mg tabl. artériás, vénás tónust csökkentik verőtérfogatot alig változtatják, antihypertenzív hatása hasonlít a közvetlenül értágítók hatására 2 "first pass" matebolizmus α1 és α2 bénítók: phentolamin* Regitine° 10 mg phenoxybenzamin* pheocromocytoma okozta NA kiáramlás miattihypertóniában Ganglionbénító(k) trimetaphan* iv. 03-3 mg/min 5 perc alatt

kialakul, 15 percig még tart csak műtét alatti hypotónia fenntartására erős hatás Adrenerg neuron bénítók: NA raktárakat kiürítik guanethidin* reserpin* Erposid° (F. tabl 01-025 mg) debrisoquin* Tendor° 40 mg kevésbé üríti a NA raktárakat, súlyos hypertóniában mellékhatás: kezdeti szimpatikus tónus fokozódás ulcus depresszió Központi hatású antiadrenerg szerek: clonidin*-α2 rec. agonista, imidazolin származék preszin. transzmitter felszabadulást gátolja iv. 150µg 15-20 perc 2 mg-ig súlyos hypertóniában mellékhatás: erős szedáció testhőmérsékletcsökkenés bradycardia paraszimp. gátlás, vagustónus növelésével tolerancia guanfacin* Estulic° 1 mg tabl. guanabenz* mellékhatás csökkentése miatt metil-dopa* Dopegyt° tabl. 250 mg Aldomet° tabl. dopa-dekarboxiláz gátlója metabolitja aktív, az α metil-noradrenalin α2 receptor agonista perifériás ellenállás csökk. perctérfogat csökken mellékhatás: szedatív

szájszárazság 3 haemoliticus anaemia "first pass metabolizmus" hozzáférhetőség: 25% moxonidin* Cynt 0.2; 04 mg filmtabl agytörzsi I1-imidazolin receptor + α2 rec. kevésbé szedatív Központi idegrendszerre ható nem specifikus szerek: anxiolitikumok szedatívumok trankvillánsok β receptor antagonisták: szív perctérfogatát csökkentik renin felszabadulást gátolják angiotenzin aldoszteron rendszert gátolják központi idegrendszer szimpatikus tónusát csökkentik hypertónia kezelésére az ideális az avegyület: hosszú hatású cardioszelektív nem kötődik plazma fehérjéhez a májban nem metabolizálódik Nem szelektív β gátlók: propranolol*° pindolol* bopindolol* cloranolol* oxprenolol* sotalol*° Szelektív β1 gátlók: metoprolol*° atenolol*° betaxolol* bisoprolol* esmolol* Inderal° 40 mg tabl., 1 mg/ml inj Visken° tabl., inj, Huma-Pindol 5, 10 mg tabl Sandonorm° 1 mg tabl. Tobanum° tabl. Trasicor° 20, 80 mg tabl., 2 mg inj,

Sotalex° 80, 160 mg tabl. Betaloc° 50, 100 mg tabl., Betaloc ZOK retard tabl Tenormin° 50, 100 mg filmtabl. Blokium° 50, 100 mg tabl. Lokren° 20 mg filmtabl. Concor° 5, 10 mg filmtabl. Breviblock° 100 mg/10 ml inf., 25g/10 ml inf klinikai alkalmazás: infarctust követő ritmuszavar antiarrhytmiás szerek, tachycardiákban kp. súlyos hypertónia perctérfogat csökkent angina pectoris glaucoma, csarnokvíz termelődés csökken hyperkinetikus szindróma 4 mellékhatások: bronhusszűkület (asthmás roham) hypoglycaemia (diabetes therápiát felborítja, inzulin hatását fokozza) adrenalin glycogenolitikus hatását gátolja fáradtság (csökkent perctérfogat, csökkent izomperfúzió) kontraindikációk: súlyos cardiális decompenzációban nagyfokú bradycardiában hypotóniában asthma bronhiáléban labilis diabetesben Renin-angiotenzin rendszer gátlók angiotenzinogén (renin) angiotenzin I ACE angiotenzin II ACE-angiotenzin konvertáló enzim: Cink

tartalmú proteáz bradikinint is bontja erek endothel sejtjeiben találhatók renin-felszabadulást fokozzák: gátolják: prosztaglandinok értágító vérnyomáscsökkentők diuretikumok centrális szimpatikus gátlók β antagonisták vérnyomásszabályozásban alapvető szerepe van perifériás ellenállást növelik angiotenzin II direkt érszűkítő fokozza a NA-erg transzmissziót, felszabadulást, uptake gátlást, érválasz serkentése serkenti a centrális szimpatikus tónust fokozza a vazopressin felszabadulást angiotenzinamid iv./inf 50-20 µg gyors vérnyomásemelkedés aldoszteron szintézist és felszabadulást serkent Renin-angiotenzin gátlók: 1./ renin-felszabadulást gátlók 2./ ACE gátlók 3./ angiotenzin II rec gátlók 1./ Renin-antitestek-a renin előanyagának a proreninnek az analógjai terápiás jelentőségük még nem nagy 2./ ACE gátlók: kémiai szerkezet alapján SH csoportot tartalmazók 5 captopril*° dikarboxi-csoport enalapril*

benazepril* lisinopril* perindopril* foszfortartalmú fosinopril* Tensiomin° tabl. 125; 25; 50 mg Ednyt° 2.5; 5; 10; 20 mg tabl Renitec° Lotensin° 5; 10; 20 mg filmtabl. Lisopress° 5; 10; 20 mg tabl. Privinil° Coverex° 4 mg tabl. Monpril° 10-20 mg tabl. prodrug-metabolitok hatnak (kivétel: Captopril) lisinopril-egyedüli vízoldékony anyag felszívódás: táplálékfogyasztás erősen befolyásolja étkezés előtt egy órával (főleg captopril) -klinikai alkalmazás:-különböző hypertónia -krónikus pangásos szívelégtelenség, kezdeti stádiumban monoterápiaként diuretikumokkal kombinálva -acut myocardiális infarctus vagy kiújulásának kivédése -halálozást 20-25 %-kal csökkentik -haemodynamikai hatások miatt, de pontosan még nem ismert mechanizmus mellékhatások: száraz kínzó köhögés (PG-k, bradykinin) hyperglykaemia terhességben fejlődési rendellenesség ízérzési zavarok Angiotenzin II antagonisták: peptidszerkezetű: saralasin* csak

parenterálisan, klinikailag nem alkalmazzák nem peptid szerkezetű AT1 IP3/DAG cAMP jelátviteli mód AT1 antagonisták: húgysav ürítő is losartan* valsartan* eprosartan* candesartan* AT2 rec. farmakológiai szerepe nem tisztázott Cozaar° Dalzad° Diovan° 50 mg tabl. 80-160 mg kapsz. 80 mg Értágítók 6 -érfal símaizomzatát direkt relaxálják, ioncsatornák működésének gátlásával (Ca2+ gátlók) Nitroprusszid Na* Nipride° inf. 05-10 µg/kg/min hypertóniás krízis infarctus mind az artériák mind a vénák simaizmátelernyesztik vérnyomás gyorsan csökkent tolerancia nem alakul ki mellékhatás: kezelés hirtelen megszakítása, rebound hipertóniát vált ki fáradtság, dezorientáltság ftalazin származékok hydralazin* dihydralazin* Depressan° tabl. 25 mg főleg arteriolákat ernyeszt, jelentős first pass metabolizmus napi adag: 50-200 mg kp. súlyos hypertóniában β blokkolókkal kombinálva tachycardia miatt tolerancia kialakul kálium

csatorna serkentők: hyperpolarizációt okozva, Ca2+ csatorna gátlását okozzák, elernyedés Diazoxid* Hyperstat° inj. Tiazid strukrúra nincs diuretikus hatása, sőt vízretenciót okoz közvetlenül artériákra hat 0.5-1 mg/kg/iv növeli a vércukor és húgysav szintet tachycardiát okoz hypertóniás krízisben Minoxidil* Loniten° tabl. aktív metabolit hatás vénákra nem hat tartós hatású tachycardiát okoz folyadékretenció komb. β-blokkoló+diuretikum súlyos hypertóniában szörzet jelenik meg az arcon Ca2+ csatorna blokkolók: részletesen lásd antiarrhytmiás szerek TERHESSÉGBEN: -ACE-gátlók, és angiotenzin II antagonisták kerülendők ( magzat-károsító hatás) 7 -diuretikumokat ritkán (plazma volument csökkentik) ANTIHYPERTENZÍV SZEREK Na+ ürítést fokozó diuretukumok: hydrochlorothiazid* Hypothiazid° 25, 100 mg tabl. chlortalidon* Hygroton° 25, 50 mg tabl. Huma-Thalidone° 50 mg, 1 g tabl. clopamid* Brinaldix° 10, 20 mg tabl.

etakrinsav* Uregyt° tabl., inj furosemid*° 40 mg tabl. Furon° 40 mg tabl., 20 mg inj, 250 mg inf triamteren*° 50 mg tabl. kálium canreonát* Aldactone° inj. spironolacton* Verospiron° 25, 50 mg tabl. α Receptor blokkolók α1 szelektív anatgonisták: prasosin* Minipress° 1, 2 mg tabl. Minipress retard° kapsz. 1, 2, 4, 6 mg Huma-Prazin° 1, 2, 5 mg tabl. doxasosin* Cardura° 2, 4 mg tabl. terazosin* Hytrin° 1, 2, 5 mg tabl. α1 és α2 bénítók: phentolamin* Regitine° 10 mg β receptor antagonisták: Nem szelektív β gátlók: propranolol*° Inderal° 40 mg tabl., 1 mg/ml inj pindolol* Visken° tabl., inj, Huma-Pindol 5, 10 mg tabl bopindolol* Sandonorm° 1 mg tabl. cloranolol* Tobanum° tabl. oxprenolol* Trasicor° 20, 80 mg tabl., 2 mg inj, sotalol*° Sotalex° 80, 160 mg tabl. Szelektív β1 gátlók: metoprolol*° Betaloc° 50, 100 mg tabl., Betaloc ZOK retard tabl atenolol*° Tenormin° 50, 100 mg filmtabl. Blokium° 50, 100 mg tabl. 8 betaxolol* Lokren° 20 mg

filmtabl. bisoprolol* Concor° 5, 10 mg filmtabl. esmolol* Breviblock° 100 mg/10 ml inf., 25g/10 ml inf α és β receptor blokkoló: carvedilol* Dilatrend° 12.5, 25 mg tabl Ganglionbénító(k): trimetaphan* iv. 03-3 mg/min 5 perc alatt kialakul, 15 percig még tart Adrenerg neuron bénítók: guanethidin* reserpin* Erposid° (F. tabl 01-025 mg) debrisoquin* Tendor° 40 mg Központi hatású ANTIADRENERG szerek: clonidin* guanfacin* Estulic° 1 mg tabl. metil-dopa* Dopegyt° tabl. 250 mg, Aldomet° tabl moxonidin* Cynt° 0.2; 04 mg filmtabl Physiotens° 0.2, 03, 04 mg filmtabl Közp.-i idegrendszerre ható nem specifikus: anxiolitikumok, szedatívumok, trankvillánsok Renin-angiotenzin gátlók: 1./ renin felszabadulást gátlók-renin-antitestek-terápiás jelentőségük még nincs 2./ ACE gátlók: SH csoportot tartalmazó: captopril*° Tensiomin° tabl. 125; 25; 50 mg Capin° 12.5, 25, 50 mg tabl dikarboxi-csoport: enalapril* Ednyt° 2.5; 5; 10; 20 mg tabl Renitec° 2.5, 5, 10,

20 mg tabl benazepril* Lotensin° 5; 10; 20 mg filmtabl. cilazapril* Inhibace° 0.5, 1, 25, 5 mg filmtabl fosinopril* Monopril° 10, 20 mg tabl. lisinopril* Lisopress° 5; 10; 20 mg tabl. Privinil° 5, 10, 20 mg tabl. perindopril* Coverex° 4 mg tabl. ramipril* Tritace ° 1.25, 25, 5 mg tabl quinapril* Accupro° 5, 10, 20 mg filmtabl. trandolapril* Gopten° 0.5, 2 mg kapsz foszfortartalmú: fosinopril* Monpril° 10-20 mg tabl. 3./ Angiotenzin II antagonisták: peptidszerkezetű: saralasin* nem peptid szerkezetű AT II./ 1 receptor antagonisták: losartan* Cozaar° 50 mg tabl. 80, 160 mg kapsz. valsartan* Dalzad° Diovan° 80, 160 mg kapsz. candesartan* Atacand° 4, 8, 16 mg tabl. Értágítók nitroprusszid Na* Nipride° inf. 05-10 µg/kg/min ftalazin származék dihydralazin* Depressan° tabl. 25 mg kálium csatorna serkentők: diazoxid* Hyperstat° inj. minoxidil* Loniten° tabl. Ca2+ csatorna blokkolók: 9 dihydropyridin-származékok: amlopidin* felodipin* israpidin*

lacidipin* nicardipin* nifedipin*° nimodipin* nisoldipin* nitrendipin* fenilalkilamin-származékok: gallopamil* verapamil*° benzothiazepin-származékok: diltiazem*° Normopidin° 5, 10 mg tabl. Plendil° retard filmtabl. 25, 5, 10 mg Lomir° 2.5 mg tabl, 5 mg retard kapsz Lacipil° 2, 4 mg filmtabl. Lincil° 20 mg tabl. Adalat° 10 mg kapsz., retarrd filmtabl Cordaflex° filmtabl., 20 mg retard filmtabl Corinfar° drg. Nimotop S° filmtabl., 002% inf Baymycard° 10 mg filmtabl. Baypress° 20 mg tabl. Unipress° 20 mg tabl. Procorum SR° 100 mg retard filmtabl. Chinopamil R° 120, 180, 240 mg kapsz. Isoptin° 40, 80 mg filmtabl., inj, Dilzem° 25, 100 mg inj., retard tabl Blocalcin° 60, 90 mg tabl. Stabilra beállított vérnyomás mellett: prevencióként napi 75 mg acetil-szalicilsav 10