Medical knowledge | Pharmacology » Fekélybetegségek gyógyszeres terápiája

FEKÉLYBETEGSÉG GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA fekély kialakulásának oka: agresszív (gyomorsósav, pepszin, Helicobacter pylori) és citoprotektív faktorok (bikarbonát, mucus, prosztaglandin) egyensúlya felborul cél: fájdalom csökkentése a fekély gyógyulásának elősegítése kiújulás megakadályozása gyomor: nincs sav hiperszekréció, protektív tényezők csökkennek duodenális: sav hiperszekréció Gyomorsav szekréció mechanizmusa: 1. idegi - acetilkolin felszabadulás (M2/3 receptor) 2. endocrin - gasztrin felszabadulás (gasztrin receptor) 3. paracrin - hisztamin felszabadulás (H2 receptor) -acetilkolin és gasztrin hisztamint szabadít fel a hízósejtekből -hisztamin a H2 receptorhoz kötődve növeli a cAMP szintet -Ach és a gasztrin is emelik a Ca2+ és/vagy a cAMP szintet -ezek aktíválják a H+-K+/ATP-ázt (protonpumpa) -az intracelluláris H+ kicserélődik a lumenben lévő K+-ra endogén gátlók: szomatosztatin kalcitonin glukagon VIP prosztaglandinok

TERÁPIÁS LEHETŐSÉGEK 1./ Savszekréció gátlása -H2 receptor blokkolók -muszkarinreceptor antagonisták -protonpumpagátlók -egyéb szekréció gátlók 2./ Elválasztott sav neutralizálása -antacidok 3./ Nyálkahártya rezisztencia növelése -sucralfat -kolloidalis bizmut -carbenoxolon -prosztaglandinok 4./ Helicobacter pylori eradikálása -metronidazol -tetracyclin -amoxicillin -claritromycin 5./ Egyéb -domperidon -metoclopramid -bizmutsók 1./ Savszekréció gátlása -H2 receptor blokkolók - kompetitív antagonisták kiújulási arány: gyomorfekély 70% duodenális:80-90% cimetidin* -fokozza a prolaktin termelését -kötődik androgén receptorokhoz, -gátolja az ösztradiol metabolizmusát -libidocsökkenést, impotenciát okoz gátolja a citokróm P450 enzimrendszert (gyógyszerhatásokat nyújt) ranitidin* famotidin* nizatidin* adagolás: naponta 2x vagy 1x (lefekvéskor mindenképpen) 4-8 hetes kezelés kiújulás megelőzésére: fenntartó dózis (napi

dózis fele) alkalmazás: Zollinger-Ellison-szindrómában (pancreas tumor és gyomorbélfekély együttesen) reflux oesophagitis -muszkarinreceptor antagonisták gyengébben gátolják a savszekréciót mint a H" receptor blokkolók pirenzepin* telenzepin* -protonpumpagátlók 100%-os szekréciógátlás, H+-K+/ATP-áz enzim irreverzibilisen bénul omeprazol* lansoprasol* pantoprazol* alkalmazás: peptikus fekély Zollinger-Ellison-szindrómában reflux oesophagitis (pancreas tumor és gyomorbélfekély együttesen) adagolás: naponta 1x 4 héten át fenntartó kezelés hetente 3x mellékhatás: baktériumok elszaporodnak, carcinoid tumor -egyéb szekréció gátlók triciklikus antidepresszív vegyületek: antimuszkarin és H2 blokkoló hatás miatt trimipramin doxepin szomatosztatin - szintetikus analógja octreotid (fekély vérzésének megállítására) gasztrinantagonista: proglumid 2./ Elválasztott sav neutralizálása-antacidok (gyenge bázisok) -pH-4 fölött

pepszin aktivitása csökken -fokozzák a prosztaglandin termelést és bikarbonát elválasztást -H2 blokkolókhoz megközelítő hatás duodenális fekélyben, gyomorfekélyben gyengén hatnak -adagolás naponta 7x (főétkezések uán 1 órával és lefekvéskor) -más gyógyszerek felszívódását gátolhatják (vas, digoxin, tetraciklin, ranitidin) szisztémás: vízoldékonyak Na-bikarbonát - feszítő hatása miatt diszkomfort érzés szív- és vesebetegeken oedema magas vérnyomás Na-citrát nem szisztémás: vízben rosszul oldódók Al(OH) 3 - foszfátveszteség Mg(OH) 2 - hashajtó hatású is bradycardizálhat CaCO 3 - savelválasztás utólag fokozódhat, gasztrin termelést fokozza tejjel együtt fogyasztva tejalkáli-szindróma (fejfájás, hányinger, gyengeség, hasi fájdalom, kalciumkő képződés) kombinációk: Al(OH) 3 + Mg(OH) 2 , 3./ Nyálkahártya rezisztencia növelése -sucralfat -szulfatált poliszacharid -ph 4 alatt polimerizálódik, antacidokkal

nem lehet együtt adni -nyálkahártyához tapadó gél -abszorbeálja a pepszint és epesavakat -obstipál -adagolás 4x1g étkezés előtt, hogy a táplálékhoz ne kötődjön -kolloidalis bizmut -kelátot képez a fekélyes területen -gátolják a pepszinaktivitást -fokozzák a prosztaglandin szintézist -hatásosak Helicobacter pylori ellen -mellékhatás: nyelv, fogak sötét elszíneződése veseelégtelenség esetén encephalopathia adagolás: 4x120 mg kiújulási arány 20% -carbenoxolon -édesgyökér kivonat -nyáktermelést fokozza -prosztaglandinok - citoprotektívek: nyák és bikarbonát szekréció fokozódás mucosalis vérátáramlás fokozása epithelium regenerálódás H3+-ion mucosalis diffúziójának gátlása misoprostol alkalmazás: NSZGYG-k okozta ulcusban adagolás: 4x0.2 mg mellékhatás: hasmenés, hasi görcsök méhösszehúzódás, terhességben TILOS adni 4./ Helicobacter pylori eradikálása -Helicobacter pylori G-negatív pálca, normál

körülmények között is jelen van -gyors rezisztencia antibiotikumokkal szemben, ezért többet alkalmaznak együtt -alkalmazható antibiotikumok: -metronidazol -tetracyclin -amoxicillin -claritromycin -bizmutsók -klasszikus hármas terápia: 1./ metronidazol (2-3 x 400-500 mg) bizmutsók (4 x 120 mg) tetraciklin vagy amoxicillin (4 x 500 mg) 14 napig, ha még protonpumpagátlót is adnak csak 7 napig -módosított hármasterápia, mellékhatások csökkentésére 2./ protonpumpagátlók (2 x 20-30 mg) claritromycin (2 x 500 mg) metronidazol (2-3 x 400-500 mg) 7 napig, mellékhatások 15%-ban -alternatív hármasterápia: 3./ protonpumpagátlók (2 x 20-30 mg) claritromycin (2 x 500 mg) amoxicillin (2 x 1g) 5./ Egyéb 7 napig, mellékhatások 30%-ban -domperidon -metoclopramid gyomorürülést serkentő gyógyszerek Gyomorsav-elválasztás fokozása, hiányának pótlása emésztést fokozó szerek - stomachicumok keserűanyagok (amara) Strychni semen - sztichnin Tinctura

amara - összetett Tinctura chinae composita - kínafakéreg kivonat Tinctura aurantii - narancshéj reflektórikusan fokozzák a gyomornedv elválasztást fűszerek (aromatikumok) Cariophylli flos - szegfűszeg vérbőséget okozva, izgatják a gyomor és a bél nyálkahártyát savhiányban - Acidum chloratum dilutumból (10%) 10-40 cseppet vízzel bevenni fogzománc védelem !!! gyakran együtt adják pepsinnel (ilyenkor a savtartalom 1%-os) sósav tabletta formájában: betainum hydrochloricum acidum citricum és tartaricum is adható savtermelési zavarokban: pufferoló tabletták - hypo és hyperaciditásban egyaránt jó Emésztőenzimek aktivitásának serkentése: pancreasenzim - hasnyálmirigynedv hiányos termelése esetén pancreatin pancrelipáz Laktózintolerancia esetén: β-galantosidase* a laktózt glukózra és galaktózra bontja Epesavtartalmú készítmények - emésztés elősegítésére, emésztési zavarok esetén