Medical knowledge | Pharmacology » ACTH, mellékvesekéreg hormonok

ACTH (kortikotropin) 39 aminosavból álló polipeptid (1-24 biológiai aktivitáshoz szükséges-N terminális felől 25-39 fajspecificitást határozza meg) ACTH 1-24 szintetikus humán – tetracosactid* ACTH 1-28 szintetikus humán – tosactid* hypothalamusból felszabaduló-CRH (corticotrop releasing hormon) szabályozza -ACTH -β-endorfin felszabadulását adenohypophysis prohormonjából (POMC-proopiomelanokortin) képződik hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg rendszer (HPAA)-hippocampus és az agytörzs irányítja (locus coeruleus) fokozott válaszkézség: fertőzések rosszindulatú daganatok csökkent válaszkézség: autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis) mellékvesekéreg integrálja: idegrendszert immunrendszert hormonrendszert mellékvesekéreg szteroidtermelését szabályozza: hiányában a mellékvese elsorvad túlsúlyban megvastagszik szteroidok szintézisét fokozza: -rate limiting lépése a koleszterin oldalláncának lehasítása-pregnenolon

keletkezik -elősegíti a koleszterin felvételét -szabad koleszterin képződését glukokortikoid hormonok kiáramlásár is serkenti úgy hat mintha glukokortikoidokat adnánk kortizol elválasztás nő lipolízist okoz inzulinrezisztenciát növeli (nagy dózisban) tanulási folyamatokat javítja MSH receptorokat stimulálja, hyperpigmentáció alkalmazások: diagnosztikus: mellékvesekéreg működésének ellenőrzésére (0.25 mg iv, im) terápiás: autoimmun betegségek bőrgyógyászati betegségek mellékhatások: allergizál (fehérje) só-, vízretenció, oedemakézséget növeli hypokalaemia virilizál nőkben androgén túlprodukció 1 Receptorok: sejt felületén található G-protein kapcsolt mechanizmussal, cAMP szint nő MELLÉKVESEKÉREG HORMONOK Kéreghormonok Mineralokortikoid – aldoszteron (sóháztartás) és dezoxikortikoszteron -0.1-02 mg termelődik naponta -21 C atomos szteroid -szintézisét renin-angiotenzin rendszer serkenti -zona glomerulosaban

Glukokortikoid – kortizol (anyagcserfolyamatok, gyulladáscsökkentés) -napi 10-20 mg termelődik -21 C atomos szteroid -szintézisét ACTH fokozza -zona fasciculataban és zona reticularisban -foszfolipáz A2 (PLA2) és a COX (főleg COX-2) géntranszkripcióját csökkentik -gátolják a citokinek, a TNF, a granulocyta/monocyta kolóniastimuláló faktor termelődését, csökken a T-helper sejtek aktivitása Szexual hormonok – 19 C atomos szteroidok A szteroid hormonok a központi idegrendszerben is termelődnek - neuroszteroidok (modulátorok) -szükségletnek megfelelően szintetizálódnak, kevés raktározódik -mennyisége állandóan ingadozik (ALKALMAZKODÁS) -koleszterinből képződnek koleszterin ↓ ACTH, angiotenzin II. stimulálja, P450 katalizálja ↓ pregnenolon 17OH-pregnenolon dehidroepiandroszteron ↓ ↓ ↓ progeszteron 17OH-progeszteron androsztendion ↓ ↓ dezoxikortikoszetron 11 deoxikortizol ↓ ↓ kortikoszteron kortizol ↓ 18OH-kortikoszteron

↓ aldoszteron Természetes kortikoszteroidok: kortizol 2 Szintetikus kortikoszteroidok: fludrocortison prednisolon prednison methylprednison betamethason dexamethason triamcinolon Lokálisan alkalmazott szintetikus kortikoszteroidok: lipofilebbek és metabolizmusuk intenzívebb budesonid flunisolid beclomethason clobetasol mometazon flumetason fluorometholon triamcinolon acetonid fluocinolon acetonid Receptorok – speciális intracelluláris gluko/mineralokortikoid receptorok, hőschock fehérjéhez kötötten találhatók glukokortikoid kötéskor a receptor leválik, aktíválódik, sejtmagba kerül itt a DNS glukokortikoidérzékeny kötőhelyéhez kapcsolódik géntranszkripciót befolyásolják (aktíválják/gátolják) Farmakológiai, fiziológiai hatások stresszhatás esetén napi mennyisége 10-szeresére is emelkedhet shockos állapotban nagy adag életmentő lehet mineralokortikoidok: só és vízháztartás Na+ reabszorpciót fokozzák K+, H+ ürítést fokozzák

vese distalis tubulusaiban, gyűjtőcsatornában nyál, verejtékmirigyben hasnyálmirigyben bélmucasában vízretencióra való hajlam vérnyomás emelkedik glukokortikoidok: metabolikus hatások – emelik a vércukorszintet glikoneogenezist fokozzák fehérjeszintézist csökkentik fehérjelebontást fokozzák negatív N-egyensúly izomszövet csökkenhet gyulladáscsökkentő – legerősebb gyulladáscsökkentők 3 Farmakokinetika: tartós alkalmazásnál HOZZÁSZOKÁS immunszuppresszív ACTH termelést visszaszorítják vérnyomást emelik negatív Ca2+ egyensúly fejlődési korszakban növekedést lassítják húgysavürítést fokozzák gyomorsav és pepszin termelést fokozzák központi idegrendszeri hatások: görcsküszöböt csökkentenek fokozott motoros aktivitás Absorpció: aldosteron csak - parenterálisan desoxycorticosteron – sublingualisan többi per os, nyálkahártyáról, bőrröl, bronchusokról is Disztibúció: aldosteron plasma-félidő 15-20 perc

cortisol plasma-félidő 60-90 perc Metabolizmus: májban (cortison, prednison májban aktíválódik-lokálisan hatástalanok) Kiválasztás: vizelettel Hatástartam: rövid hatástartamúak – 8-12 óra (t1/2), cortisol, cortison, corticosteron közepes – 12-36 óra, prednisolon, prednison, metilprednisolon, triamcinolon hosszú – 36-72 óra dexamethason, betamethason, paramethason Alkalmazások: mineralokortikoidok: szubsztitúciós céllal glukokortikoidok: endocrin megbetegedések – primer mellékvesekéreg hipofunkció ACTH termelés visszaszorítására (dexamethason leghatékonyabb) koraszülés esetén-magzati tüdőérés biztosítására a szubsztitúciós terápia: Addisonos krízisben életmentő (iv. 100 mg hydrocortison, majd infúzió 300 mg, majd im. adagolás fokozatosan csökkentve az adagot) nem endocrin célú terápia: gyulladáscsökkentés – CSAK TÜNETI TERÁPIA tartós adagolás/napi 5-10 mg prednisolon rheumás carditis 4 colitis ulcerosa

hepatitis arthritis Gram-neg. sepsis (acut tünetek miatt) H. influenzae meningitis (neurológiai károsodás) rheumatoid arthritis allergiás tünetek bőrgyógyászati megbetegedések (psoriasis, ekcéma) szemészet (gyulladás) agydaganat, agyoedema (itt érpermeábilitást csökkentenek) súlyos stressz citosztatikumokkal (Ca2+ ürítést fokozzák) transzplantáció során (immunszuppresszív hatás miatt) Mellékhatások: mineralokortikoidok: hajlam a gyulladásra thymus és nyálmirigy hyperplasia oedema szívmegnagyobbodás izomgyengeség glukokortikoidok: 1 hétig adva nem jelent problémát ( kiv. lökésterápiánál ulcus, viselkedési zavarok) tartós adagolásnál, még lokális alkalmazás esetén is: -Chusing korra jellemző tünetek -diabetogén -osteoporosis (Ca2+ és D-vit. adása) -osteonecrosis -myopathia, légzőfunkciók csökkenése -ulcerogén (NSZGYG egyidejű adása fokozza) H2 rec. blokkolók kivédik -hypokalaemia, Na+ retenció, oedema,

vérnyomásemelkedés -trigliceridszint emelkedik (LDL/HDL arány romlik) -központi idegrendszeri hatások: ingerlékenység álmatlanság euphoria viselkedési zavarok suicid késztetés epilepsziás roham -cataracta (lencsehomály) -glaucoma -gyermekkorban növekedés visszamaradása -fertőzések láz nélkül, jó közérzet mellett -látens infekciók, candidiasis (kemoterápia) -lokális kezelésnél atrófia -hypothalamus-hypophisis-mellékvesekéreg rendszer felborul stresszérzékenység 1-2 évig -szteroid-dependens állapot, nehezen hagyható el 5 -gyors elvonás jellegzetes tünetei: láz, myalgia, arthralgia intacraniális nyomásfokozódás Interakciók: ösztrogének fokozzák a hatásukat enziminduktorok hatást csökkentik szalicilátokkal együtt adva a plasma szalicilát koncentrációja csökken diuretikumok K+ veszteségét fokozzák antibiotikumokkalegyütt adva candidiasist okozhatnak Mellékvesekéreg-hormonok antagonistái glukokortikoid antagonista:

mifepriston* (főleg progeszteron antagonista) mellékvesekéreg-hyperplasia, tumor, Chusing-kór mineralokortikoid antagonista: spironolacton* (főleg diuretikumként) Mellékvesekéreg-hormonok szintézisének gátlói: a Cit. P450 enzimet gátolják mitotan – DDT-hez hasonló citosztatikus anyag aminogluthetimid ketoconazol – gombaellenes szer nagyobb dózisban enzimgátló, metyrapon MELLÉKVESEKÉREG HORMONOK Szisztémás kortikoszteroidok: 6 betamethason* cortison* dexamethason* fludrocortison* hydrocortison* mazipredon* methylprednisolon* prednisolon* triamcinolon* Diprophos inj. Dexa-ratiopharm 4 mg inj. Oradexon 5 mg inj. Astonin-H tabl. Cortef 5, 10 mg tabl. Hydrocortison-Human 100, 250, 500 mg, 1 g inj. Solu-Cortef 100 mg inj. Depo-Medrol 40 mg inj. Medrol 4, 16, 32, 100 mg tabl. Metilprednisolon-Human 40, 125, 500 mg, 1g inj. Metypred 4, 16 mg tabl. Solu-Medrol 40, 125, 250, 500 mg inj. Di-Adreson F Aquosum 25 mg inj. Klismacort 100 mg rekt. kapsz Prednisolon 5

mg tabl. Rectodelt 30, 100 mg kúp Kenalog 40 mg szuszp.inj Polcortolone tabl. Kortikoszteroid aeroszol és orrspray beclomethason* budenosid* dexamethason* fluticason* Aldecin aerosol Pulmicort Turbohaler 100, 200, 400 µg belégzőpor Pulmicort 0.125, 025, 05 mg/ml szuszp porl Flixodide 100, 250, 500 µg/adag belégzőpor Bélben lokálisan ható: budenosid* Külsődleges lokálisan ható kortikoszteroidok: aclometason* betamethason* budenosid* clobetasol* dexamethason* fluocinolon acetonid* flumethason* fluorometholon* fluticason* hydrocortison* Vipsogal kenőcs Fucicort krém Apulein kenőcs, krém, oldat Dermovate kenőcs, ,krém, oldat Dexapolcort N spray Flucinar gél, kenőcs Synalar kenőcs, krém Lorinden A kenőcs Lorinden C kenőcs Cutivate kenőcs, krém Hydrocortison 1%, 2.5 % kenőcs Laticort kenőcs, krém, oldat 7 masipredon* momethason* prednisolon* triamcinolon* Locoid 0.1% kenőcs, krém, oldat Locoid Crelo 0.1% emulsio Locoid lipocrem 0.1% krém

Chlorocid-H kenőcs Tetran-Hydrocortison kenőcs Oxycort spray Pimafucort kenőcs, krém, oldat Depersolon kenőcs Elocom 0.1 % kenőcs, krém, oldat Alpicort oldat Alpicort F olfat Linola-H Fet N Hydrofob krém Linola-H N Hydrofil krém Prednisolon 0.5 % kenőcs Prednisolon J kenőcs Ftrocort kenőcs triamcinolon acetonid* Alkcema kenőcs Kortikoszteroid antagonista: spironolacton* Verospiron 50, 100 mg tabl., kapsz, 8