Tartalmi kivonat
ENDOKRINOLÓGIA Rövid kérdések A kalcium-anyagcsere hormonális szabályozása és a csont élettana 1. Mi az oszteoid? A csontfelépítés (átépítés) köztiterméke, a csont szerves mátrixa és az azt termelő osteoblastok. 2. Miből alakulnak ki a) az oszteoklasztok, b) az oszteoblasztok? Az osteoclast hemopoetikus őssejtből a monocytaképződés során, az osteoblast a mesenchymális eredetű osteoprogenitor őssejtből. 3. Mi az osteoblasztok funkciója? A csontfejlődés során az építő feladatot látja el; a csontmátrix fehérjéit termeli (kollagének, oszteonektin, oszteokalcin, proteoglikán). Ugyanakkor a meszesedésben is van szerepe: alkalikus foszfatáz enzimmel a foszfátésztereket hidrolizálja, és a foszfát-koncentrációt az oldhatósági szorzat fölé emeli a saját környezetében. 4. Mi az oszteociták funkciója? Egymással és az osteoblastokkal nyúlványaikon keresztül (gap junction) kapcsolódnak, permeabilitási gátat képezve a
csontinterstitium és a kapilláris hálózat között; a permeabilitást hormonok szabályozzák. 5. Sorolja fel az oszteoklasztok funkcióit! Az aktivált osteoclast a csontállomány lízisét végzi: H-ATP-áz enzimével H+-okat szecernál a környezetébe, amely oldja a matrix hidroxiapatit kristályait. Hidrolítikus enzimeket szercernál a környezetébe, amely a mátrix proteinjeit és proteoglikánjait bontja. A bontás közben keletkezett fragmentumokat phagocytálja, s tovább emészti. Hasonló mechanizmussal vesz részt a velőüreg képződésben, a trabekulációban. 6. Mi a szerepe az osteoblastok által termelt osteonectinnek és osteocalcinnak a csontképzésben? Osteonektin: Osteokalcin: karboxiglutaminsavat tartalmazó Gla fehérje, amely a Ca2+-kötésben játszik szerepet. 7. Miért okoz a K-vitaminhiány csontdeformitásokat? Azért, mert az osteokalcin kialakulásában történő γ-karboxiláció K-vitamin függő folyamat. Amennyiben ez hiányzik, az
osteokalcin funkció elégtelenné válik, így közvetetten a mineralizáció is. 8. Mennyi a szérum össz Ca2+-szintje? Milyen frakciói vannak? - Össz.: 2,45 - 2,50 mM - Fehérjéhez kötött: 1,14 – 1,16 mM Diffúzibilis, komplexben kötött: 0,15 – 0,16 mM Diffúzibilis, ionizált: 1,16 – 1,18 mM 9. Hogyan változik a szérum ionizált és fehérjéhez kötött Ca2+-frakciójának aránya pH emelkedésének hatására? Az arány értéke csökken, tehát a szabad Ca2+-koncentráció csökken, míg a fehérjéhez kötött frakció nő. 10. Mi a magyarázata az ún hiperventilációs tetániának? A hyperventilláció a pCO 2 meredek csökkenése, és így a szénsav-koncentráció csökkenése miatt alkalizál, tehát a pH nő. Így a Ca2+-kötő fehérhék ionizációja fokozódik, ami egyre több kötőhely kialakulásával jár. Végeredményben a szabad Ca2+-koncentráció csökkenése, és a neuromuscularis junkció túlkompenzálása okozta hyperexcibilitáció
váltja ki a pseudotetániát. 11. Vezethet-e in vivo véralvadászavarhoz a hypocalcaemia? Válaszát röviden indokolja! Nem. Ennek oka az, hogy mielőtt a véralvadási zavar kialakulhatna, a beteg a teljes testet érintő tetániás görcs miatt meghal. 12. Melyek a szérum kalciumszintet szabályozó humorális-hormonális tényezők? Hol termelődnek? 1,25-dihidroxi-kolekalciferol: bőr máj (25-hidroxiláció) vese proximális tubulusainak sejtjei (1α-hidroxiláció) parathormon: mellékpajzsmirigy folliculáris sejtjei kalcitonin: mellékpajzsmirigy parafollicularis C-sejtjei, és egyéb szövetek 13. Hol képződik a parathormon? Milyen szerkezetű hormon? Mellékpajzsmirigy follicularis sejtjeiben. A szekrécióra kerülő hormon 84 aminosavból álló peptidlánc, ami az előzőleg kialakult 115 aminosavas prepro-PTH, illetve 90 aminosavas pro-PTH végterméke. 14. Mi a parathormon szekréciójának fő ingere? A vérplazma szabad, ionizált
Ca2+-koncentrációjának csökkenése. (1 mM mellett a szekréció maximális.) 15. Mely szerveken érvényesül a parathormon közvetlen hatása? Vesében és csontban. 16. Melyek a PTH célsejtjei a csontban? Osteocyta (rövid idő alatt növeli a Ca2+-permeabilitást). Osteoblast (hosszabb idő alatt ismeretlen parakrin mediátorokat szabadít fel, amelyek az osteoclastokat aktiválják). Éretlen osteoclast (megindítja a további differenciálódást, a sejtfúziót, így a többmagvú sejtek megjelenését. Az érett osteoclaston más nincsen PTH-receptor) 17. Milyen mechanizmussal fokozza a parathormon a kalcium mobilizációt a csontokból? Az osteocyták Ca2+-permeabilitását emeli, így az osteocytanyúlványokon keresztül Ca2+ lép ki a csont interstitiális teréből a kapillárisokba. Ugyanakkor az osteoclast aktivitást fokozva a csontlízist serkenti, így egy újabb támadásponton szabadítja fel a csontmátrix kötött Ca2+-át. 18. Mi a PTH direkt hatása a)
éretlen oszteoklasztokon b) érett oszteoklasztokon? Éretlen osteoclastokon: megindítja a további differenciálódást, a sejtfúziót, így a többmagvú sejtek megjelenését Érett osteoclastokon: közvetlen ??? 19. Hogyan befolyásolja a cholecalciferol? foszfát-reabszorpciót a vesében a) a PTH, b) a 1.25 (OH) 2 - PTH: csökkenti 1,25-(OH) 2 D 3 : fokozza 20. Milyen mechanizmus gátolja meg, hogy a PTH által mobilizált Ca2+ és PO 4 diffúz kalcifikációt a szervezetben? 21. Melyek a parathormon túladagolásának fő tünetei? - hypercalcaemia csont-cysták hypophophataemia 3 - ne okozzon 22. Milyen jellegzetes általános tünetek jelentkeznek 2-3 nappal a parathyreoidectomia után? - hypocalcaemia Chwostek-tünet Trousseau-tünet tetania parathyreopriva 23. Melyek a parathyreoidectomiát követő jellemző elváltozások a vér és a vizelet összetételében? Vér: Ca2+-koncentráció csökken, esetenként a foszfátkoncentráció emelkedik. Vizelet:
Ca2+-koncentráció emelkedik, foszfátkoncentráció csökken 24. Milyen lépéseken keresztül alakul ki a D 3 vitamin aktív formája? UV hatás a bőrben: 7-dehidrokoleszterin D 3 -previtamin (szteránváz B-gyűrűje felhasad) D 3 -vitamin (kolekalciferol) 25-hidroxiláció a májban: D 3 25-OHD 3 1α-hidroxiláció a vesében: 25-OHD 3 1,25-(OH) 2 D 3 25. Mely szervek működésére van alapvető hatása az 125-dihidroxicholecalciferolnak? Bél: fokozza a Ca2+felszívódást. Csont: osteoblastok mátrixfehérjetermelő funkcióját befolyásolja; PTH-hoz hasonlóan az osteoblastokban növekedési faktorokat indukálva aktiválja az érett osteoclastokat, az éretleneket pedig differenciálja éretté. Vese: a Ca2+-reabszorpciót fokozza. 26. a) Hogyan hat a PTH az 125-dihidroxicholecalciferol képződésére? b) Hogyan hat az 125dihidroxicholecalciferol a PTH képződésére? a) a PTH fokozza az 1,25-dihidroxi-kolekalciferol képződését b) az
1,25-dihidroxi-kolekalciferol csökkenti a PTH képződését (hypercalcaemisáló hatás) 27. A plazma Ca2+-tartalom csökkenésének hatására milyen mechanizmus révén nő meg a bélből történő Ca2+-felszívódás? A Ca2+-tartalom csökkenése direkt szignálként fokozza a PTH szekréciót a mellékpajzsmirigyben. A PTH fokozza a D 3 -vitamin hidroxilált formáinak termelését, így az 1,25-(OH) 2 D 3 koncentráció emelkedik. Ez utóbbi hormonnak pedig az enterocyták apikális membránjában a Ca2+függő ATP-áz működését (a Ca2+ aktív transzportját), illetve a basolaterális oldalon a Ca2+-kipumpálás fokozása az egyik hatása. 28. Rachitiszes gyermek plazma Ca2+-koncentrációja kevéssé, foszfátkoncentrációja jelentősen csökkent. Miért? A rachitis a D 3 -vitamin hiány miatt alakul ki. Ennek értelmében kevésbé fokozott a bélből történő Ca2+-felszívás, illetve a vesében történő Ca2+-reabszorpció. Így hypocalcaemia alakul ki, ami
közvetlen módon serkenti a PTH elválasztást. A PTH növeli az osteoclastok Ca2+-permebilitását, ami az amúgy sem tökéletes csontokból Ca2+-kiáramlást okoz a kapillárisok felé, így mérsékelve a hypocalcaemiát. Ezzel párhuzamosan viszont a fokozott PTH hatás miatt fokozott phosphaturia alakul ki, mivel az gátolja a foszfát reabszorpciót a vesében. 29. Hogyan befolyásolja az a) kalcium és a b) foszfát gyomor-bél rendszerből történő felszívódását a bevitel? a) Ha a kalciumbevitel magas, az aktív transzport telítődik, és az 1,25-(OH) 2 D 3 koncentráció is csökken. Így adaptálódik a felvétel a bevitelhez: magas bevitel esetén a felvétel csökken, alacsony bevitel esetén a felvétel nő. b) A kalciummal ellentétben a felszívódás egyenesen arányos a bevitellel. 30. Mit jelent, hogy a bélből történő Ca2+-felszívódás adaptációs jelenséget mutat? Magas bevitel esetén a felvétel csökken, alacsony bevitel esetén a felvétel nő.
Ennek oka az aktív transzport telíthetősége, és a magas bevitel okozta 1,25-(OH) 2 D 3 csökkenés. 31. Hol termelődik a kalcitonin? Szekréciójának közvetlen ingere? Szignifikánsan a pajzsmirigy parafollikuláris C-sejtjeiben, de RIA-módszerrel kimutattak már a CCF-ban, a hypophysisben, a thymusban, a tüdőben, a bélben, a májban, a hólyagban és egyéb szövetekben is. Szekréciójának közvetlen ingere a vérplazma Ca2+-koncentrációjának emelkedése. 32. Sorolja fel a kalcitonon élettani hatásait! - aktivált osteoclastok inaktiválása vérplazma Ca2+-koncentrációjának csökkentése Ca2+-reabszorpció csökkentése a vesében fájdalomérzés csökkentése (Fiziológiásan nem igazán ismert a hatás, ugyanis sem a túlprodukció, sem a hiány nem okoz típusos elváltozásokat. A terhesség alatt már magyarázhatóbb a jelentősége: védi az anyai csontozatot a fokozott kalciumvesztéstől; terhességben fokozott 1,25-(OH) 2 D 3 hatás áll fenn.)
33. Milyen mechanizmusok védik a szervezetet hypercalcaemia ellen? - kalcitonin-szekréció fokozása csontok, mint Ca2+-raktár PTH-szekréció csökkenése csökken a Ca2+-mobilizáció a csontokból; csökken a Ca2+reabszorpció a vesében; csökken az 1,25-(OH) 2 D 3 elválasztás 1,25-(OH) 2 D 3 csökkenése csökken a Ca2+-felvétel a bélből; csökken a Ca2+-reabszorpció a vesében