Egészségügy | Gyermekgyógyászat » Galactosaemia

GALACTOSAEMIA (Fekete & Melegh) galaktóz galaktitol galaktokináz galaktóz-1-foszfát galaktóz-1-foszfáturidil-transzferáz UDP-galaktóz uridin-difoszfátgalaktóz-4-epimeráz UDP-glükóz glükóz 1-P Enzimblokkok a galaktosaemia különböző formáiban. A galaktóz-anyagcserének háromféle autosomalis recessziven öröklődő enzimdefektusa ismert. Transzferáz-hiányos (klasszikus) galactosaemia Patomechanizmus: galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz hiány (1:40000 élveszületés) ⇒ galaktózból képződő galaktóz-1-foszfát nem metabolizálódik:  szérumban felszaporodva toxikus hatású a különböző szervekre  alternatív anyagcsereutak aktiválódnak, melyek galaktitoltermeléshez vezetnek P a t o l ó g i a : máj, szemek és az agy a károsodás fő célpontjai  korán jelentkező hepato(spleno)megalia zsíros degeneratio következménye, de idővel kiterjedt hegesedés következik be, májcirrhosis  szemlencsék

elhomályosulása is kialakul, mivel a galaktitol (dulcitol) felszaporodása következtében a lencse tonicitása megnő, ezért vizet halmoz fel és megduzzad  központi idegredszer nem specifikus elváltozásai (kisagy nucleus nyúltvelő oliva magjai): idegsejtek számának csökkenése, gliosis, oedema dentatus, T ü n e t e k : típusosan újszülöttekben az anyatejes táplálás (galaktóz-terhelés) meg- kezdése után (laktóz = glükóz + galaktóz) Galactosaemia / 2  rossz étvágy, hányás, hasmenés, súlygyarapodás elmaradása  letargia  már a születést követő első héten icterus (idirekt és direkt hyperbilirubinaemia) jelentkezik, mely a fiziológiás sárgaság folytatódásának tünhet  hypoglycaemia: galaktóz-1-foszfát gátolja a foszfoglukomutáz enzimet, ezért csökken a glycogenolysis)  convulsio  hepatosplenomegalia, májcirrhosis, ascites  cataracta néhány héten belül  renalis tubularis funkciózavar:

acidosis, generalizált aminoaciduria  vérzékenység  kóros idegrendszeri tünetek, túlélés esetén mentalis retardatio  fulmináns formában a klinikai kép hyperacut, májelégtelenségbe torkolló sepsisre emlékeztet, és az ilyen újszülöttek hajlamosak valódi sepsisre is (E.coli) Laboratóriumi alatt áll v i z s g á l a t o k : amennyiben a csecsemő galaktózexpozíció  májfunkciós enzimek aktivitása emelkedett  csökkent a hepatikus alvadási faktorok szintje  emelkedett a konjugált és a szabad bilirubin szintje  gyakori a hypoglycaemia  proteinuria Diagnózis:  klinikai kép  vizelettel redukáló anyag ürül, mely nem glükóz  definitiv diagnózis az erythrocyta enzimaktivítás mérésével lehetséges  diagnosztikus galaktóz-terhelést nem szabad végezni a hypoglycaemia veszélye miatt Szűrővizsgálat:  kötelező!!! a Guthrie-féle száraz csepp módszer, mely a vér magas galaktóz-szintjét detektálja

 klinikai tünetek, ill. bármilyen gyanú esetén (icterus, hányás, hepatomegalia, vizeletben redukáló anyag) nem várva meg a szűrővizsgálat eredményét a laktóz bevitelt azonnal meg kell szüntetni, mert a kialakuló károsodások irreverzibilisek Terápia: Galactosaemia / 3  laktóz (galaktóz) mentes diéta (még gyógyszer-vivőanyagként se kapjon)  hyperacut újszülöttkori esetekben ezenkívül szükség van a szövődmények sürgős tüneti kezelésére is: K-vitamin, antibiotikumok . Galaktokináz-hiányos galactosaemia Patomechanizmus: galaktokináz hiány ⇒ galaktóz nem alakul galaktóz-1- foszfáttá ⇒ vérben felszaporodó galaktóz a vizelettel ürül Következmény:  mentalis retardatio, máj-, és veselaesio nem, ill. ritkán alakul ki  az agynyomás fokozódása, pseudotumor cerebri jelentkezhet  galaktózból képződő galaktitol irreverzibilis cataractát okoz Epimeráz-hiányos galactosaemia Típusai: 1) enzim csak a

vörösvérsejtekben, és fehérvérsejtekben hiányzik:  szűrővizsgálattal pozitív eredményt ad  de klinikai tünetek nincsenek 2) enzim valamennyi szövetben hiányzik:  klinikai kép olyan, mint transzferáz-hiány esetén  de a vörösvérsejtekben a transzferáz aktivítás normális