Egészségügy | Betegségek » Glomeruláris szindrómák

Glomeruláris szindómák Reusz György I. sz Gyermekklinika 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 1 Vázlat • A nephrosis és mephritis definiciója, differenciáldiagnosztikája • Nephritis – Aetiológia, pathomechanizmus, beosztás – Szövettani képek – Terápiás lehetıségek 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 2 INS (=MCNS) és nephritis differenciál-diagnózisa • Ok: basalis membránpodocyta egység albuminra áteresztıvé válik 2/7/2011 • Ok: a glomerulus strukturális károsodása gyulladásos mechanizmus(ok) által Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 3 INS (=MCNS) és nephritis differenciál-diagnózisa • Vizelet: proteinuria (>3.5g, v 40mg/m2/h) • Vizelet: haematuria, proteinuria, vvs cylinderek • serum: hypoproteinemia, hypalbuminemia, hypercholesterinemia • serum: normális összfehérje-szint 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 4 INS (=MCNS) és nephritis differenciáldiagnózisa

• kreatinin normális • kreatinin emelkedés • tensio normális • tensió emelkedés • intravasculáris hyponormovolémia • intravasculáris hypervolémia Megjegyzés: nephroso-nephritis fogalma 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 5 Glomerulonephritisek 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 6 A glomerulonephritis pathogenesise, klinikuma és terápiája Kutatás Klinikum Terápia Szövettan 2/7/2011 Empiria Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 7 A glomerulus felépítése 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 8 A glomerulus felépítése 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 9 A gyulladásban szereplı immunmechanismusok Fixált antigenek Keringı antigenek A keringésben Extravaskulárisan Struktur AG specifikus ellenanyagok „AG csapdában” specifikus ellenanyagok IC-képzıdés direkt kötıdés Komplementaktiválódás Celluláris infiltratio (Granulo/Lympho) Cytokinek (TGF-beta,

BMP-7, Il-4, Il-10) Alvadási faktorok GN 2/7/2011 TIN Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 10 C” A KOMPLEMENTRENDSZER Opsonizálás SZEREPE Kemotaxis: PMN MAC KLASSZIKUS aktiválódás: ALTERNATIV AKTIVÁLÁS (C1, C4, C2) (C3, B, D) AG-AT Fc receptor Endotoxinok, Polysaccharidák IgA, IgE C3NeF C3 Konvertase (C4b, C2a) C3 Konvertase (C3b, Bb) C3 + C3b C5b-C9 Membran-Attack-Faktor 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 11 Glomeruláris struktúrák és a gyulladás helye 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 12 Glomerulonephritisek (pathiák) osztályozása • Primér glomeruláris betegségek – Minor glomeruláris abnormalitások • MCNS • MCNS mesangialis hypercellularitással • FSGS – Focalis/segmentalis laesiok – Diffúz GN • Membranosus GN • Proliferatív GN – – – – Endocapillaris GN Mesangioproliferativ GN Membranoproliferatív GN Rapidan progresszív GN • Sclerotizáló GN 2/7/2011 Reusz Gy:

Glomeruláris szindrómák 13 Glomerulonephritisek osztályozása (2) • Secundaer GN – Immun/Autoimmun GN • SLE, IGA, Schönlein-Henoch purpura • Goodpasture sy – Vasculitisek • Wegener, Churg-Strauss – Infectióhoz társuló GN • Sepsis, Endocarditis, Syphilis, Malaria, Hepatitis B és C • HIV 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 14 Glomerulonephritisek osztályozása (3) • Metabolikus betegségekhez/tumorhoz társuló glomerulopathiák – Diabetes – Amiloidosis – Cyoglobulinaemia • Hereditaer nephropathiak – – – – – 2/7/2011 Alport Vékony basalis membrán betegség Köröm-Patella syndroma Congenitális nephrosis Egyéb Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 15 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 16 Glomeruláris szindrómák. Szövettani beosztás Monoszimptómás hematuria/proteinuria Mesangioproliferativ GN Membranoproliferativ GN (Typ I-III) Nephritis Sy Haematuria Proteinuria Hypertonia Azotaemia

Membranosus GN IgA Rapid-progressziv GN Rapid-progressziv GN Sekundaer GN (SLE, SCH-H) Nephrosis Sy Proteinuria Oedema (+Nephrits Sy) 2/7/2011 Minimal changes/FSGS Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 17 Megbetegedések %-a Nephrosis etiológiájának változása az életkor függvényében 100 amyloid 90 egyéb 80 70 60 50 40 30 MPGN MN FSGS 20 10 0 gyermek 2/7/2011 MCNS 20 év Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 40 év felett 18 Példa: akut endocapillaris GN • Poststreptococ calis GN akut fázisa • ELMI • „Hump” • Sejtes imfiltració • Mesangium kiszélesedése 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 19 Példa: akut endocapillaris GN • N: kitapadt neutrofil • Nyilak: denz depozitum ok 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 20 Példa: IgA nephropathia • Mesangioproliferativ GN • Mesangialis IgA depositum 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 21 Membranoproliferatív GN 2/7/2011 Reusz Gy:

Glomeruláris szindrómák 22 Membranoproliferatív GN 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 23 Membranosus glomerulopathia 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 24 Membranosus glomerulopathia 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 25 Membranosus glomerulopathia 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 26 Membranosus glomerulopathia 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 27 RPGN 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 28 A glomerulonephritis kezelése(1) I. Szupportiv terápia (diéta, diuretikum, folyadékegyensúly antihypertensivum, vesepótló kezelés) II. Kausalis tarápia 1. Az antigén eliminálása: antibiotikum, vírusellenes kezelés diéta, tonsillectomia (?) 2. Az immunrendszer modulálása
Steroid: Standard– és lökéskezelés
Cyclophosphamid/Chlorambucil
Imuran
Cyclosporin-A
Heparin/Syncumar/Dipyridamol/Salycil
Levamisol
FK-506, Mycophenolate, Rapamycin
Rituximab

(antiCD20 ab) 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 29 A glomerulonephritis kezelése RPGN: Steroid-lökés (0.5-1 g/173m2) Cyclophosphamid lökés vagy per os (0.5-1g/173m2) (2mg/kg/nap) Plasmapheresis Rituximab? MMF? GN NEPHROSIS SYNDRÓMÁVAL MEMBRANOPROLIFERATIV GN: Steroid per os, alternálva, tartósan (2 mg/kg/2 nap) MEMBRANOSUS GN Steroid per os Steroid (lökés+per os) + Chlorambucil (ciklikus th) IgA-Nephritis ACE-inhibitor Steroid ? AZA – syncumar – dipyridamol Cyclosporin-A? 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 30 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 31 Kitekintés – újabb terápiás lehetıségek • TGF béta: kulcsszerep a fibrosisban – Anti TGF-b ellenanyagok experimentális GN-ben: – Decorin: Proteoglikán. TGF-b-hoz kötıdve gátolja annak hatásait. • Bevihetı exogen decorin • Decorin intramuszkuláris génterápia – ACE inhibitorok: gátolják az Angiotenzin II pro TGF-b hatását • BMP7 –

fiziológiás antifibrotikus szerep? – BMP-7 sc adása? • IL4 és 10 együttesen állatkísérletben: csökkenti a – Félholdépzıdést – Fibrosist – Javítja a GFR-t 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 32 2/7/2011 Reusz Gy: Glomeruláris szindrómák 33