Biológia | Genetika » Dr. Holub Marianna - Sejthalál

SEJTHALÁL BIOLÓGIA I. ÉVES ÁOK HALLGATÓKNAK 2005. 12 12 DR HOLUB MARIANNA, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem ELLENŐRZÉSI PONTOK (CHECKPOINTOK) - nem sérült DNS - környezet kedvező Negatív szabályozás: sejtciklus megáll apoptózis DNS sérülés szint megnő megáll Repair mechanizmus Soksejtű szervezet Programozott sejthalál / apoptózis Embrionális fejlődés Felnőtt szervezet Osztódás - apoptózis egyensúly Mitogén jel: növekedési faktor sejtosztódás + mitogén stimulus Hiperproliferáció: túlméret - mitogén stimulus Apoptózis: normál méret Apoptózis - Nekrózis összehasonlítása Sejthalál Nincs gyulladás gyulladás NEKRÓZIS vs. APOPTÓZIS NEKRÓZIS vs. APOPTÓZIS NORMÁLIS vs APOPTÓZIS Apoptózis sejtszintű eseményei 1 Sejtváz összeomlik sejt lekerekedik Sejtmaghártya eltűnik DNS kis darabokra bomlik SEJTFELSZÍN ÁTALAKUL opszonizáció gyors

fagocitózis: nincs szövetsérülés újrahasznosítás AZ APOPTÓZIS RENDSZER AZ ÖSSZES ÁLLATBAN HASONLÓ • Caenorhabditis elegans – Apoptózis kutatás modellállata. – Összesen 1090 sejt, 131 programozottan meghal. – 14 ced (cell death) gén emberi homológokkal. www.geneuclacuk/nematode/ Images/gems2.jpg MOLEKULÁRIS ESEMÉNYEK • Kaszpázok (ciszteinil aszparagin specifikus proteázok), régebben ICE (IL-1 converting enzyme) • Transzglutaminázok – Irreverzibilis protein keresztkötések (Glu-Lys) – Ca++ - függő • Endonukleázok KASZPÁZOK prokaszpáz hasítás Aktív kaszpáz IRREVERZIBILIS laminok gelsolin DNS javító enzimek Egyéb kaszpázok SZABÁLYOZÁS!!! APOPTÓZIS SZIGNÁLOK BELSŐ KÜLSŐ Bcl-2 család Apoptózis serkentő Apoptózis gátló bak/bax bcl-2 MITOKONDRIUM MEDIÁLTA APOPTÓZIS indirekt apoptózis indukció PL. DNS sérülés ADAPTORHOZ KÖT KISZABADUL

http://www.sgulacuk/depts/immunology/~dash/apoptosis/bcl2html PROKASZPÁZ AKTIVÁLÁS Bcl-2 apoptózis inhibitor Blokkolja a bax/bak működését Apoptózis induktor: bcl-2 blokkolása KÜLSŐ SZIGNÁL Más sejtektől osztódjon növekedjen pusztuljon TÚLÉLÉSI FAKTOR Túlélési faktor limitál!!! APOPTÓZIST KIVÁLTÓ SZIGNÁLOK Halál ligandok Szolubilis Sejtfelszíni Fas-L TNF-α Parakrin hatás Juxtakrin hatás Halál-receptorokhoz kötnek TNF-R család Citoplazma “death domain” Iniciátor kaszpáz Halál domén Citoplazma “death domain” Effektor kaszpáz Apoptózis inhibitor iniciátor effektor Apoptózis - mitózis egyensúlybomlása: Betegségek Túl sok apoptózis Neurodegeneráció: pl. Alzheimer HIV kiváltotta immunhiány HIV T sejt Fas T sejt apoptózis makrofág Fas-L makrofág Csökkent apoptózis Autoimmunitás • Autoreaktiv T-limfocita elimináció hiánya pl. szisztémás lupus erythematosus (Fas)