Egészségügy | Farmakológia » Szedatohipnotikumok, Anxiolitikumok, Alkohol

Szedatohipnotikumok Anxiolitikumok Alkohol - Szorongás, alvászavar kezelésére használatosak - A XX század közepétől megjelentek az anxiolitikumok – szorongáscsökkentők, amelyeket hipnotikumként is alkalmazunk (benzodiazepinek) - A két csoport dózis-hatás görbéi között jelentős különbségek vannak, ami a központi idegrendszeri hatásokat jelenti: - A barbiturátok dózis-hatás görbéje lineáris (nyugtató hatás, alvás elősegítése, általános anesztézia, coma, halál) - Az új típusú szerek (BZD és nem BZD típusú altatók) estében a görbe nem lineáris – ezek a szerek jóval nagyobb dózisban idéznek elő alvásnál mélyebb centrális depressziót (általános anesztézia, coma). Biztonságosabb, nagyobb hatásszélességű szerek. Hatásmechanizmus - Mind a BZD-k, mind a barbiturátok legfontosabb hatásmódja a GABA hatásának modulálása (fokozás) az ionotrop GABAA receptoron – pozitív moduláció - Következmény a

Cl-csatorna megnyílása és a Cl beáramlása, ami a neuron membránján hiperpolarizációt eredményez - A GABA, a BZD-k külön-külön helyeken kötődnek a receptorhoz - A GABAA receptorfehérje 5 alegységből áll. Ezeknek több típusuk van (α, β, γ, δ, ρ), amelyek szintén nem egységesek - Az agy különböző területei más szerkezetű GABAA –receptorokat expresszálnak – az anxiolitikumok kötődési sajátosságai eltérőek lehetnek - A GABAA –receptor alegységösszetétele csak részben ismert, de feltételezhető, hogy az α-, β- és γ- alegység jelen van bennük - A γ- alegység jelenléte szükséges a BZD-k kötődéséhez - A szorongásoldó hatáshoz az α2-alegység jelenléte kell - A szedatív hatáshoz az α1-alegység megléte szükséges - A BZD-k kötőhelyét benzodiazepin receptornak is nevezik, pedig egy receptorkompexumon belüli modulációs hely - Léteznek BZD-receptor inverz antagonista anyagok – csökkentik a Cl

beáramlását, növelik a neuronális aktivitást – negatív modulátorok - A BZD-k modulációs hatása: az ioncsatornák GABA által kiváltott megnyílási frecvenciája nő, a tartama viszont nem változik. - Egyéb mechanizmusok: adenozin visszavételének gátlása (általános negatív neuromodulátor), feszültségfüggő Na- és Ca-csatornák gátlása - A barbiturátok estében: a Cl-csatorna megnyílási tartama nő meg. A glutamáterg neurotranszmisszió gátlása hozzájárul a központi idegrendszeri hatáshoz - A Cl-csatorna gátlószere – picrotoxin - A GABA kötődés gátlója – bicucculin - A BZD-k kötődését gátlószer - flumazenil Altatók hatásai az alvás fázisaira - Deprimálják az alvás REM-fázisát (! a barbiturátok) - Megvonáskor átmeneti „rebound” álmatlanság valamint a REMfázis túltengése lép fel - „paradox hatás” – nyugtalanság, főként geriátriai dementált betegeknél - Szedésük kerülendő terhességben és

szoptatás alatt A szedatohipnotikumok és anxiolitikumok felosztása  Benzodiazepinek (diazepam, clonazepam, nitrazepam, alprazolam) és benzodiazepin-receptoron ható nembenzodiazepin szerek (zopiclon, zolpidem, zaleplon)  „5-HT1A –receptor parciális agonisták” – buspiron, gepiron, ipsapiron – minimális szedatívhatású anxiolitikumok  Barbiturátok – ritkán használatosak szedatohipnotikumként. Iv anesztetikumként és antiepileptikumként használják  Egyéb: glutethimid, chloralhydrat, meprobamat, paraldehyd. Benzodiazepinek és benzodiazepin-receptoron ható nem-benzodiazepin szerek Farmakodinámia Kis adag - Szorongásoldó hatás - Kevésbé álmosítanak, a szellemi funkciókat kevésbé befolyásolják - Görcsgátló, izomrelaxáns hatás Közepes és nagyobb adagok - Az előbbi hatások fokozódása - Hipnotikus hatás, eufória - Anterograd amnesia - Légzésdepresszió – a dózis emelésével enyhén fokozódik Szorongó betegekben

javítják, egészségeseknél rontják a szellemi tevékenységeket Farmakokinetika - Per os a felszívódás jó - A plazmaszint 1-2 h belül eléri a csúcsát - Jelentős mértékben kötődnek a plazmafehérjékhez - Jó a lipidoldékonyságuk – bejutnak a központi idegrendszerbe - Felhalmozódási hajlamot mutatnak a zsírszövetekben - Bejutnak a magzatba és az anyatejbe - Metabolizmus: oxidációs és konjugációs folyamatok. A konjugált metabolitok hatástalanok, a vizelettel ürülnek. A citokróm P-450katalizált oxidációs metabolitok aktívak Pl A diazepamnak több aktív metabolitja van (nordiazepam, nordazepam). Lassan eliminálódnak, ami megnyújtja a hatástartamot. - A hosszú hatástartamú szerek kumulálódnak - A rövid hatástartamú BZD-nek nincsenek aktív metabolitjaik, vagy ezek is gyorsan ürülnek. - Idős betegeknél lassul az ürülés, viszont az érzékenység nő (szükséges lehet a dózis felezése) Hatástartam szerinti osztályozás

1. Rövid hatástartamú szerek Midazolam Hatástartam < 6 h Alkalmazás: el és visszaaltató, általános anesztézia előkészítése adagolás: 7,5 – 15 mg lefekvés előtt Triazolam Felezési ideje 2-4 h Mellékhatások: confusió, hajnali szorongás, estleg gátlástalan viselkedés, agresszió Zolpidem, zaleplon Szerkezetileg nem BZD-k, de ugyanazon a receptoron hatnak Ultrarövid hatásúak (< 4 h hatástartam) El és visszaaltatók. Okozhatnak amnéziát A midazolam, zolpidem és zaleplon utóhatásai csekélyek, ezért veszélyes munkát végzők is szedhetik 2. Közepes hatástartamú szerek 5-8 órás alvást biztosítanak Alprazolam Anxiolitikum – rohamokban jelentkező, tartós szorongásban Altató Adagolás: 0,25-0,5 mg egyszeri adagban Brotizolam, zopiclon (nem BZD szerkezetű) - altató 3. Hosszú hatástartamú szerek Diazepam Per os vagy injekcióban altatóként használatos Iv antikonvulzív szerként adják Hatástartama meghaladhatja a 2 napot

– BZD-k, szedatohipnotikumok és alkohol megvonási tüneteinek kezelése Nitrazepam Felezési ideje > 12 h Altató és nyugtató Clonazepam Felezési ideje kb 50 h Antiepileptikum, szorongásoldó, hangulatstabilizáló (kombinációban) Mellékhatások, interakciók - Álmosító hatás: anxiolyticus alkalmazásnál hátrány - Motoros inkoordonáció, mentális confusio (dózisfüggő) - Amnesia – a gyógyszer hatása alatt új információk megértése, megtanulása nehezebb. A régebbi információk előhívása alig károsodik. - Gyengeség, fejfájás, szédülés (gyakori) - Pszichés hatások (ritkábbak): nyugtalanság, gátlástalan viselkedés, depresszió, paranoid gondolatok - Vérnyomáscsökkenés – dózisfüggő - Elvonási tünetek: hyperacusis, szorongás verejtékezéssel, szédülés, figyelemzavar – a tünetek valószínüleg a plazmaszint csökkenésével függnek össze - Centrális izomrelaxáns hatás – lehet mellékhatás, de néha

terápiásan is alkalmazható Interakciók - A BZD-k és az alkohol, és más központi idegrendszeri depresszánsok hatásai additívak, vagy szupra-additívak (potencírozás) Akut BZD túladagolás - Coma, légzésdepresszió (mesterséges lélegeztetés) Alkohollal vagy központi idegrendszeri depresszánsokkal való kombinálása növeli a mérgezés veszélyét Shock, acidosis gyermekek érzékenyebbek Általános anesztézia állapotból spontán felépülés is lehetséges. Súlyos esetben flumazenil (BZD-receptor-antagonista) iv adása szükséges. A flumazenil hatása kb 1 h, szükség esetén adása ismételhető. Mellékhatásai: nyugtalanság, hányinger, arrhytmia, görcsök. BZD-tolerancia és dependencia - A receptorszám csökkenése farmakodinámiai toleranciát eredményez Kereszttolerancia: alkohollal és más központi idegrendszeri nyugtatókkal és depresszánsokkal A pszichés és a fizikai dependencia eltérő fokú lehet Megvonási tünetek:

nyugtalanság, szorongás, hyperreflexia, izomgyengeség, orthostatikus hypotensio. Hosszú hatású szereknél a megvonási tünetek enyhébbek (a lassú elimináció fokozatos megvonást eredményez) A BZD-t célszerű fokozatosan megvonni, főleg nagy dózisú és rendszeres használatkor „5-HT1A –receptor parciális agonisták” Buspiron és származékai: gepiron, ipsapiron, tandospiron Farmakodinámia. Hatásmechanizmus - A buspiron hatásmódja nincs tisztázva, parciális agonista a szerotonin-5-HT1A-receptoron, kötődik a dopamin D2receptorhoz is, és metabolitja antagonista hatást fejt ki az adrenerg α2-receptorokon. Farmakológiai hatások - A buspiron hatása lassan, hetek alatt fejlődik ki - Mérsékli a generalizált szorongást - Nincs altató, szedatív, mozgáskoordinációt gátló, izomrelaxáns, görcsoldó hatása - Nincs kereszttolerancia BZD-kel vagy barbiturátokkal - Nem alkalmas akut szorongásos rohamok kezelésére Barbiturátok - A

barbitursav származékai Alkalmazás: antiepileptikumként és általásnos anesztézia létrehozására Szedatohipnotikumként visszaszorult az alkalmazásuk Farmakodinámia Kis adag - Szedatív (nyugtató), anxiolitikus, görcsgátló Mellékhatás: álmosít, lassítja a szellemi funkciókat Közepes adag -hipnotikus, az alvás latenciája csökken, tartama nő Motoros inkoordináció, anterograd amnesia, kifejezett görcsoldó hatás, eufória Nagy adag - Általános anesztézia (sebészeti narkózis). A beteg fájdalmas ingerekre sem tér magához Mérsékelt légzésdepresszió Toxikus adag - coma, nyúltvelői légzésdepresszió, periodikus légzés, a spontán légzés leállása, vasomotoros bénulás. Hatástartam szerinti felosztás 1. Lassú, hosszú hatástartamú szerek Phenobarbital Elsősorban antiepileptikumként használják, altatónak túl hosszú hatású (4-5 nap felezési idő) 2. Viszonylag gyors hatású, közepes-hosszú hatástartamú szerek

Amobarbital, pentobarbital Felezési idejük > 1 nap el- és átalvást elősegítő szerek Kábítószerként is használatosak (nagy adagban euforizálnak) 3. Gyors, rövid hatástartamú szerek Hexobarbital: el- és visszaaltató Thiopental: iv adható általános anesztetikumként, más szerekkel való anesztézia bevezetésére, vagy rövid beavatkozások előtt. - Kiválthatnak eufóriát Farmakokinetika - Per os jol felszívódnak, az ütem azonban változik szerenként - Az agyba való bejutás sebessége változó: a phenobarbital hatása később, a hexobarbitálé hamarabb kezdődik - Bejutnak a magzatba és az anyatejbe Metabolizmus: - legtöbbjük a májban metabolizálódik, inaktív metabolitjaik a vizeletben ürülnek. (súlyos májbetegségben és öregeknél az ürülés lelassulhat) - Nagy adagban, tartósan adva enziminduktorhatást fejtenek ki (gyorsítják a maguk és más szerek metabolizmusát) - Növelik az oxidázok és a glukuronil-transzferáz

aktivitását, ami csökkenti a cumarinszármazékok és a z oralis fogamzásgátlók hatását. - Ugyanakkor ez a hatás felhasználható a bilirubin konjugációjának fokozására koraszülöttek hyprebilirubinaemiaja esetén Tolerancia és dependencia Farmakokinetikai összetevője az enzimindukció A szöveti, hatástani tolerancia fontosabb Az altató és az euforizáló hatáshoz is tolerancia alakul ki A használók a hatások csökkenése miatt hajlamosak emelni az adagot, minek következménye a légzésdepresszió - Kereszttolerancia lehetséges alkohollal és más központi idegrendszeri depresszánsokkal - Kábítószerként per os vagy iv használják - A pszichés függőség jelentős - Opioidokkal vagy etanollal kombinálva fokozzák azok hatásait és mérséklik a megvonási tüneteket - amphetaminnal kombinálva elősegítik az eufóriát - Az akut barbiturát mérgezés az enyhe, középsúlyos részegség tüneteit utánozzák - Hosszú távon neurológiai

tünetek mutatkozhatnak: nystagmus, felületes reflexek csökkenése Megvonási tünetek: görcsök, hipertermia, delírium, keringési reakciók. Rossz általános állapotú betegeknél a tünetek halállal is végződhetnek - Barbiturát túladagolás - - Legfőbb veszély a légzésdepresszió Okozhatnak keringési összeomlást, veseelégtelenséget Tüdőoedéma – a myocardium károsodásának következménye Aspiráció, tüdőgyulladás (az eszméletvesztés miatt) Szövődmények: tartós idegrendszeri károsodások maradhatnak vissza, toxikus bullák, nekrózis a bőrben A túladagolás lehetséges oka az „automatizmus” – nem szándékosan egyik adagot veszi be a másik után, amiben az amnesia fontos szerepet játszik A mérgezés kezelése tüneti, intenzív ellátás Szükség lehet forszírozott diuresisre, holyagkatéterezésre A plazmából haemodialysis vagy haemoperfusio segítségével távolíthatók el Egyéb barbiturátok Methohexital: ultrarövid

hatású, iv alkalmazásra Secobarbital, butabarbital: közepes-hosszú hatástartamú szerek Egyéb szedatohipnotikumok Glutethimid - Ritkán használatos, elaltató - Mérgezés: akut légzésdepresszió, keringési összeomlás. Thalidomid - teratogén hatású - Válogatott betegeknél immunomodulátorként vagy lepraellenes szerként alkalmazható Chloralhydrat - Az első szintetikus altató - Prodrug (2,2,2 triklór-etanol a hatásos vegyület) Meprobamat - Nyugtató és centrális izomrelaxáns - Enziminduktor, dependenciát okoz - Ritkán használt szer Paraldehyd: csak kórházban alkalmazzák, ritkán Bromisoval: ritkán használt brómozott karbamidszármazék Szedatohipnotikumok, anxiolitikumok terápiás indikációi Insomnia - Átmeneti időre, álmatlanság kezelésére - Elalvás elősegítésére - gyors hatású szert - Hajnali felébredés esetében - gyors hatású és rövid hatástartamú szert - 3-4 órás hatás elérésére közepes hatástartamú

szert - Hosszú hatástartamú szerek használata nem javasolt, mivel erősen befolyásolják a másnapi teljesítményeket (álmosság, dysphoria, mentális és motoros depresszió) Narcolepsia - Általános alvás-ébrenléti instabilitással járó betegség - Jellemző a nappali aluszékonyság és a fragmentált éjszakai alvás Szorongás - Túl erős szorongás, feszülség enyhítésére hatásosak különböző anxiolitikumok - Pánikroham, fóbiák – agoraphobia, szociális fóbia, neophobia, poszttraumás stessz szindróma, pánikzavar, generalizált szorongás - Amphetaminok által kiváltott izgatottság tüneti kezelésére is alkalmasak Általános anesztézia - rövid hatású barbiturátok iv alkalmazása - Általános anesztézia előkészítésére és elősegítésére BZD-ket Görcsgátlás - Görcsös állapotban (pszichostimuláns-túladagolás, tetánia, status epilepticus) – diazepam 10mg iv, estleg ismételve Centrális izomrelaxáns hatás -

Vázizomspasmusok kezelésére alkalmasak a BZD-k. Egyéb gyógyszerek szedatív mellékhatása - A szedáció nem kívánt mellékhatás – kivétel szívinfarktusban adott morphin - Szedatív hatással rendelkeznek: - Hisztamin H1-receptor-antagonisták - Muszkarin-receptor-antagonisták (scopolamin) - Kábító fájdalomcsillapítók - Számos antidepresszáns - Hagyományos antipszichotikumok - antiepileptikumok - Adrenerg α2-receptor izgatók – a clonidin használatos szorongások kezelésére, kábítószermegvonás tüneteinek kezelésére. A xylazin állatgyógyászati nyugtató Alkohol - Etilalkohol – különböző növények, gyümölcsök erjesztése révén állítanak elö - Nagyon kis hatáserősségű szer, hatásos adagja igen nagy Hatásmechanizmus - Potencírozza a GABA hatását a GABAA-receptorokon - csökkenti a glutamát NMDA-receptorok funkcióját - Acetilkolin nikotinreceptorai és a szerotonin 5-HT3receptorok izgatása - Gátolja a

feszültségfüggő Ca-csatrornákat Farmakokinetika - Szerves oldószer, hidrofil - Kis molekulaméretű – lehetővé teszi a biológiai membránokon való gyors átjutást - Per os jól felszívódik - Már a gyomorban elkezdődik, de a vékonybélből való felszívódás jelentősebb - Kevés a szájból és a garatból is felszívódik - A vérszint alakulását a gyomorürülés sebessége befolyásolja (üres gyomorra alkohol – 30 percen belül csúcsvérszintet produkál) - A portalis keringésbe felszívódott alkohol egy része nem jut be a szisztémás keringésbe, first pass metabolizmus miatt - A teljes víztérben eloszlik, relatív gyorsan, bejut a KIR-be, a magzatba és az anyatejbe Metabolizmus - 90%-a oxidálódik, főleg a májban. A reakciók már alacsony véralkoholszintnél telítődnek. Az elimináció nullarendű kinetikát követ – időegységenként azonos mennyiség ürül - Metabolitjai: acetaldehid, ecetsav Lebontásért felelős enzimek: •

Alkohol-dehidrogenáz (ADH) – citoszolikus enzim. Kofaktora a NAD+, NADH-á változik. A bevitt alkohol nagy részét lebontja Gátlószere a fomepizol. • Aldehid-dehidrogenáz (ADDH) – mitokondriális enzim, az acetaldehidet oxidálja ecetsavvá. Gátlószere a disufiram • Ha a gátlószerekre alkoholt fogyaszt a beteg, akkor kellemetlen tünetegyüttes jön létre (fejfájás, arc és mellkas kipirulása, hányinger, szédülés, hyperventiláció, palpitáció) – antabuseszindróma, acetaldehid szindróma. Kiválasztás - megjelenik a kilélegzett levegőben (2-3%-a) - Vizeletben 1-2 % ürül Az etanol akut hatásai Központi idegrendszer - Mérsékelt mennyiségben: nyugtató, feszültségoldó, javítja a kedélyállapotot,csökkenti a gátlásokat. - Romlanak az ítélőképesség és a motoros teljesítmények Cardiovascularis rendszer - Nő a bőr véráramlása - A vérnyomás enyhén változik - Súlyos intoxikációban – a szívizom kontraktilitás csökken,

a keringésszabályozás elégtelen Gastrointestinalis rendszer - Nagy mennyiség elfogyasztása: alkoholos gastritis – az alkohol károsítja a gyomorban a nyákbarriert, fokozza a gyomorsav-elválasztást - Csökken a nyelőcső perisztaltikája és a cardiosphincter nyomása – magas véralkoholszint Urogenitális rendszer - Csökken az antidiuretikus hormon szekréciója, az atrialis natriureticus peptid vérszintje megnő – nő a vizeletelválasztás - Sexuális funkciók: fokozzott nemi késztetés, erekciós problémák, az orgazmus csökkenése - Elernyeszti a méhet Metabolikus hatások - Súlyos mérgezésben csökken a vércukorszint, a foszfátszint és ketosis jön létre. - Kiszáradást és más sav-bázis egyensúly zavarokat is okozhat Akut alkoholos intoxikáció - beszédzavarok, ataxia, szédülés, nystagmus, inkoordinált mozgás, reakcióidő megnyúlása, hangulati hullámzás, gátlástalanság, agresszió - Stimulálja a légzést –

respiratorikus alkalosis - Magas véralkohoszintek (3g/l): általános anesztézia, coma, vasomotor- és légzőközpont-bénulás - Traumák és aspiráció veszélye nagy - Hőszabályozás károsodása, különösen a hideg elleni védekezés – hypotalamicus hatások, valamint a hőleadás növekesése (vasodilatacio a bőrben) miatt – - csökken a hideg érzékelése, süllyed a maghőmérséklet, kihűlés veszélye nő Terápia - Nincs specifikus terápia Gyomormosás – a további felszívódás megakadályozására Életveszély estén haemodialysis Légzés, keringés, sav-bázis egyensúly, vércukor-, foszfátszint, testhőmérséklet fenntartása - Tiamin az idegrendszeri szövődmények megelőzésére - izgatottság – haloperidol Krónikus alkoholizmus hatásai Központi idegrendszer - Kognitív funkciók romlása, személyiségváltozás - Csökken az ítélőképesség - Agresszivitás, paranoid eszmék, hangulati hullámzás - A dementia egyik fő oka –

szürke és fehérállomány zsugorodás - Perifériás neuropathia - Wernicke-encephalopatia: bénulás, confusio, coma (ritka) - Korszakov-pszichózis: súlyos memóriazavar, konfabuláció (ritka) - Az idegi károsodások oka – az alkohol, a metabolitja (acetaldehid), a rossz miőségű táplálkozás Cardiovascularis rendszer - Vérnyomás emelkedés - Arrhytmiák: megnyúlt QT-távolság, pitvari tachyarrhytmiák, pitvarlebegés, pitvarfibrillatio, kamrai tachycardia - Cardiomiopathia ( teljes absztinenciával a betegség javul) - Nő a vérzéses és ischaemiás stroke valószínűsége Gastrointestinalis rendszer - Nyelőcső-dysfunkciók (reflux), elváltozások (oesophagitis, Barrett-oesophagus) - Szájüreg, garat, gége daganatok valószínűsége nő - Krónikus gastritis, nyugvó fekély aktiválódása - Májcirrhosis, nyelőcsővarix-ruptura - Bélnyálkahártyaelváltozások, krónikus hasmenés Hasnyálmirigy - heveny, visszatérő heveny, krónikus

hasnyálmirigygyulladás - Károsodhat a hormonelválasztása is Máj - A májkárosodás dózis és időfüggő – steatosis acoholica, májgyulladás, cirrhosis - A paracetamol szedése veszélyesebb mint az átlagnál (enzimindukció – a reaktív metabolit keletkezési üteme gyorsabb) Anyagcserezavarok - Fontos vegyületek (B-vitaminok, folsav, aminosavak) bevitele és felszívódása csökken. Idegrendszeri károkat is okoz - Hypocalcaemia - Csökken a D-vit aktiválódása és az osteoblast-működés is Hormonok - Nő a hidrocortizonszint - Nagyobb az ACTH-elválasztás - Nemi dysfunkciók: gonadotrófia, impotencia, gynaecomastia (nagyobb tesztoszteron-metabolizmus), a ciklus zavarai, a termékenység csökkenése. A zavarok részben reverziobilisek Hematológiai, immunológiai elváltozások - anaemiák, leuko- és throbopéniák – okok: a vérzések, hiányállapotok, csontvelőműködés depressziója - Csőkken az Ig-képződés, a leukocytaimmigráció, a

T-sejt-funkciók – nő a fertőzésveszély (TBC, listeriosis, Klebsiella-pneumonia, HIV) Magzati hatások - Terhesség alatti jelentős alkohofogyasztás növeli a spontán abortusz valószínűségét Foetalis alkohol szindróma (FAS) – testi és szellemi károsodások: kis fejkörfogat, prae- és postnatalis növekedési-fejlődési visszamaradás, alacsonyabb IQ, tanulási, hallási, beszéd-rendellenességek, figyelemzavar, hipraktivitás, társadalmi integrációs zavarok. Estleg szívfejlődési rendellenességek. Mérsékelt rendszeres alkoholbevitel hatása az erekre („francia paradoxon”) - A vörösborok rendszeres fogyasztása csökkenti a koszorúér-betegségek kockázatát (antioxidánsokat és gyökfogó vegyületeket tartalmaznak) - Az etanolnak is van védőhatása – napi 20-30 g alkohol fogyasztása csökkenti a cardiovascularis halálozást - A különbség férfiakban és postmenopausalis nőkben látható - Lényegesen nagyobb alkoholfogyasztás

estében a védőhatás eltűnik - A védőhatás mechanizmusai nem ismertek: valószínű emeli a HDL-szintet, az antioxidánsok csökkentik az oxidált LDL képződést és endotheldependens vasodilatatiót okoznak Tolerancia. Dependencia - Jelentős lelki és fizikai dependencia - A gyógyulás nehéz, a visszaesés aránya nagy Megvonási tünetek - szorongás, ingerlékenység, epileptiform görcsök, delirium tremens Leszokás - Gyógyszeresen: acetaldehid-szindróma kiváltása disufirammal és az alkoholos eufória csökkentése naltrexonnal Orvosi alkalmazás - Fertőtlenítés – 70%-os etanol, alkoholos jód, salicilsavoldatok - Neuralgiák idegsebészeti kezelésére tömény alkoholt használnak (idegrostkárosító) - Antidotum – metanol és etilénglikol-mérgezésben. Az etilalkohol kompetitív módon gátolja ezek biotranszformációját mérgező metabolitokká (hangyasav, glikoxilsav, oxálsav) Gyógyszer-, kábítószer-, élvezetiszer-abúzus Definíció

- Gyógyszerekkel és egyébb anyagokkal való visszaélés - A szer nagy adagjainak nem orvosi célú, rendszeres, kényszeres, önkezű adagolása, melynek célja a tudat, a pszichés állapot, fizikai és szellemi tevékenység befolyásolása - Helytelen gyogyszerhasználat – a gyógyszer téves indikációja, nem megfelelő dózisa, túl rövid, vagy túl hosszú ideig való adása Az abúzus vonatkozik: - Terápiás használatban levő gyógyszerekre (opioid fájdalomcsillapítók, altatók, nyugtatók) - Élvezeti szerekre – nincs terápiás indikációjuk (dohányzás, kávé, szeszes italok) - Tiltott, csak kábítószernek használt vegyületekre (hallucinogének, heroin) - Egyéb anyagokra (ipari oldószerek, ragasztók, festékek) Jogi szempontból kábítószer minden olyan szer amit az adott ország illetékes hatósága annak minősít Az orvosi indikációval is rendelkező kábítószerek külön gyógyszerkönyvi megjelölést viselnek – két üres máltai

kereszt, és speciális rendelkezések szabályozzák a receptre való felírásukat, hozzáférhetőségüket, tárolásukat, felhasználásukat. Csoportosítás 1. Kábító fájdalomcsillapítók, opioidok morfin, heroin, methadon, pethidin, fentanyl 2. KIR depresszánsok szorongásoldók, altatók, nyugtatók (BZD-k, barbiturátok) Alkohol 3. Inhalánsok Ipari oldószerek, ragasztók, festékek gőzének belélegzése – szipózás Általános anesztetikumok – étergőz, dinitrogén-oxid gáz 4. Pszichomotor stimulánsok - Amphetamin és származékai, kokain, koffein, nikotin - Izgatottságot, eufóriát okoznak - Javítják a szellemi és fizikai teljesítményt, fokozzák a motoros aktivitást 5. Pszichedelikumok, hallucinogének - LSD, mescalin, psilocybin, phencyclidin, ketamin - A percepcióra, gondolkodásra, hangulatra hatnak - Atropin, scopolamin (centrálisan ható muszkarinreceptor-antagonisták) nagy dózisban delíriumot és hallucinációt okozhatnak 6.

Kannabisz - marihuana, hasis, „hash-oil” - Pszichedelikus és depresszív hatásokat egyaránt okoznak Alapfogalmak Dependencia – függőség - Az egyén nem tud élni az általa használt szer nélkül (pl. inzulin) Kritériumok – 3 vagy több állítás fennál=függőség - A szert gyakrabban vagy nagyobb dózisban használják az orvosilag indokoltnál - A szedés abbahagyása vagy a dózis csökkentése nem jár sikerrel - A beteg sok időt tölt a szer beszerzésével, használatával, a hatások kiheverésével - Gyakoriak az intoxikációs vagy elvonási tünetek - Az egyén lemond szociális, társadalmi, családi, baráti kapcsolatairól - Az egyén a súlyos mellékhatások ellenére is folytatja a használatot - Kifejezett tolerancia alakul ki - Gyakori droghasználat az elvonási tünetek megelőzése miatt történik Pszichés dependencia - A használt szerek alkalmazása kellemes pozitív élményt, eufóriát nyújt, vagy szorongást, depressziót old -

A kellemes élmény, jutalom idézi elő az ismételt használatot, a drogkereső magatartást, a visszaesést - A drogfüggő elhanyagolja családját, munkáját, barátait, érdektelen lesz másokkal. Csak a drog megszerzése és beadása érdekli. - Az eufóriát és pszichés dependenciát okozó szerek a mesolimbikus dopaminerg rendszert aktiválják Fizikai (fizikális) dependencia - A drog hirtelen abbahagyása elvonási tüneteket, absztinencia-szindrómát okoz - A droghasználat az elvonási tüneteket akarja elkerülni - Egyes vegyületek között kialakulhat kereszt-tolerancia vagy kereszt-dependencia (részleges, vagy teljes) - Minden dependenciát okozó szer növeli a dopaminkoncentrációt a nucl.accumbens-ben - Egy részük növeli az A10-es sejtek tüzelési frecvenciáját, más részük fokozza a dopaminfelszabadulást, vagy gátolja a visszavételt - Ezt a dopaminerg pályát jutalom-pályának nevezik - Kémiai vagy sebészeti destrukciója megszünteti a

drogkereső magatartást - A dopamin-D2-receptorok deléciója egerekben megszünteti a drogkereső magatartást, de nem védi ki az elvonási tüneteket - Újjabb kísérletek – más neurotranszmitterek is részt vesznek a pszichés dependenciában, pl GABA, szerotonin, glutamát, endogén opioidok - szerotoninreceptor-agonisták vagy szerotonin visszavételének gátlása csökkenti a drogéhséget Tolerancia - Ismételt adása után a szer farmakológiai hatása csökken (egyre nagyobb dózisok szükségesek) Kialakulási mechanizmus szerinti osztályozás 1. Farmakokinetikai tolerancia - A szer hatása metabolizmusának meggyorsulása miatt csökken - A vegyület fokozza saját lebontását, indukálja a metabolizáló enzimrendszert 2. Farmakodinámiai tolerancia - A szer adaptív válzozásokat indukál a szervezetben – receptorszámredukció, receptor-effektor rendszer hatásfokának csökkenése - Hirtelen abbahagyás estén az új egyensúlyrendszer felborul és

kialakulnak a megvonási tünetek 3. Tanult tolerancia - Tanult kompenzatorikus mechanizmusok következtében csökken a szer hatása - Negatív tolerancia – csekély mennyiségű drogra kialakul a vágyott állapot - Az abúzus kialakulásában genetikai komponensek is szerepet játszanak - Egyes emberek könnyebben válnak függővé, pl krónikus alkoholistáknál kimutatták a dopamin-D2-receptor génjének fokozott működését Opioidok - Mák alkaloid, természetes – morfin, félszintetikus – diacetil származék, heroin és szintetikus opiátok – fentanyl, methadon - Codein (metilmorfin) – természetes ópiomalkaloid, köhögéscsillapító - Dextrometorphan – szintetikus - A két utolsó szer nem kábítószer, de enyhe pszichés dependenciát képesek okozni Morfin - A mák gubójából izolálható fenantrénvázas alkaloid - Gyógyszerként kloridját használják – Morphinium chloratum - Tb, kpsz, inj, végbélkúp formában

fájdalomcsillapítóként alkalmazzák - Kábítószeresek iv-an - Hosszabb távú kezelésre – hosszú hatású, de nem túl gyors hatáskezdetű szert kell adni (methadon p.o, retard morfin p.o, fentanyl transzdermális tapasz) - A gyors hatáskezdet eufóriával járhat, a rövid hatású készítményeknél 2 adag bevétele között megvonási tünetek léphetnek fel - Erős pszichés és fizikális dependenciát okoznak (kemény drogok) Heroin - ecetszagú, fehér por - Morfinból állítják elő acetilálással - Gyorsabban jut át a vér-agy gáton, hirtelen magas koncentráció alakul ki a KIR-ben - Viszonylag gyorsan deacetilálódik, 2 lépésben – 6monoacetil-morfin, majd morfin (a hatások egy részéért felelősek) - Iv adás után azonnal bejutnak az agyba – erőteljes eufórikus állapotot hoznak létre, azután nyugodt, kiegyensúlyozott elmeállapot, majd álmosság és 3-5 órás mély álom következik - Ébredés után azonnal jelentkezik a drogéhség

Tolerancia Erős Közepes Minimális/semmi Analgézia bradycardia Miosis („tűhegy pupilla”) Görcsök Obstipáció Antagonisták hatásai Eufória Dysphoria Szedáció Anti-diuretikus hatás Hányinger, hányás Köhögéscsillapító hatás Légzésdepresszió (egyre nagyobb adagok elviselése) Elvonási tünetek - szorongás, idegesség, fokozott fájdalomérzet, Orrfolyás, könnyezés, libabőrösség Hyperventilacio, tág pupilla, izomfájdalom Hányás, hasmenés, hypretensio, tachycardia 36-48 h múlva a legsúlyosabbak, 5-8 napig tartanak A második szakasz 25-30 napig tart Hypotensio, bradycardia, hypotermia, mydriasis Opioidéhség – jellemző mindkét szakaszra Hatásmechanizmus - Az opioid-receptorok (G-proteinhez kapcsolt membránreceptorok) aktiválása gátolja az adenil-ciklázt – nő az intracelluláris cAMP képződés - Folyamatos használatkor biológiai adaptáció lép fel – a cAMP szint normalizálódik az adenil-cikláz fokozott

működése következtében - Hirtelen abbahagyás esetén a rendszer felszabadul a gátlás alól, nagy mennyiségű cAMP termelődik – elvonási tünetek Akut túladagolás Tünetek - tűszúrásnyomok, hematómák, szűk pupilla (kómában lehet tág), kábítószeres előélet Kezelés - Naloxon (opioid-R-antagonista) iv adása 0,2-0,4 mg, szükség esetén ismételhető (t ½ 1-2 h) Opioid abúzus kezelése 1. Methadon-szubsztitúciós terápia - hosszú hatású, oralisan adható OP3(μ)receptor agonista - Kevésbé okoz eufóriát, elfoglalja a receptorokat, jelenlétében a morfi és heroin euforizáló hatása elmarad - Fokozatosan kell abbahagyni 2.Orális naltrexon terápia - hosszú hatású OP3(μ)receptor agonista - Csak az absztinencia-szindróma lezajlása után adható (súlyos elvonási tüneteket okoz) 3. Ultrarövid opioid-detoxifikáció (UROD) - Naltrexon iv adása, BZD vagy barbiturát narkózisban. Akut elvonási tünetek fennállásáaig altatják a beteget

Ipari oldószerek, ragasztók, gáz- és gőznarkotikumok - Lipidoldékony, gyorsan párolgó vegyületek – gázolaj, festékhígító, ragasztó, cipőpaszta, akrilfesték - A toxikus komponensek – toluol, heptán, hexán, benzol, fluorokarbon – gyorsan penetrálnak a KIR-be - Emelkedett hangulat, eufória, részegséghez hasonló állapot - Dezorientáció, hallucináció, depresszió - Jelenzős pszichés függőséget okoznak - Fizikai függőség nincs, tolerancia kialakulhat Túladagolás: aritmia, fulladás, akut hypoxia, halál - krónikus alkalmazás: máj-, tüdő-, vesekárosodás, csontvelődepresszió - Neurotoxikusak: agykárosodás, perifériás neuropathia Gőz- illetve gáznarkotikumok - dietiléter, dinitrogén-oxid (N2O) – nevetőgáz, kéjgáz KIR-t stimuláló szerek, pszichomotor stimulánsok - amphetamin és származékai, kokain, koffein, nikotin Amphetamin és származékai - Gyorsítják a lokomotoros tevékenységet - Eufória, izgatottság

- Fokozzák a szellemi és fizikai aktivitást, az önbizalmat - Csökkentik az étvágyat - Nagy adagban: görcsroham, schizophrenia-szerű pszichózis - Serkentik a monoamin neurotranszmitterek, noradrenalin, dopamin és szerotonin felszabadulását a neuronokból, gátolják a preszinaptikus visszavételt (uptake 1) - Perifériás szimpatomimetikus hatás – fokozódik a szívfrecvencia, nő az aritmia-készség és a vérnyomás - Terhességben placentáris érszűkület, magzati károsodást és elhalást eredményez a 3. trimeszterben - Szimpatikus izgalom és motoros hiperaktivitás – nő az anyagcsere, a bőrerek szűkülnek, izzadás, hipertermia (görcskészség), szomjúság, nagy mennyiségű folyadékbevitel Akut mérgezés kezelése - α- és β-blokkolók, vérnyomáscsökkentők - Hűtés, forszírozott diuresis és vizeletsavanyítás Orvosi alkalmazás - Limitált - Enuresis nocturna, narcolepsia, figyelemzavarban szenvedő hiperaktív gyermekek kezelésére

– methylphenidat - Étvágycsökkentőnek – mazindol, fenfluramin - Serkentőszerként – művészek és kamionsofőrök - Jol felszívodnak a gastrointestinalis traktusból, orrnyálkahártyáról - Por, tb, néha iv használják - Methaamphetamin kristályokat (ice) melegítik, a gőzt inhalálják - Dózisa 50-200 mg, akár több gramm Vegyületek - Amphetamin - Metilén-amphetamin, methamphetamin, ice - 3,4-methylendioxy-methamphetamin, MDMA, Ecstasy, truck driver - Az Ecstasy hallucinogén is - Fizikai dependencia nem erős - Elvonási tünetek: szer utáni vágyakozás, depresszió, szorongás, álmosság, fáradtságérzet, hyrephagia (1 hétig tart) Kokain - Csökkenti a fáradtzságérzetet - Növeli a szellemi és fizikai teljesítményt - 1860-ban izolálták - Köller (szemész) felfedezte a helyi érzéstelenítő hatását, alkalmazta szemműtéteknél - Jelenleg szemre és nyálkahártyára alkalmazzák, mint felületi érzéstelenítő - Hatásmechanizmusa

– gátolja az uptake1-t, vagyis a monoaminok újrafelvételét a preszinaptikus végződésekbe - Erős pszichostimuláns - Növeli a szellemi és fizikai teljesítményt, fokozza a sexuális aktivitást - A kokain-klorid fehér, kristályos anyag - Érszűkítő hatása miatt az orr nyálkahártyánfekély alakuhat ki, súlyos estben a septum átlyukad - Crack – kokain-klorid +nátriumkarbonát vízzel hevítve, egy kokainbázis rőg formájában kiválik. Illékony, lipidoldékony, pipába töltik, vagy gőzét inhalálják - Azonnal nagy koncentrációt ér el az agyban – eufória - Erős pszichés függőséget okoz - A kokain lerakódik a hajban - Mellékhatások: amphetaminhoz hasonló Koffein - enyhe, legális pszichostimuláns - Kávé, tea, kóla, csokoládé tartalmazzák - Felírhatótb, pilula, por injekció formájában - Fokozza a szellemi, fizikai aktivitást, a szívfrecvenciát, légzésszámot, anyagcserét, gyomorsav-szekréciót - Diueritikus,

bronchodilatátor Hatásmechanizmus: - gátolja a foszfodiészteráz-enzimet, növelve a sejtek cAMPkoncentrációját, ami fokozza az idegi aktivitást - Antagonista hatást fejt ki az adenozinreceptorokon, ami stimuláló hatású - Rendszeres használata toleranciát eredményez - Megvonási tünetek: fejfájás, hypotensio, irritabilitás, letargia Dohányzás, nikotin - A Nicotiana tobacum alkaloidja - 1 cigaretta átlag 10-20 mg nikotint tartalmaz Akut hatások - periférikusan: - a szimpotikus ganglionok izgatása – tachycardia, palpitáció, - a paraszimpatikus ganglionok izgatása – fokozódott bélmozgás - Adrenalin mobilizáció fokozódása a mellékvesékből erősíti a szimpatikus tüneteket - Hányinger, köhögés – a vagsu-roston levő nikotinreceptorok izgatása - Hyporeflexia, izomellazulás – Renshaw gátláserősítése a gerincvelőben - Fokozza az éberséget, memóriát Halálos mérgezés – nikotinoldat ivása okozhat, reflex szívmegállás

Súlyos mérgezés: - bélgörcsök, hasmenés, hányás - Verejtékezés, vérnyomás-ingadozás, gyenge, szabálytalan pulzus - Izomgyengeség, szédülés, hallás- és látászavar, konfúzió, szorongás, nyugtalanság, görcsök - Légzési zavarok, légzésbénulás Kezelés: - gyomormosás, légzés és keringés stabilizásása Krónikus toxicitás, dependencia - Tolerancia, majd erős pszichés és gyenge fizikális dependencia alakul ki - A nikotin enyhíti a fáradtságérzetet, csökkenti stresszt, feszültséget - Tüdőből (cigarettafüst), szájüregből, nasopharynxból (pipa, szivar) szívódik fel - Könnyen penetrál az agyba, magzatba, anyatejbe - Enziminduktor hatás a bélnyálkahártyában és a májban - A dohányáruk kátránytartalma rákkeltő - Súlyosbítja az obstruktív légzőszervi betegségeket - Érszűkítő, trombogén hatású – szívinfarktus, érszűkület - Terheségben: gyakori a késői spontán abortusz (placentaerek szűkülése),

csökken a születési súly, nő a perinatális mortalitás, emelkedik a hirtelen csecsemőhalál Dependencia Erős pszichés függőséget okoz , a leszokás nehéz Elvonási tünetek: - irritabilitás, agresszivitás, alvászavar, étvágyfokozódás, evési kényszer, memóriazavar - BZD-kel vagy clonidinnel kezelhető - A leszokást elősegíti a nikotintartalmú transzdermális tapasz, rágógumi. A tapasz stabil plazmaszintet biztosít - Mellékhatásai: hányinger, hasi görcsök, köhögés, álmatlanság, vazospazmus (! Szívbetegeknek nem adható) Pszichedelikumok, hallucinogének - Elsősorban a percepcióra, gondolkodásra hatnak - Kevésbé befolyásolják a pszichomotoros aktivitást Általános jellemzők Akut hatások - Vizuális hallucinációk, szines képzetek, érzékcsalódások (zenei, taktilis, olfactorius) - Zavarják a gondolkodást – logikátlan, összefüggéstelengondolatokat keltenek - Bad trip szindróma – a schizofrénia tüneteit utánozza -

Paranoid téveszmék – gyilkosság, öngyilkosság. Tipikus a magas épületről, hídról való leugrás Dependencia - Tolerancia gyorsan alakul ki - Jelentős pszichés dependenciát okoznak - Elvonási tünetek – bad trip - Súlyos estekben a kezelés tüneti – vérnyomáscsökkentés, hallucinációk csillapítása, só és vízháztartás, sav-bázis egyensúly korrekciója, fizikai hűtés - Görcsök esetén diazepam iv LSD, lizergsav-dietilamid - Tiltott szer, nincs terápiás indikációja - Az anyarozs egyik alkaloidjának (lizergsav) a származéka - Itatóspapírt, bélyeget, matricát itatnak át LSD-tartalmú folyadékkal - Létezik tb, zselatindarabkák és folyadék formályában is Hatásmechanizmusa - több szerotoninreceptor altípushoz kötődik az agyban - Antagonista az 5-HT2-receptoron - Agonista az 5-HT1A és 5-HT1C-receptorokon (hallucinógén hatás) - Hatástartama 12 h, hirtelen tudatállapotváltozás hetek múlva is lehetséges Psilocybin -

gombák tartalmazzák - Hatása az LSD-hez hasonlít, de nem olyan intenzív, és rövidebb ideig tart Mescalin - A peyote kaktusz tartalmazza – dél-texasi és mexikói sivatagok őshonos növénye - A kaktusz gombjait frissen, szárítva, teának fogyasztják Phencyclidin (PCP, angyalpor). Ketamin - A PCP-nek jelenleg nincs terápiás indikációja. Régen „disszociációs anesztéziára” és iv narkotikumként használták - Erősen lipofil, néhány perc alatt felszívódik, hatása hetekig, hónapokig tart - Tb, inj, por formájában használják, marihuánával keverve cigaretta Hatások - hipnotikus, analgetikus - Befolyásolja a rövid távú memóriát, amnéziát okoz - Jellemző: én tudat elvesztése Intoxikáció - Részegséghez hasonló állapot, nystagmus, zavart gondolkodás, apátia, katatón izommerevség, bizarr viselkedés, látszólagos eszméletvesztés, coma, hipertermia, görcsök, vérnyomás-emelkedés Ketamin –iv narkotikum, jelenleg is

használatos, főleg állatgyógyászatban Kannabisz - THC – Δ9-tetrahidrocannabiol – a kannabisz-növény pszichoaktív alkotója - Cigarttát sodornak a növény szárított virágából és leveleiből – marihuana, fű, kb 1% hatóanyagot tartalmaz - Hasis – gyantaszerű, tömény kivonat - „hash oil”– sűrű, ragadós folyadék. 10% hatóanyag - Inhalációs bevitel – 2-50% THC szívódik fel - Oralisan - 5-10% jut a szisztémás keringésbe - A plazma csúcskoncentrációja 7-10 perc alatt alakul ki, a hatás tartama 2-3 óra - A THC akzív és inaktív metabolitokká alakul át, epével és vizelettel ürülnek Farmakológiai hatások - Pszichedelikus és KIR depresszáns hatások keverednek + centrálisan mediált vegetatív hatások - Ellazult állapot, romlik a motoros koordináció, a kognitív képességek, a rövidtávú memória - Változik a percepció – az idő irreális lassú múlásának érzékelése jellemző - Felerősíti az

érzékelést - Fokozza az önbizalmat, a kreativitást, de a teljesítményen nem látszik - Csökken az intelektuális probléma-megoldó képesség - Fokozza aművészi és szexuális élményeket - Nevetési kényszer, étvágyfokozó - Alkohollal a hatás additív - Nagy dózisban pszichotoxikus – hallucináió, depresszió, szorongás, téveszmék, rendezetlen gondolkodás, estleg catalepsia - Aktiválhatja a látens pszichózist - Periphériás hatások: tachycardia, vazodilatáció, főleg a conjunctívákban (vörös, belövellt szem) - Analgetikus, hányáscsillapító, hörgtágító, szembelnyomáscsökkentő Receptorok - 1990-ben izolálták a kannabinoid-receptorokat – CB1, CB2 - A kannabinoidok G-proteinhez kötött receptorokon hatnak - Gátolják az adenilciklázt és a feszültségfüggő CAcsatornákat - KIR-ben – hippocampus, kisagy, agykéreg, mesolimbikus dopaminergpálya számos receptort tartalmaz - Periphériásan – a limfoid rendszer, a vascularis

endothel, a bél, a here - A kannabinoid-receptorok endogén liganduma egy arachidonsavszármazék - anandamid Orvosi indikációk - Farmakológiai hatásaik miatt orvosi jelentőségük lehet: - fájdalomcsillapító, anziasztmatikum, glaucoma-ellenes szer, antiemetikum - Anorexia nervosa kezelésére Dependencia - Tolerancia és pszichés dependencia mérsékeltek - Fizikai függőséget nem okoz - Elvonási tünetek – krónikus, folyamatos kannabisz-használat hirtelen megszakításakor – izgatottság, irritabilitás, álmatlanság, hányinger, vérnyomás-emelkedés Mellékhatások - Pszichotoxikus reakciók túladagoláskor - Késői mellékhatás – légzőszervi problémák: laringytis, rhinitis, obstruktív légzőszervi betegségek - Férfiakban csökkenti a tesztoszteron-szintet és a spermaszámot, nőkben anovulációt okoz (heti 10 cigaretta) - Gyakori használat: személyiségváltozás, demotivációs szindróma, apátia - Terhesség: alacsony születési

súly, koraszülés, hypoxiás károsodás, későbbi életkorban gátolt szellemi fejlődés