Egészségügy | Belgyógyászat » Humli Viktória - Opioidok

Opioidok Humli Viktória A fájdalom • • • • A fájdalom „az élet házőrző kutyája” (Hippokratész) Akut fájdalom Krónikus fájdalom Fájdalomcsillapítás – már az ókori sumérok is használták az ópiumot – Tüneti kezelés – Palliatív terápia része • Az ideális fájdalomcsillapító – – – – – – – – Nem szedál Nincs eufória Nem kábítószer Nincs mellékhatása Per os adható és jól felszívódik Kémiailag stabil Olcsó Fájdalomtípusok Fiziológiás Patológiás Fájdalom Akut -rövid ideig -könnyen lokalizálható -az inger intenzitásával arányos Nociceptív -a nociceptorokat algogen anyagok stimulálják Krónikus -több mint 6 hónapig -konstans vagy intermittáló -centrális hiperexcitabilitás Neuropathiás (Aβ-rostok) -neurológiai betegségek (stroke, SM, perif. idegkárosodás) következménye Kóros fájdalom „állapotok”: -hyperalgesia -allodynia -fantom fájdalom Fájdalom

kategóriák Jellemzők Akut fájdalom Krónikus fájdalom Tumoros fájdalom Időtartam órák napok hónapokévek megjósolhatatlan akut elváltozások vannak ált. nincsenek ált. vannak prognózis megjósolható megjósolhatatlan fokozódik társuló problémák ritkán depresszió, szorongás számos idegvezetés gyors lassú lassú vegetatív tünetek vannak rendsz. nincsenek változó biológiai „érték” nagy alacsony v. nincs alacsony Társadalmi hatás kevés mélyreható sok kezelés fájdalomcsillapítás Többszintű Többszintű A felszálló nociceptív pálya/pályák • Periféria- nocicepció – Fájdalom keletkezése, transzmissziója, transzformációja, majd tudatosulása – Nociceptorok – Fájdalomküszöb – Ingerek: szövetkárosodás, sérülés • • • • Erős kémiai, Mechanikus, Termális, Elektromos stimulusok hatására Fájdalommediátorok szabadulnak fel! – Gyulladás növeli az

érzékenységet, csökkenti az ingerküszöböt – Aδ- és C-rostok futnak a GV hátsó szarvába • Aδ: kis átmérő, myelinhüvely van -> gyors, éles és magas ingerküszöb, somaticus fájdalom • C: nagy átmérő, nincs myelin -> lassú, diffúz, visceralis fájdalom • Gerincvelő – DGR (dorsal root ganglion): spinalis nociceptív afferensek sejttestjei (1. neuron) – Lamina I-II: C és Aδ rostok innerválják – Lamina V: Aβ rostok, visceralis bemenet, intenzív és tartós fájdalom közvetítése – Lamina I és V-ből projekció a thalamusba A A nociceptor rostok (vékony myelinhüvelyes rostok) TRPV1 receptorok éles, szúró fájdalom A thermoszenzitív rostok hő (42°C-ig) végződés: lamina I C rostok (myelinhüvely nélküli rostok) TRPV1–TRPM8 receptorok lassú, égető fájdalom C thermoszenzitív rostok végződés: lamina IIb C nociceptor rostok végződés: lamina IIa lamina V A A C FÁJDALOMÉRZŐ

PRIMÉR AFFERENSEK ÁTKAPCSOLÓDÁSA A GERINCVELŐ HÁTSÓ SZARVÁBAN (Ramon y Cajal) fekete – lamina I. neuronok (marginális neuronok) kék – fájdalomérző projekciós neuronok zöld – gátló interneuronok sárga – serkentő interneuronok LZ – Lissauer-zóna PN – projekciós neuronok axonjai SG – spinális ganglion I-IV. – Rexed zónák • Supraspinalis régió – Tractus spinothalamicus (lateralis) (2. neuron) – Ágak a putamenhez, a nucl. caudatushoz és a pallidum felé – Trigeminus érző rostjai – Thalamocortikalis rostok (3. neuron) – Pontos fájdalomérzet a kéregben (gyrus postcentralis) – Tudatosulás (PFC) – Affektív komponensek (cingulum, insula) SZOMATOSZENZOROS PÁLYÁK funkcionális aktivitás pályák végződések a fájdalom lokalizálása és megkülönböztetése tractus spinothalamicus tractus spinotrigeminalis hátsókötegi-lemniscus medialis thalamus (VPL), elsődleges érzőkéreg (SI) másodlagos

érzőkéreg (SII) a fájdalom által kiváltott emocionális, affektív és viselkedési válaszok tractus spinoreticulothalamicus „ascending reticular activating system” középvonali thalamus magok, elülső cinguláris kéreg, insula, prefrontális kéreg központi adrenerg rendszer aktiválása, supraspinális autonóm válaszok tractus reticulospinalis agytörzsi NE és EPI sejtcsoportok, autonóm agytörzsi központok hypothalamus fájdalom-okozta stressz és hormonális változások tractus spinohypothalamicus Nociceptív kémiai mediátorok • P-anyag (SP): NK1-R (tachykinin transzmitter) -> kompetitív antagonistái analgetikus, antiemeticus és migrénellenes hatással rendelkeznek • Neurokinin-A: NK2-R • Prosztaglandinok: PGE1 (nociceptorokra hat), PGE2 , E és F PG-k (gyulladásban és ischaemiában) • Adenosin: A1-R -> analgesia • Glutamát: primer afferens neuronokból szabadul fel, AMPA-R • CGRP: gyulladás, szövetsérülés hatására

szabadul fel a GV hátsó szarvában • Bradykinin: PG-t szabadít fel • 5-HT, hisztamin: gyulladás és fájdalomkeltők • Tejsav, ATP, ADP, K+: ischaemias fájdalomban • Citokinek és NO: gyulladásos eredetű fájdalomban • Capsaicin: szelektíven izgatja a nociceptív terminálisokat, TRPV1 (VR1) (vanilloid R) • (hasonló még a resiniferatoxin (Euphorbia resinifera)) Leszálló fájdalommoduláló pálya (Fájdalom-kapu elmélet) • Gátolja a fájdalmas impulzus terjedését a felszálló pályákon • Substantia gelatinosa: „kapu” • PAG: periaquaeductalis szürkeállomány az agytörzsben – – – – Az opioidok fő támadáspontja A leszálló gátlás aktivációja Fő TM: 5-HT Enkephalinok, NA, GABA A fájdalominger (nociceptív projekciós neuronok) spinális (A) és supraspinalis (B) gátlásának sémája A fájdalomcsillapító hatás vizsgálata • Állatkísérletes módszerek: nociceptív inger -> elhárító reflex (reakció idő

mérése) – Hő: • Tail flick /immersion • Hot plate – Mechanikai: • Tail pinch • Emberben: – Vizuális analóg skála – A fájdalom megítélése egyénenként változik Fájdalomcsillapító gyógyszerek • Opioidok (major ill. „kábító” fájdalomcsillapítók) • Nem opioid fájdalomcsillapítók, nem szteroid gyulladásgátlók – Minor, nem opioid: pl. paracetamol – NSAID: pl. aspirin • Adjuváns szerek – Önmagukban nem analgetikusak, de kiegészítik ill. fokozzák a fájdalomcsillapítók hatását Egyéb fájdalomcsillapítási eljárások Opioidok Azok vegyületek (peptid és nem peptid szerk.), amelyek opioidR-okon hatnak!! (opiát: ópiumból származtatható fájd.csillapítók, nem peptid szerkezet) Az endogén opioid rendszerben hatnak, ami egy gátló NT rendszer. • Eredet alapján: – – – – Endogén (enkephalinok, endorphinok, dynorphinok, endomorphinok) Természetes alkaloidok: máknövényben (morphin, codein)

Félszintetikus (heroin) Szintetikus • Receptor-hatás alapján: – Agonista: morphin – Antagonista: naloxon! – Kevert agonista-antagonista Opioid receptorok • μ, δ, κ – Gi kapcsolt R-ok (hiperpolarizáció: preszinapt. neurotrmitter felszab gátló; adenilát-cikláz gátlás: cAMP↓, K+-csat. nyit, Ca++-csat zár) • Receptorok elhelyezkedése: – spinalis: substantia gelatinosa (felszálló nociceptív pályákat gátol- fájdalom bejutását a KIR-be) – supraspinalis: • PAG • locus coeruleus (stimulálja a leszálló fájdalomgátló pályákatindirekt módon: GABAerg neuront gátol- gátlás gátlása = stim.) • striatum • thalamus fájdalom emocionális részét gátolja • hypothalamus 1. Endogén opioidok • emberi szervezetben termelődnek, prekurzorokból képződnek Endorfin: POMC-ból képződik (alfaMSH, ACTH is ebből) Enkephalin: Leu- és Met-enkephalin proenkephalinból lesz Dynorfin A és B Endomorfin-1 és -2

Nociceptin (Orphanin FQ) 2. Természetes alkaloidok • Mákban (Papaver sominferum): ópium (alkaloid keverék; kb. 42 alkaloid)  fenantrénvázas vegyületek: morphin codein tebain  benzil-izokinolinok: papaverin narcein  ftalidizokinolinok: narcotin MORPHIN • fenantrénvázas vegyület (C3, C6 – OH-csoport; C7-8 kettős kötés, 17. tercier N) – ha C3-OH módosul: hatékonyság↓ – ha C6-OH módosul: hatékonyság↑ – Tercier N módosul: Ø centr. hatás, antagonista • C3 szubsztituált szárm.ok biol hozzáférhetősége jobb, mert jobban ellenállnak a first passnak, mint a morphin • 2 OH-csop: lipofilitás↓, nehezen jut be KIRbe MORPHIN • GI-ből jól felszívódik, sc,im,iv; pl.fehérjékhez kötődnek • jó disztribúció (placentán is átjut) - kiv. morphin: KIRbe (gyenge lipofilitás, de a CSF depóként szolgál, ha már bejutott) - C3 szubsztituáltak jól bejutnak KIRbe (heroin, codein) • Parenchymás

szervekben felhalm.(vázizom, vese, tüdő, máj, zsír) • metab. májban: glukoronid konjugáció (C3,6-OH) – morphin-3-glukoronid (szinte inaktív, KIRbe jut: görcsöket okoz) – morphin-6-glukoronid: hatékonyabb, mint a morphin • metabolitok vesén keresztül ürülnek • Enterohepatikus keringésben részt vesz • újszülöttek nagyon érzékenyek a morphinra! (Ø vér-agy gát, glukoronid konj.) + máj, vesebet, idős is MORPHIN hatásai CENTRÁLIS: • fájdalomcsillapítás (μ, δ, κ R-okon) kr. pathologiás fájd; μR-on: gyulladásos fájd.t is csökkenti a periférián) • • • • fájdalomtól való félelem, szorongás↓ Valószínűleg emeli a fájdalomküszöböt szedáció (μ, κ), anxiolitikus+ altató hatás, de Ø amnézia, mint BDZ-nél eufória (μ), gyönyörködtető, színes képzetek ->limbicus rendszer érintett • diszfória (κ), fájdalommentes állapotokban • légzésdepresszió: Dózis-függő! (légzőközpontot gátol,

CO2 iránti érzékenységet csökkentitúladagolás: légzést leállítja, előtte szakaszos légzés), de dyspnoéban kedvező a légzésdepr. (tüdőoedema, AMI) • broncusszűkítő (Hisztamin felszab.) • CO2 érz.↓ CO2 agyban↑ vasodilatatio megnövekszik az intracranialis nyomás MORPHIN hatásai • köhögéscsillapító (nagy a hozzászokás veszélye, ezért ilyen indikációban morphint nem adunk codein - nem opioid-R mediált) • hányinger, hányás: akut hatás (kemoreceptorokat ingerli) kr. alkalmazásnál ezek a R-ok down-regulálódnakhányáscsillapító • mellkasmerveség (striatumban levő D-erg pályák egy részét gátoljatörzsizmok rigiditása; minél lipofilebb, annál erősebb ez a hatás) • tűhegypupilla/myosis (μ ,κ) E-W mag stimulálása miatt, nem alakul ki hozzá tolerancia • epileptiform görcsök (GABA gátlás miatt) • • Neuroendokrin hatások: gátolja a HT-ban a GnRH és a CRF felszabadlását; fokozza a

prolaktin, a szomatotropin és az ADH szekréciót Görcskeltő: HC-ban, GABA gátlása pyramidalis sejtek aktiválás MORPHIN hatásai PERIFÉRIÁS • CardioVasc: – – – – – Enyhén vérnyomás csökk. vasomotor kp. gátlás hisztamin felszab. bradycardia (kiv.: meperidin - tachycard) szív munkája↓,tehermentesíti, Angina Pectoris csillapítása • Bőr viszketés, kipirulás, izzadás (Hisztamin felszab) • Gastrointest.: izomtónus nő, motilitás csökken – – – – Obstipatio!!! (nem alakul ki tolerancia) szekr. ↓ epehólyag, vezeték simaizom kontrakció, intrabilaris nyomás nőcolica Oddi-sphinctert összehúzzapancreasreflux • vese: diuresis ↓, vizeletretenció, húgyhólyag simaizom tónus ↑ mérgezésben:katéter • méhrelaxáció • immunszuppr. (NK sejtek aktivitása ↓) • tolerancia, dependencia MORPHIN túladagolás • MYOSIS • LÉGZÉSDEPR. • KÓMA Egyéb tünetek: hányás, fejfájás, kábultság, felületes

légzés, hideg, nyirkos bőr, bradycardia, légzésdepr. 612ó, kóma, halál • naloxon (R-antagonista) légzésdepr.t azonnal megszűnteti!!! Ha Ø hatás: NEM OPIOID MÉRGEZÉS 0,003–0,01 mg/ttkg iv., hatás szerint • nem toleráns betegnél könnyű a dg. • toleránsnál nehéz (myosis) • tolerancia: 2-4 hét alatt kialakul MORPHIN tolerancia okai: • cAMP↓ (opioidok csökkentik kompenzáció adenil-cikláz menny., akt↑ cAMP↑ ezt egyre több ópiáttal tudjuk csak megakadályozni) • neurotranszmitter ↓ kompenzáció neurotrmitter ↑ MORPHIN dependencia, elvonási tünetek: • ha megvonjuk az opioidot: cAMP, neurotrmitter ↑ elvonási tünetek • exogén opioidot viszünk be endogén opioid elvonás endogén hiány tünetek • Fizikai tünetek: morphinhatás ellentéte – – – – szekr. ↑ Mydriasis (pupillatágulat) hyperventillatio szorongás, izgatottság, félelem, hallucináció, téveszme, dühroham, öngyilkossági

kísérlet – fájdalom – (szorongás, izgatottság, mydriasis, orrfolyás, fejfájás, izomgörcsök, izzadás, álmatlanság, agitáltság, hányás, étvágytalanság, súlycsökkenés, kiszáradás, végtagfájdalmak, hasi görcsök, tachycardia, hyperpnoe, hőemelkedés, vérnyomás emelkedés) • pszichés (drogéhség): oka az eufória (hetek után tolerancia fejlődik ki ellene, ezután már csak az elvonási tünetek megelőzésére használják) MORPHIN • a féléletidő befolyásolja az elvonási tüneteket – rövid: megvonási tünetek hamar jelentkeznek, fulmináns, 5-6nap alatt lezajlik – hosszú: lassan jelentkeznek a megvonási tünetek, enyhébbek, elhúzódó, több hét alatt zajlik le MORPHIN • kontraindikáció: – pancreatitis – terhesség – COPD, asthma – koponyatrauma – máj, veseelégtelenség MORPHIN • indikáció: – fájdalom (akut, krónikus), kevésbé hat gyull.os és rosszul hat neuralgiás, neuropathiás

fájdalmakban – regionalis, spinalis analgézia – anesztézia: • premedikáció: szedatív, anxiolitikus • iv. aneszt: fentanyl • postop. fájdcsill – infarktus, tüdőoedema! (2-10mg iv.) – köhögés – hasmenés MORPHIN adagolás • akut/kr. fájdalomban:  10-100 mg p.o (retard kapszula, morfin-szulfát)  1-10 mg iv. (morfin-klorid)  (10-30 mg sc., im) • szívseb. aneszt:  2-3 mg iv.  0,1-1 mg intratechalisan  2-6 mg epidur. CODEIN • kevésbé hatékony • jobb a biológiai hozzáférhetőség (C3 metilszubsztituált szárm.: -OCH3 csop (metoxi) • KIRbe jobban bejut • dependencia kisebb • Bélmozgásokat gátolja, obstipál • köhögéscsill. (15mg): kínzó, száraz köhögésre – Hatását feltehetően nem opioid R-ok közvetítik 3. Félszintetikus vegyületek Morphin, codein, tebain kémiai szerk.ből kiindulva állítják elő • Agonisták • Antagonisták Agonisták • morphin szárm.:  Oximorphon (10x

erősebb,mint a morphin)  Dihydromorphinon (8x) (hydromorphon, tabletta, retard, minipumpa)  heroin (diacetil-morphin, morfinnál lipofilabb, kábítószer) • hatékonyabbak, mint az alapvegyület • th.ra csak oximorfon, hidromorfon • codein szárm.:  Oxicodon (kábítószer, morfinnal equipotens)  dihydrocodeinon (hydrocodon)  Dihydrocodein (gyenge fájdalomcsill., köhögéscsill)  Etylmorphin (gyenge fájdalomcsill., köhögéscsill) • hatékonyabb (oxicodon még a morphinnál is) Antagonisták • μ- nagyon erős ; κ, δ- kevésbé erős  Naloxon rövid hatású (1-2ó) opioidintox.-ra iv UROD  Naltrexon hosszú hatású (12ó) p.o, parent heroinfüggők leszoktatására, relapszus megelőzése összes opioidR-t gátol (ha ezután is ad heroint – Øeufória)  Methylnaltrexon perifériásan hat sc. Adható opioid okozta obstipáció ellen 4. Szintetikus vegyületek Kémiai szerk. morphintól eltérő lehet, de hatás hasonló •

agonisták • kevert agonista-antagonisták Agonisták 1. • • • • • • meperidin és szárm. (fenilpiperidinek) Teljes μ agon. kevésbé hatékony, mint a morphin rövidebb hatástart. Hánytat és légzésdepr. Van dependencia és tol. morphintól való eltérések: – kevésbé szedál – Ø obstipáció – Ø köhögéscsill. – kevésbé hat méhre, epeutakra – M-antag.(nem szűkíti a pupillát, szájszárazság)  diphenoxylat csak perif. hatás: obstipáló hatás – hasmenés kezelésére  loperamid  fentanyl nagyon erős μ-ag.,100x erősebb, mint a morphin, nagyon lipofil, iv., szublingvális tabletta, tdtapasz; szárm.: al/su/remifentanyl Sufentanyl: legerősebb opioid fájdalomcsill. Agonisták 2. methadon és szárm (difenilheptánok) • NMDA antag., monoamin re-uptake gátlók • • • • • • Teljes μ agon. morphinra rezisztens esetekben is hatékony hosszú hatású (1-3 nap) kevésbé szedálnak fájdalomcsillapításra

jó heroinfüggők: methadon th. (szubsztitúció) p.o, hosszabb hatás, könnyebb megvonni, enyhébb elvonási tünetek hátrány: átszokás, túladagoláskor u.az tünetek  propoxiphen (kevésbé erős, kombinációban) Kevert agonisták/antagonisták  • •    κ ag./ μ antag kevésbé légzésdepr. (ceiling effektus) nem okoz abúzust (κ ag.:diszfória) nalbuphin (rövid hatás, nem kábítószer, kevesebb és más jellegű mellékhatás) butorphanol (nagyon szedatív) pentazocin (nem kábítószer, Muszkarin-antagonista más cardiovasc. hatások)  nalorphin (ma már nem alk.)  parc. μ ag/ κ antag (elvonási tünetet okoz, Ø eufória, methadon helyett alk – kevésbé légzésdepr)  buprenorphin (hosszú hatás, erős kötődés R-hoz) • Tebainszárm. • 25-50X hatékonyabb,mint a morfin • Naloxonnal nehezebb anatag. • Dependencia kisebb  • • • • • • tramadol trazodon szárm. (antidepresszáns)- 5HT reuptake

gátló gyenge μ –ag., NA reuptake gátló, 5-HT kiáramlás fokozó kp.erősségű; nincs légzésdepr hatása!!! túladagolásnál se mh: nausea, szédülés, izzadás,szájszárazság, szedáció Nagy dózisban görcsöket okozhat Interakciók: MAO-bénítók, szerotoninerg szerek Köhögéscsillapítók • Codein és származékai • Narcotin: term. alkaloid, csak köhögéscsill • Dextrometorphan: szintetikus, nem analgetikus, naloxon nem gátolja (pl. Robitussin) • Levopropoxyphen: szedatív Kábítószerabúzus Élvezeti szerek Alapfogalmak Abúzus: - Nem orvosi célú - Kultúra által elfogadottal ellentétes - Önkezű adagolás - Hangulat, pszichés státusz tudat befolyásolása • Nem a szer természete, hanem a használat formája határozza meg Abúzuspotenciál: A szer azon képessége, hogy mennyire képes közvetlen, azonnali kielégülést, jó érzést kiváltani. − Amphetamin/heroin  azonnali hatás − Antidepresszáns  nem hat

azonnal Polytoxicomania/ Polydrugabusus: többféle szer együtt fogyasztása Alapfogalmak Dependencia: - Pszichés: drogkereső magatartás, sóvárgás - Fizikai: elvonási szindrómát idéz elő a szer elhagyása - Keresztdependencia: hasonló hatású gyógyszercsoportok között - Parciális/teljes - Szimmetrikus/aszimmetrikus Alapfogalmak Addikció: súlyos függőségi állapot (fizikai és pszichés dependencia), erős motiváció (inkább pszichés) Kábítószerfüggő személyiségjegyei: • Impulzív • Veszélykereső • A társadalmi normákat nehezen tolerálja Rizikótényezők: o Életkor (pubertás) o Szociológiai faktorok (földrajzi és társadalmi környezet) Droghasználathoz vezethet: o A használó személyisége o A Környezet o A szer Alapfogalmak Tolerancia: Azonos hatás kifejtéséhez nagyobb dózis szükséges. - Metabolikus: farmakokinetikai változások - Funkcionális: farmakodinámiai (a szervezet a drog hatását kompenzálja)

Az abúzus KIR központjai Reward és Reinforcing • Reward  megerősítés  ismételt használat, önadagolás • Pozitív reinforcerek: elősegítik a droghasználatot – Erős: opioidok, cocain – Gyenge: koffein • Negatív reinforcerek: gyengítik (pl. kellemetlen mellékhatások) • Elvonás is reinforcer • Agyi reward rendszer: DA, GABA, end. Opioid – Mesolimbicus DA rendszer: addikció – Nem-addiktív szerek támadáspontja: kérgi (PFC) és thalamicus neuronok • 5-HT és glutamát Legelterjedtebb abúzusszerek csoportjai • • • • • • • Opioidok KIR depresszénsok Pszichostimulánsok Nikotin, Koffein Cannabinoidok Pszichedelikumok Inhalánsok Opioidok • heroin! (diacetilmorfin), egyéb morfin származékok – Iv. adagolás, inhalálás, sc (skin popping) – Jó lipidoldékonyság  azonnal megjelenik az agyban – Hatás: általános melegségérzet, gyönyör (rush)  4060 sec, utána végtelen álmosság –

Túladagolás: maximális opioid hatások – Veszélyek: túladagolás, fekélyek, tályogok, HIV, egyéb infekciók, dependens újszülött • Oxicodon, meperidine, morfin, kodein Opioid elvonási tünetek (1-2 nap) • • • • • • • • Dysphoria Hányinger, hányás Izomfájdalom könnyezés, Nyáladzás izzadás Orrfolyás pupillatágulat Opioid terápia Farmakológiai: cél a detoxifikálás • Akut: naloxon (antagonista) • Chr: – Methadonszubsztitúciós terápia • Alap: keresztdependencia, receptor elfoglalás • 24-48 órás hatás (>heroin), per os • ugyanúgy abúzust vált ki, majd ezt vonjuk el fokozatosan • Naltrexon (opioid antagonista) • Előbb abba kell hagynia a kábítószer szedését • Oralis adagolás • UROD: detoxifikálás narkózisban • Buprenorphin: parciális agonista, „hídterápia” • Kiegészítő terápia: clonidin (α2 agonista), β-antagonisták, anxiolitikumok, altatók, ibogain (afrikai növényből)

Pszichoszociális KIR depresszánsok • Barbiturátok, BDZ, alkohol, GHB – GABA receptor agonisták servingnature.blogspotcom KIR depresszánsok • GHB/Gina (gammahidroxi-vajsav) – A GABA bomlásterméke  először „liquid ecstasy”, szociális összetartozás, amnézia; utána szedáció, kóma – Orvosi alkalmazás: álmatlanság, ált. érzéstelenítő Alkohol • Nincs specifikus receptora, de rengeteg hatás • Növeli az idegsejt membránjának fluiditását (GABA aktivitás emelkedik)  neurodepresszív hatás – krónikus, nagy mennyiségű fogyasztása: avitaminosis, malnutritio • Megvonási tünetek: kézremegés, hányinger, hányás, izzadás, szorongás, delirium tremens (hallucinációk, dezorientáció) • Flumazenil: gátolja az alkohol centrális hatásait, de nem alkalmazzák Az alkohol hatásai Az alkoholizmus terápiája • Akut: – Benzodiazepinek, B-vitamin, folsav, glükóz, hidratálás, clonidin, propranolol •

Krónikus: – – – – Disulfiram (sc. vagy impl) Fomepizol Naltrexon (opioi antagonista) Acamprosate (GABA akt. NMDA antagonista) Kombinációk alkalmazása! Pszichostimulánsok • Kokain, amfetamin, metamfetamin, MDMA (ecstasy), koffein – Inhalálás/szippantás, per os, iv. • Neurotranszmitter felszabadulás fokozása (DA, A, NA) – – – – Motoros aktivitás fokozása, teljesítőképesség nő Eufória, centrális izgalom Sztereotip viselkedés Anorexia – Túladagolás – Hyperthermia – Ritmuszavarokra való hajlam, fokozott szívfrekvencia, vérnyomás emelkedés – Pszichózis – Pupillatágulat – Terápia: tüneti Neurotoxikusak! Nikotin • Szelektív nACh receptor agonista – Vegetatív idegrendszeri ganglionok – Neuromuszkuláris junkció – Központi idegrendszer • Kognitív folyamatok serkentése • Jutalmazó központ, jóérzés, nyugodtság  jelentős addikciós potenciál • Megvonási tünetek: irritabilitás,

alvásproblémák, remegés, nikotinéhség • Kezelés: – – – – – Nikotin (rágó, tapasz): szubsztitúciós terápia Cytizin, vareniclin (parciális agonisták) Buproprion (antidepresszáns) Rimonabant (CB1 antag.) Clonidin Kannabinoidok • Endogén kannabinoidok  neurotranszmitterek – 2-arachidonyl glycerol (2-AG) – anandamid • Exogén kannabinoidok (Cannabis sativa) – Marihuána (levelek, virágzat keverék; THC) • Dopaminerg diszinhibíció  ~aktiválás • Euphoria, grandiozitás, hallucinációk, álmosság, koordinációs zavarok, pszichózis indukció! – Hasis (gyantaszerű kivonat) • Erősebb halucinációk, deperszonalizáció, pszichózis indukció – Egyéb hatások: étvágynövelés, hányingercsillapítás, chr fájdalom csillapítása (orvosi használat) • Dronabinol (szintetikus), Nabilon (THC analóg) Hallucinogének/pszichedelikumok • Tér-idő disztórzió, percepcionális zavarok, hallucinációk, pszichózis

szerű állapot („horror trip”), flashbacks  sok baleset • Adagolás: per os, inhlálva, injektálva, • Zavartság, hányinger, zsibbadás, torzult látás, magas vérnyomás, vetélés • Nem okoznak sem dependenciát, sem addikciót, de tolerancia/kereszttolerancia kialakul – Glu felszabadulás a kéregben – Szerotonin felszabadulás gátlása (pl. LSD) • LSD, PCP, ketamin, mescalin Inhalánsok • Változatos kémiai struktúra: nitrátok, ketonok, egyéb szerves oldószerek  illékony anyagok  belélegzés – Nitrogénoxydul – amyl-nitrit – Éter, kloroform – oldószerek • Hatásmechanizmus nem ismert • Tolerancia hamar kialakul