Egészségügy | Betegségek » Dr. Szabó András - Rachitis, az ásványi és a csontanyagcsere zavara

Rachitis, az ásványi és a csontanyagcsere zavara Prof. Dr Szabó András Intézetvezető egyetemi tanár, MTA doktora Semmelweis Egyetem II.sz Gyermekklinika 2011. Január 31 1 Teremtés könyve • „Azután az Úristen az emberből kivett oldalcsontból megalkotta az asszonyt, és az emberhez vezette.” 2 A 2007. év 10 legfontosabb orvosi áttörése A VDR (D-vitamin receptor) aktiválásának előnyei • • • • • Csont erősség Cukorbetegség Fogíny betegség Sclerosis multiplex Rák (különösen vastagbél rák) 3 Time Magazine, US Edition 2007 (Dec 24);26:170 Kalcium homeosztázis Bevitel 1000 mg ECF Ca 500 mg Csontátépülés 200 mg v. (5 mmol) Bél 500 mg 500 mg 200 mg v. Széklet 800 mg (5mmol) 175 mg Vese 4 Napi kalcium szükséglet • • • • 800-1000 mg/die 1200-1500 mg/die 1000 mg/die 1500 mg/die < 12 év 12-24 év (700-950 mg) > 25 év > 65 év Fontos a táplálék megfelelő kalcium-foszfát aránya, ezért

a leghatékonyabb a tej-tejtermékek adása. 5 A Ca és P homeosztázist szabályozó hormonok • Polipeptid hormonok Parathormon Calcitonin Növekedési hormon • Steroid hormonok 1,25(OH)2D3 Glucocorticoidok Nemi hormonok • Thyroid hormon 6 A Ca és P homeosztázis zavarai • • • • • • Hypocalcaemia Hypercalcaemia Hypophosphataemia Hyperphospphataemia Rachitis Vesebetegségek – Renális hyperparathyreosis osteodystrophya – Familiáris hypophosphataemiás rachitis (X-linked Hypophosphataemic Rickets) 7 Szérum össz-Ca és P koncentráció gyermekkorban Kalcium • 1. nap: 2,25 – 2,8 mmol/l • 1. hét: 1,75 – 2,8 mmol/l • Csecsemőkor és kisded: 2,3 – 2,7 mmol/l • Gyermek: 2,2 – 2,6 mmol/l • Felnőtt: 2,1 – 2,55 mmol/l Foszfát • 1.hónap: 1,25 – 2,5 mmol/l • 1 év: 1,15 – 2,15 mmol/l • Gyermek: 1,0 – 1,95 mmol/l 0,85 – 1.6 mmol/l • Felnőtt: 8 S-P S-P S-Ca S-Ca Ca+P reszorpció PTH Ca+P Ca+P felszívódás

felszívódás S-Ca Vese 1,25(OH)2D3 Ca ürítés P ürítés 9 Ca transzport a bélfalon keresztül 1,25(OH) 1,25(OH) 2D 2D 33 (+) PTH PTH (-) Ca++ ++ Ca Ca++ ADP ++ Ca Ca++ DVR VDR ATP Ca++ -Calbindin 10 Hypocalcaemia S-P ↓, ALP↑ igen Kalciumhiányos rachitis S-25(OH)D3 ↓ D vitamin hiány normális ↓ Hypomagnesaemia normális S-PTH S-albumin ↓ Májfunkció ↓ S-Mg nem ↓ Hypoparathyreosis magas S-kreatinin D Vit.DepR S- 1,25(OH)2D3 ↓ DVDR tip.I magas DVDR tip. II magas normális Pseudohypoparathyreosis Renalis osteodystrophia 11 Hypercalcaemia S-PTH ↑, normális Vizelet Ca ↑ alacsony S-kreatinin S-1,25(OH)2D3 ↑ nem magas igen Tumorvizsgálat igen Tumorhypercalcaemia, igen PrimerHyperPT nem Hypocalciuriás hypercalcaemia „Tercier” HyperPT D vitamin intoxicatio, sarcoidosis nem Infantilis idiopathiás hypercalcaemia Foszfáthiány Vitamin A intoxicatio Mellékveseelégtelenség Hypo-hyperthyreosis Immobilizáció

12 Hyperparathyreosis tünetei • • • • • • • • • Hypercalcaemia Osteitis fibrosa cystica Nephrolithiasis Hypercalciuria Neuromuscularis syndr. pszichiátriai tünetek gyengeség, myopahia peptikus ulcus, pancreatitis hypertonia, köszvény,anaemia 100% 5% 33% - 20% 30% 0% 0% 0% 0% 0% 13 Normocalcaemiás rachitisosteomalacia S-PTH magas normális Kompenzált hypocalcaemiás rachitis normális S-kreatinin magas Foszfáthiányos rachitis S- P↓ ↓ S-1,25(OH)2D3 S- P ↓ ↓ Oncogén osteomalacia FGF23 normális alacsony Malnutritio pozitív Vizelet aminósav magas Fanconi syndr. Renalis osteodystrophia negatív Tumorvizsgálat normális van acidózis nincs Renalis tubuláris acidósis D-vitamin rezisztens rachitis, Familiáris hypophosphataemia (foszfát vesztő vese) 14 Táplálkozás és a csontnövekedés Tehéntejallergia, tejmentes diéta a BMD jelentős csökkenésével jár Coeliakias gyerekek BMD értéke is elmarad a

normálistól, még gluten mentes diéta mellett is. McDonald’s gyerekek osteoporosisa Magas protein, só és foszfátbevitel C. ~ C foszfát és savterhelés TV- nézés = immobilitás 15 Mac Donald in Tokyo is a terrible revenge for Pearl Harbour Y.Hayakawa 16 17 Fizikai terhelés és a csontnövekedés Immobilizáció jelentős csontveszteséghez vezet (plegia, sportsérülés, űrhajósok). Aktív sportolókon megfigyelhető a fokozott terhelés kedvező hatása a csontállományra (tenisz). Idős korban a fizikai terhelésnek van preventív hatása a csontvesztésre, gyermek adatok nincsenek. A fizikai aktivitásnak csak megfelelő hormonális status és táplálkozás mellett lehet hatása (tornászlányok). 18 „Az időskori osteoporosis egy gyermekbetegség” Dent CE. ClinAsp Met Bone Disease, 1973 19 A csonttömeg fejlődése Terápia töréshatás Fractura rizikó Max. csonttömeg Prevenció évek 20 Osteomalacia - Osteoporosis Ca matrix

normális csont Ca matrix osteomalacia Ca matrix osteoporosis 21 D vitamin - Ca hiány Ca D vitamin kezelés Ca 60 nap ~30 nap High turnover PTH TSH 200-250 nap ~ 150 nap Low turnover 1,25(OH)2D3 Calcitonin 22 Csontátépülés Szérum Ca 1,25(OH)2D3 1,25(OH)2D3 Ca PTH 24,25(OH)2D3 PTH 23 SHPT pathogenesise Calcitriol CaR Ca2+ VDR PTH PTH szekréció PTH szintézis Foszfát Slatopolsky E et al. Kidney Int 1999;73:S14–9 Sejtproliferáció 24 SHPT progressziója : parathyroid hyperplasia Teljes noduláris Mirigynagyság VDR CaR Noduláris Szekretoros Normális sejtek Diffúz Korai noduláris VDR CaR Normal PTH magas Folyamatos funkciókiesés Tominaga Y et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 1996;5:336–41 25 Normál csont (hard Working PTH man) Urémiás, adynámiás csont (lazy PTH man) alacsony PTH Urémiás csont optimális PTH szinttel High turnover bone magas PTH szinttel 26 A fokozott csontátépülés hatása a

lágyrész meszesedésre High-Turnover Bone P Ca foszfát Mellékpajzsmiri gy Hyperplasia PTH kalcium magnéziu m Szöveti felhalmozód ás Calcificatio 27 Az alacsony csontátépülés hatása a lágyrész meszesedésre Low-Turnover Bone Ca Foszfát PTH kalcium magnéziu m Szöveti felhalmozód ás Calcificatio 28 29 D vitamin története • Már 500 millió éve a phytoplanktonok termelik a D vitamint – Védelem az UV sugárzástól • • • • • • 1645 Whistler: Angol kór, 1682 Glison: Rachitis 1822 Sniadecki, 1890 Palm: napsütés gyógyít 1930 D vitamin új csodavitamin Akceleráció 1945 után D vitamin intoxikáció 1978-79 1,25(OH)2D3 és D vitamin receptor 30 A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztáazis Elégtelen napozás Extra renalis 1,25(OH)D3 szintézis Malabsorptio Májbetegség 7,8-Dehydrocholesterol Bőr Vitamin D3* Máj 25(OH) D3 Vesebetegség pre-vitamin D3 Vese 25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár ) 15-40 ug/l (tél)

Optimális szint: >30ug/l 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l 1,25(OH)2 D3 Ca és P abszorpció Ca és P reszorpció Holick MF. NEJM 2007;357:266-281 PTH szintézis csökkentése 31 31 32 D vitamin hiányos rachitis tünetei Csonttünetek craniotabes-a fej hátul lapos, caput quadratum, tág kutacs, (késői fogzás, szuvas fogak), rachitises olvasó, rachitises karperec, scoliosis, görbe végtagok Általános tünetek fejlődés és növekedés elmaradás, pókhas, infekció hajlam, fokozott izzadás a fejen, obstipáció, izomgyengeség, izomfájdalom, lábfájás, csontfájdalom (sternum és tibia nyomásérzékenysége) 33 Rachitis 34 Rachitis 35 Képalkotó vizsgálatok: Csukló rtg: konkáv epiphysis vonal, felrostozott mészszegény a csontok distális vége (radius,ulna) 36 Rachitises olvasó Rachitises karperec 37 Rachitises deformitások Görbe végtagok, pókhas, Harrison-barázda 38 Rachitises növekedési zavar és

alsóvégtag-deformitások 39 D vitamin hiányos rachitis labortünetei • Korai stádium: – S-Ca normális, S-P normális, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca↓ • Kémiai rachitis: – S-Ca normális, S-P ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓ • Klinikai rachitis (csonttünetek): – S-Ca ↓, S-P ↓ ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓ 40 Rachitis kezelése • Napi D3 szükséglet: 400 E=10ug (1 csepp Vigantol) • Ez a profilaktikus adag 1 éves korig, ill. később a téli időszakban. • Kezelés : 200 000 – 600 000 E / 6 monat napi 1000-2000 E (3-5csepp Vigantol) a felszivódási viszonyoktól függően. napi 0,25-0.5 ug calcitriol (1,25(OH) 2D3) • Nagydózisú kezelés: 4000 E / nap • Előzetes kalcium pótlás szükséges: “Hungry-bone” • 41 D vitamin hiány – epidemiológiai kockázat Diabetes Hypertonia Asthma Leukémia Melanoma, prosztata -, colon- és emlőrák Psoriasis Infekciók Gyulladásos bélbetegségek, Crohn betegség Rheumatoid arhtritis

Koraszülöttség, IRDS Myocardium elégtelenség Multiplex sclerosis Tavaszi fáradtság (izomgyengeség) 42 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) • NHANES (1988-1994) n = 18883 NHANES (2001-2004) n = 13369 Csökkent (insufficiency) D vitamin szint: <30µg/l (80nmol/l) Elégtelen (deficiency) D vitamin szint :<20 µg/l (50nmol/l) 43 Átlag szérum 25OHD3 Átlagos D vitamin szint (25OHD3) NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) 44 Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632 Szérum 25OHD3 >30 µg/l >30 µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) 45 Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632 Szérum 25OHD3 <10 µg/l <10µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) 46 Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632 A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztáazis 7,8-Dehydrocholesterol pre-vitamin D3 Bőr Vitamin D3* Máj Extra renalis

1,25(OH)D3 szintézis 25(OH) D3 Vese 25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár ) 15-40 ug/l (tél) Optimális szint: >30ug/l 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l 1,25(OH)2 D3 Ca és P reszorpció Holick MF. NEJM 2007;357:266-281 Ca és P abszorpció PTH szintézis csökkentése 47 47 Ca homeosztázis és a sejt jelátvitel a D vitamin szint függő vese Endocrine D3 1,25(OH)2D3 Ca homeostasis 1,25(OH)2D3 Cell signals 25(OH) D3 Autocrine Periféria 25(OH) D vitamin D szérum szintet 30 ug/L (80 nmol/L) felett kell tartani a megfelelő autokrin funkcióhoz 48 Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1535-1541 K/DOQI Clinical Practice Guidelines Am J Kindey Dis. 2003;42(Suppl 3) 48 A D vitamin jéghegy: A vese csak ~5%-át termeli a szervezet 1,25(OH)2vitamin D szükségletének % napi D vitamin felhasználás Endocrine Vese Autocrine 75 - 95% Perifériák 49 Heaney R. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006;6:334–335 49 Kalcium homeosztázis Vese endokrin funkció PTH

-kompenzál Gén Reguláció Intracelluláris parakrin funkció Nincs kompenzáció 25OHD3 szint függő Skin Integrity 50 Calcitriol a sejtmag VDR kötődve Génreguláló hatást fejt ki vagy a plasma membránhoz kötődve gyors választ fejt ki. PLASMA MEMBRÁN Néhány órától egy napig Calcitriol = VDR Caveolae Sejtmag Nucleus P13K Signal Transduction G PROTEIN Másodpercektő sodpercektől 60 percig GENE EXPRESSION GENE REGUlÁCIÓ 1,25(OH)2 D3 PKC Systems Phospholipase C Second Messengers - PKC - Phosphoproteins - RAS/MAP Kinase - RAF/MAP Kinase - P13’Kinase - Ptdlns-3,4,5-P3 25(OH) D3 51 Norman A. Endocrinology 2006;147:5542–8 D vitamin a kezdet és a vég Őstenger- cyanobactérium Oxigén hiányában szénhydrogén volt az energiaforrás Oxigén (Ózon) hiányában az UV sugárzás szabadon elérte a földet 52 D vitamin szükséglet 90% a napsütésből származik A D vitaminhiány kétszeres a tartósan lakásban

tartózkodók körében, mint a mobilis populációban D Vitamin szint D vitamin szint alakulása napozás után kisgyermek felnőtt nap (8-as faktor (-95%) néger 53 Csökkent ionizáló hatás a 37° felett Tél Kora délelőtt, késő délután és télen UVB: -80,-100% 54 Csökkent ionizáló hatás a 37° felett UVB: -80,-100% 55 Földrajzi elhelyezkedés (napsütés) jelentősége • Az USA déli és északi része között a tumor rizikó kétszeres Apperly FL. The relation of solar radiation to cancer mortality in North America Cancer Res 1941;1:191–5. • A diabetes gyakorisága Északon (Finnország) szignifikánsan nagyobb, mint Dél Európában Hypponen E,: Risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. Lancet 2001;358:1500–3. • Multiple sclerosis – Nyáron 50%-kal kevesebb az előfordulás, mint télen Hernán MA, et.al Geographic variation of MS incidence in studies of US women Neurology 1999;51:1711–8. • Hypertonia – A

vérnyomás földrajzi különbségének oka az eltérő mértékű UVB sugárzás Rostand SG. Ultraviolet light may contribute to geographic blood pressure differences Hypertension 1979;30:150–6. 56 Melanoma sejtek és a D vitamin Napsugár és a bőrrák • Tartós és túlzott napsütés a gyermekkorban szignifikánsan fokozza a - nem melanomás - basal sejtes bőr carcinoma rizikóját • Melanocyta és a melanoma sejtek szintetizálnak 1,25(OH)2D3-t • 1,25(OH)2D3 gátolja a sejtnövekedést fokozza az apoptosist • 1,25(OH)2D3 hiány növeli a malanoma rizikóját 1.Ziegler A, et al Nature 1994;372:773–6 2.Grodstein F, et al J Natl Cancer Inst 1995;87:1061–6 3.Veierod MB, et al J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8 57 4. Kennedy C, et al J Invest Dermatol 2003;120:1087–93 Melanoma (CMM) epidemiologiája - melanoma gyakorisága 100% nagyobb D vitamin hiányban (J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8, Cancer Causes Control 2010;21(3):378-91) - Beltéri munkások

között háromszor gyakoribb, mint a kültéri munkások között (Med Hypothesis 2009;72(4): 434-43) Int.ArchOccup Environ Health 2010 Epub) - Az USA-ban a vulva malignus melanóma gyakorisága folyamatosan növekszik délről észak felé haladva (J. Photochem Photobiol B 2010 Március 12 (Epub) - CMM kétszer gyakoribb Délen mint Északon, a halálozás azonban északon gyakoribb (Adv.ExpMed Biol 2008;624:104-16) 58 Light-At-Night (LAN) teória • A mesterséges fény (UVA) gátolja a melatonin és a D vitamin szintézist • Csökken a szervezet tumor elleni védelme • A melatonin lassítja a melanoma progresszióját • Melanomás betegeknek alacsony a vizelet melatonin ürítése • Idősebb korban szintén csökken a melatonin ürítés 59 VDR - NR (nuclear receptor) superfamily 60 Nyár, normális D vitamin szint Tél, alacsony D vitamin szint 61 D Vitamin célszervek és potenciális hatások Agy, Agy, Központi idegrendszer Haematopoietikus

Haematopoietikus rendszer• Sclerosis multiplex, Schizophrenia • Leukémia • Anaemia Bőr Szí Szívizom • Psoriásis • Myocardiális infarktus túlélés • Melanóma • Hypertonia Immune rendszer Máj, Pank Pankreas • Allergia, autoimmun betegségek • Rheumatoid artritis • Emlő, prosztata és vastagbél daganatok • Infekciók • Diabetes Bélrendszer • Chroh és Colitis ulcerosa Reproductiv Rendszer Fokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt funkciót Fertilitási zavarok Csont és izomrendszer • Izomgyengeséget, tavaszi fáradság • Asthma Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5):189-194 62 Autokrin funkció: 1,25(OH)2 vitamin D közvetlenül a sejtben termelődik és ott fejti ki a hatását 1,25(OH)2 D3 1,25(OH)2 D3 Immunválasz Immunválasz Macrophag sejt 25(OH) D3 Lymphocyta szérum szérum 25(OH) D3 Proliferáció Differenciáció Apoptózis 25(OH) D3 1,25(OH)2 D3 Emlő, colon, prostata 63 Holick MF.

NEJM 2007;357:266-281 Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1535-1541 63 renalis D vitamin extrarenalis PTH Szérum 25(OH)D3 Vese Norm: 30-80 µg/l Prostata, colon, emlő, bőr, ß-sejt, immun sejt, makrofág, bélhámsejt, vese, tüdő stb. D vitamin hiány 1,25(OH)D3 Norm: 40-100 ng/l Endokrin hatás 1,25(OH)D3 Autokrin / parakrin hatás sejtproliferáció gátlás, bél Ca felszívódás Sejtdifferenciálódás,transzkripciós vese Ca transzport „co-activator- co-repressor” csont átépülés 1,25(OH)2D3 1000 x hatékonyabb, mint a 25(OH)D3 64 25(OH)D3 1000 x nagyobb koncentrációban van mint a 1,25(OH) 2D3 Felsőlégúti infekció előfordulása (URTI) a D vitamin szint alapján 25OHD3 65 Ginde, A. A et al Arch Intern Med 2009;169:384-390 D vitamin szükséglet: 400 U /die 50 év felett 1000 U/ nap az ajánlott • Táplálék: (Tejtermékek?, 1/2 kg Lazac, halolaj, máj, mogyoró, tojás) • Napozás: 1 (MED of UVB) = 10000 U D vitamin –

Tavasztól őszig 15 perc napsütés (10h-15h között) hatására ca. 400 U D vitamint keletkezik fehér bőrűekben • Rachitis profilaxis (D vitamin 1-3 éves korig) • Hogy jut a szervezet D vitaminhoz télen ? 66 D vitamin profilaxis American Academy of Pediatrics • 2003: 200 U/die D Vitamin minden csecsemőnek, gyermeknek és fiatalkorúnak • 2008: 400 U/die D Vitamin az első naptól minden csecsemő, gyermek és fiatalkorúnak + a felnőtteknek (1000 U/die >50 év felett) • Várandós anyáknak 1000 U/die a lactáció végéig (Fokozottan pigmentált és/vagy obes várandósok D vitamin szükséglete magasabb) • (400 U Vitamin D adás az anyának = 25 U/L D vitamin az anyatejben) 67 D vitamin prevenció v. terápia • 400 U/ nap napi szükséglet ? – Standard multivitamin supplementation does not improve vitamin D insufficiency after burns. (Bone Miner Metab 2009;27(4):502-6) • 50000 U/n egy hónapig ( 50% <6 hónap) – Transient effectiveness of

vitamin D(2) therapy in pediatric cystic fibrosis patients. (J Cyst Fibros 2010 Jan 28) • 4000 U/ nap nem okozott D hypervitaminózist egészségesekben • 6400 U/nap szoptató anyáknak normalizálta a 25OHD szintet az anyában és a gyerekben egyarán mellékhatás nélkül 68 Nagydózisú D vitamin Kezelés 1x300000 U p.os (3300 U/ die) 10ml Vigantol = 200000 U 25OHD3 szint < 150 nmol/l Hypercalciuria <1hónap 30µg/l=80nmol/l 69 A napi D vitamin szükségletet befolyásoló tényezők • D vitamin ellátottság: – Normális: prevenció 400-1000 U/die – Alacsony: supplementatio + preventio (400 U ≈ 3ug/l 25OHD3 emelkedés ≈ 2000 U/die) • • • • • Napozási szokás v. lehetőség (tél) Bőrszín Felszívódási zavarok Májérintettség (epeelválasztás) Gyógyszerkölcsönhatás (antiepileptikumok)70 D vitamin prevenció • • • • • • • Mortalitás Tumorok Kardiovaszkuláris beteségek Influenza Depresszió Autizmus

Autoimmun betegségek 71 Tumor prevenció n=16818, 536 tumor, Colon cc. RR Emlő cc. RR 8,9 év 25OHD3 ng/ml <20ng 20-32 >32ng 1 0,44 0,28 <25 >25 1 0,28 Trail (placeb kontroll) n=1179, 1000 IU D vitamin, 4,3 év Tumor előfordulás: Placebo csoport D vitamin csoport Freedman DM et.all (2007), J NatlCancer Inst 99:1594-1602 Lappe JM et all: (2007), Am J Clin Nut 85:1589-91 6,3% RR: 1 1,6% RR: 0,25 72 Mortalitás • 3258 coronaria-arteriográfia, 7,7 év követés 25OHD3 szint >28ng/ml 13% mortalitás < 8 ng/ml 37% mortalitás Dobing et al: Independent association of low serum 25OHD3 level with all cause and cardiovascular mortality. Arch Int Med 2008168: 1340-1349 • Meta analysis 9 trials n=57311, 5,7 év követés, átlag életkor 76 év, 300-800 IU D vitamin supplementatio, Mortalitás 4,5% kisebb volt a kezelt csoportban, mint a kontrollban Autiler et al: Arch Int Med 2007.167:1730-7 JUPITER study: (rosuvastatin) 0,9% jobb mortalitás 73

Influenza Post menopausa n=208, Placebo, D vitamin 800 U/die 1 évig 2000 U/die 2 évig Placebo csoport Influenza télen 25% D vitamin csoport 800 U/die 2000 U/die 7,8 % 0% 74 Metabolikus szindróma és a PTH 75 Metabolikus szindróma D vitamin hiány Inzulin rezisztencia Fokozott renin termelés dislipidaemia 2. Típusú diabetes Hypertonia atherosclerosis Obesitás CV mortalitás •D vitamin hiány az oka az Obesitásnak és a metabolikus szindróma kialakulásának (Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):314-21 ) (J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):67-73) 76 D vitamin hiány („sunlight sensor”) az oka a nem patologiás Obesitásnak (Med Hypotheses. 2009 Mar;72(3):314-21 ) • Obesitás véd télen a hideg és a táplálékhiány ellen • Ősszel csökken a nap ereje
csökken a 25(OH)D3 szint • Emelkedik a PTH
inzulin rezisztencia
csökken az energia felhasználás
étvágy nő
növekszenek a zsírraktárak
nő az intramuscularis

triglicerid mennyisége
obesitas
metabolikus szindróma • A didergés izommunkája nem inzulin függő szénhidrát és zsírfelhasználáshoz vezet
elhasználja az izomból és a raktárakból a zsírt
felszabadul a zsírraktárakból a D vitamin
megszűnik az inzulin rezisztencia és az obesitás 77 A civilizáció „előnyei” • Télen a meleg lakásban ülünk nem didergünk és nem mozgunk • Folyamatosan sokat eszünk, ezért nem csökken le a zsírraktár, nem szabadul fel a D vitamin, átállítódik a hypothalamusban a testsúly „set point”-ja • A metabolikus szindróma állapota fennmarad egész évben, és télen újra indul az egész elölről
obesitas
2 TDM 78 79