Egészségügy | Szövettan, citológia » Haematológia, szövettan gyakorlat

Haematologia – szövettan gyakorlat, 18. 02 2 AForrás: haemopoeticus https://doksi.net rendszer Myeloid Erythrpoiesis - vvt - O2 Granulopoiesis - granulocyta - v. immunitás Monocytogenesis - monocyta - v. immunitás Megakaryopoiesis - thrombocyta - véralvadás Lymphoid B - szerzett immunitás T - veleszületett és szerzett immunitás NK - veleszületett immunitás anaemia macrocyter, megaloblastos B12 hiány anaemia macrocyterma megaloblastos perniciosa A haemopoeticus rendszer betegségei Megaloblastos anaemia - DNS szintézis , mag érés zavar B 12 hiány Fólsav hiány hiányos étkezés hiányos étkezés alkoholista szegény szigorú vegetariánus felszívódási zavar IF hiány atrófiás gastritis felszívódási zavar coeliakia gastrectomia Ileitis terminális fokozott szükséglet ileum resectio terhesség férgesség gyors növekedés Myelodysplasia, chemotherápia, májbetegség Anaemia perniciosa autoimmun gastritis - intrinsic faktor hiány -

B 12 hiá vitamin ny minden B 12 hiányállapot Ineffectív megaloblastos erythropoesis + lítikus komponens hyperplasia macrocyter normochrom anaemia + granulocyta, thrombocyta érészavar Glossitis, anorexia, hasmenés + idegrendszeri tünetek !!!! kompenzáló A malignus myeloid betegségek osztályozása CNL= chronic neutrophil leukemia CEL-NOS= chronic eosinophil leukemia SM=systhemic mastocytosis MPN-U= myeloproliferative neoplasm unclassifiable PMF=primer myelofibrosis MDS= myelodysplastic syndroms AML= acut myeloid leukemia MDS= myelodysplastic syndroms CAL CMML=chronic melomonocytic leukemia FELOSZTÁS AML MDS PNH 8 triszomia AA del5q del7q del20q 7 monosomia 8 trisomia Y vesztés t(8;21) t(15;17) inv 16 MLL MPN CMPN t(9;22) jak2V617F Calreticulin MPL myeloid rendszer malignus betegségei AForrás: haemopoeticus https://doksi.net rendszer betegségei Akut leukaemia - halálokok Lekostasis-keringészavar Diffúz alveolaris vérzés Tumorlysis

szindróma Secunder aplasia Vérzés Generalizált herpes zooster Infekció - bakteriális gomba generalizált vírus Invazív candidiasis Diffúz alveolaris károsodás Toxicus vese, májelégtelenség Multiorgan failor Abscedáló bakteriális. pneumonia cholestasis ARDS Invazív fonalasgomba(mucor) pneumonia Myeloid sejtek klonális, malignus betegségei Csontvelő blastosis >20, csv. elégtelenség AML MDS MPN Kiérő, effektíc vérképzés, cytosis, Ineffektív vérképzés, cytopenia(pan), leukaemiás potenciál organomegalia, leukaemiás potenciál betegség Csv cellularitás Csv blast arány érés morfológia vérképzés vérkép Organomegalia MPN emelkedett <10% chr >10% bl <20% accelerált teljes Granulopoesis, erythropoeses kiérő, hyperplasiás Megakaryocyták kóros effektív Kezdetben egy vagy több sejtvonal emelkedett gyakori MDS emelkedett <20% >5% EB balratolt dysplasticus ineffektív cytopenia ritka AML

emelkedett >20% gátolt blastos blastos Magas fvs, blastok ritka Krónikus myeloproliferatív megbetegedések ő ő ő 1880 Paul Erlich Krónikus myeloid leukaemia CML Cytogenetika 1960 Peter Nowell és David Hugerford Philadelphia kromoszóma 1973 Janett Rowley t(9;22) (q34;q11) CML Cytogenetika Metafázis FISH – célzott Interfázis FISH, célzott, 200 sejt bcr-abl fehérje – konstitutívan aktív tyrozin kináz BCR-ABL CBL P CRK P GRB-2 SOS PI3K P Ras AKT P P Raf-1 P Mek1 P MAPK Vinculin Bcl-2 Antiapoptózis MYC JUN P Proliferáció ERK P FAK F-aktin P Talin Sejtadhézió 1 000 000 000 000 haematológiai remisszió C cytogenetikai remisszió C molekuláris remisszió 1 ml vér Érzékenység 10-6 1 000 000 gyógyulás 0 C A malignus myeloid betegségek osztályozása CNL= chronic neutrophil leukemia CEL-NOS= chronic eosinophil leukemia SM=systhemic mastocytosis MPN-U= myeloproliferative neoplasm

unclassifiable PMF=primer myelofibrosis MDS= myelodysplastic syndroms AML= acut myeloid leukemia MDS= myelodysplastic syndroms CAL CMML=chronic melomonocytic leukemia A nem daganatos nyirokcsomó betegségek pathologiája csj A nyirokcsomó szerkezete – tok, kérgi sinus, kéreg, velő (velő sinusok és velő kötegek), hilus afferens nyirokerek folliculus sinusok paracortex medulla cortex vascularis váz efferens nyirokerek Folliculusok (primer, secunder) – B régió Paracortex – interfollicularis mezők és az anatómiai paracortex – T zóna Velőkötegek – plasmasejtek helye Sinusok – lymphocyta recirkuláció és a phagocyta sejtek helye Velőköteg plasmocytosis és sinus histiocytosis AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net Reaktív nyirokcsomó Reakció típusok Follicularis hyperplasia Paracorticalis hyperplasia Velőköteg plasmocytosis és sinus histiocytosis AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net Elv:

Lymphomák Klasszifikáció klinikum + morfológia + immunfenotípus + genotípus Homogén betegcsoport Klinikum: életkor, nem, lokalizáció, szisztémás tünetek stb. Morfológia: Sejt: kis-, középnagy-, nagysejtes, Sejtmag: laza, blastos/heterokromatinizált szerkezet, nucleus van/nincs Sejtösszetétel: monomorph / heterogén Mintázat: diffúz, follicularis, nodularis, sinusoidalis, marginalis Immunfenotípus: Sejtvonalspecificus markerek, entitás specifikus markerek, proliferációs markerek, egyéb Genotípus: entitás specifikus, klonalitást, malignitást igazoló elváltozások, prognosztikus elváltozások (Rappaport, Lukes-Collins, Kiel, updated Kiel, REAL, WHO,) új WHO AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net Klasszifikáció Non Hodgkin B-sejtes Precursor Precursor B-lymphoblastos leukaemia/lymphoma Érett T-sejtes T-lymphoblastos lymphoma/leukaemia Krónikus lymphocytás leukaemia / kis Érett Prolymphocytás lymphocytás lymphoma

Nagy granularis lymphocytás Prolymphocytás Lymphoplasmocytás / Wladensröm Felnőttkori T-sejtes lymphoma /leukaemia Myeloma multiplex Extranodalis nasalis NK Splenicus marginalis Enteropathia típusú T Nodalis marginalis Gamma /-delta hepatosplenicus Mucosa asszociált maginalis Mycosis fungoides/ sesary szindroma Follicularis lymphoma Cutan primer nagysejtes anaplasiás Köpenysejtes lymphoma Nagysejtes anaplasiás szisztémás Diffúz nagy B-sejtes Angioimmunoblastos Burkitt lymphoma Periferiás t-sejtes NOS Lymphomatoid granulomatosis NLPHL , klasszikus Hodgkin AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net Statisztika AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net Follicularis lymphoma Follicularis lymphoma Reaktív szekunder folliculus A nyugati világ egyik leggyakoribb felnőttkori lymphomája Centrum germinatívum eredetű CD20, CD10, bcl6, bcl 2 + t (14;18) IgH – bcl2 apoptózis gátlás Rekapitulálja a follicularis

szerveződést Neoplasticus folliculus Indolens bcl 2 Gyakran érinti a csontvelőt is Immun + kemoterápia Dendriticus reticulumsejtes hálózat CD 20 DLBCL AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net Diffúz nagy B-sejtes lymphoma Leggyakoribb lymphoma típus Centroblast Immunoblast Összefoglaló nagy kategória Több speciális altípusa van Nodalis és extranodalis formái is gyakoriak Gyomor-bél tractus, központi idegrendszer, bőr primer lymphomájaként sem ritka De novo és alacsony malignitású B-sejtes lymphoma transzformációjaként is keletkezhet High grade lymphoma LCA+ , CD 20+, CD79a+, CD 19+ Immun (anti CD 20) és kemoterápia 60 % gyógyulás AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net CLL / SLL CLL / SLL Kezdet Vég Definíció > 5G/L pv CLL sejtdefiníció csontvelő és vér leukaemia nyirokcsomó lymphoma csontvelő, nyirokcsomó,máj, lép, vér Non destruktív növekedés, csv infiltráció > 70 %

okoz panaszt Indolens 5-20 év öregek Gyors 3 fiatalok Prognózis: stage, tumor biológiai markerei (mutációs státusz, immunfenotípus, cytogenetikai eltérések, proliferációs index), a beteg általános állapota Hodgkin lymphoma AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net KLASSZIKUS HODGKIN LYMPHOMA Sternberg – Reed sejt variánsok Altípusok: lymphocyta gazdag nodular sclerosis kevert sejtes lymphocyta depletiós CD 30 + patkó Sejtösszetétel: LYMPHOCYTA PREDOMINÁNS HODGKIN LYMPHOMA (Nodularis paragranuloma) sejtösszetétel: POPCORN + T és B lymphocytákból álló noduláris mintázatú háttér STERNBERG – REED SEJTEK + T- lymphocytákból, eosinophil granulocytákból, plasmasejtekből fibroblastokból reticulumsejtekből álló HÁTTÉR Alacsony malignitású lymphomaként viselkedik Nyaki, mellkasi, hasi nyirokcsomók, lép, máj gyakran érintett CD 20 + CD 30 – Koraai stádium 80%-ban, késői 50%ban gyógyítható LCA + popcorn

MUM + LCA – lacunaris IgH – defekt B-sejt tükörkép AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net Myeloma multiplex, plasmocytoma Myeloma multiplex Terminalisan differenciált, Ig-t és IL-1b-t termelő tumor Csontvelői tumor – a csontvelő stroma sejtjei IL6-t termelnek és vonzzák a plasmasejteket csontvelőkenet Paraprotein Hypercalcaemia Csontfájdalom Patológiás törések AIDS oral plasmablastos ly Gingiva Myelomás vese, veseelégtelenség Csontvelő biopszia, k lánc immunhisztokémia Amyloidosis Viszkozitás növekedés – magas süllyedés Plasmocytoma plasmasejtes tumor Vese, mylomás vesekárosodás, amyloidosis, polarizáció Lymphoma AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net MF Folt Mycosis fungoides, Sezary szindroma MF: hosszú, évtizedes lefolyású betegség Periferiás T-sejtes bőrlymphoma CD3+, CD4+, CD5+, CD7+/-,TCR+ plakk Epidermotropismus SS: erytrhoderma + keringő Sesary sejtek + nyirokcsomó

megnagyobbodás Phenotípus, bőr szövettan MF szerű tumor SS Erythroderma AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net Lymphoma Angioimmunoblastos T-sejtes lymphoma Leggyakoribb nodalis periferiás T-sejtes lymphoma EBV asszociált tumor Kevert sejtösszetételű: clear sejtek, lymphocták, B-immunoblastok, eosinophil granulocyták, dendriticus reticulumsejtek A tumoros komponens terminálisan differenciált follicularis T-sejt , CD4+, CD10 + Gazdagon magas endothellel bélelt venulákkal vascularisált Szisztémás tünetek: láz, bőrkiütés, haemolyticus anaemia, IgG szaporulat AForrás: lymphoid rendszer betegségei https://doksi.net lymphoma Extranodalis NK / T- sejtes lymphoma, nasalis típus Európában ritka, Ázsiában gyakoribb Nasopharingealis régio, a test középvonalában Lethal midline granuloma Orrvérzés, légúti obstructio Angiocentricus, angiodestruc-tiv EBV - related lymphoma sCD3-, cCD 3+, CD 56+, CD 8 +/-, CD4-, TIA + Klinikai

lefolyása változó, aggresszív / kezelésre jól reagáló forma