Egészségügy | Farmakológia » Kábító fájdalomcsillapítók, opioid analgetikumok és antagonistáik

KÁBÍTÓ FÁJDALOMCSILLAPÍTÓK, OPIOID ANALGETIKUMOK ÉS ANTAGONISTÁIK A fájdalom a szervezet természetes figyelmeztető és védekező mechanizmusa, mégis ha nagyon erős és/vagy tartós, csillapítanunk kell. Először az alapbetegség okát/okait kellfeltárni. Fájdalom csillapítására alkalmazhatók: gyógyszerek transcutan elektomos ingerlés regionalis idegblokk idegsebészeti eljárás pszichoterápia Gyógyszeres beavatkozás: 1./ fájdalom receptorok szenzitizációjának csökkentése gyulladásgátlók 2./ fájdalomszignál elkerülése 3./szignál továbbítás elkerülése érzőidegekben 4./ fájdalom megszüntetése centrálisan 5./ fájdalompercepció módosítása (anxiolotikum) nem szteroid és szteroid helyi érzéstelenítők idegblokád opioidok vagy helyi érzéstelenítők pszihoaktív gyógyszerek Fájdalomcsillapítók felosztása: 1./ Erős/major opioid fájdalomcsillapítók (kábító fájdalomcsillapítók-idejét múlt) 2./ Gyenge/minor

nem opioid fájdalomcsillapítók, (prosztaglandinok szintézisét gátolják) nem szeroid gyulladásgátlók 3./ Adjuváns szerek – önmagukban nem fájdalomcsillapítók, csak kiegészítő szerek, fokozzák a fájdalomcsillapítók hatását a./ antidepresszánsok – monoaminerg mechanizmusok révén b./ görcsgátlók (trigeminus neuralgiaban) c./ szteroidok (csökkentik a tumorok méretét, ezáltal a feszítő érzést) Endogén algogén/fájdalomkeltő anyagok: a fájdalomérző receptorokat ingerlik kémiai ingeranyagok neuropeptidek tejsav ATP, ADP K+ prosztaglandinok (PGE1, prosztaciklin direkt, PGE”-P-anyag felszabadulásán keresztül) 1 spantid – P-anyag antagonista bradykinin (PG-t szabadít fel) kompetitív icatiban – bradykinin antagonista A fájdalompálya szinapszisainak transzmitterei: P-anyag – NK1 receptoron, neurokinin-A – NK2 receptoron glutaminsav - AMPA receptor NMDA receptor noradrenalin adenosin szerotonin, hisztamin

(gyulladáskeltéssel) citokinek nitrofén-monoxid (NO) A fájdalom lehet : s omaticus – felületes – szuperfaciális, bőrből indul ki, könnyen lokalizálható mély – tompa, nehezen lokalizálható, gyakran kisugárzó, vegetatív reakciók kísérik (rosszullét, hányingerhányás, izzadás) visceralis – általában a szimpatikus idegrendszert aktíválja (katecholamin felszabadulás, pulzusszaporulat, vérnyomás-emelkedés, pupillatágulat) Acut (rövid ideig) és krónikus fájdalom (6 hónapig tartó, konstans vagy intermittáló). Opioidok felosztása: Eredet alapján: 1./ természetben előforduló: morfin és kodein 2./ emberi és állati szervezetben lévő: endogén opioidok 3./ félszintetikus vegyületek: morfin, kodein és tebain származékok 4./ szintetikus vegyületek Hatékonyság alapján: 1./ nagy hatékonyságú (morfin, fentanyl) 2./ gyenge vagy közepes (kodein, pentazocin) Receptoraktiviás alapján: 1./ agonisták 2./ kevert agonista/antagonisták,

parciális agonisták 3./ tiszta antagonisták Endogén opioid peptidek (opiopeptinek): enkefalinok, Leu-, Met- (proenkefalin-A, -B) δ, µ, endorfinok, 31 aminosav β-endorfin, neurohormon, POMC-ból képz. µ, δ, κ dinorfinok, dinorfin1-13 2 κ µ, δ, kötőhelyek: substantia gelatinosa (gv. szürkeáll hátsó szarva), n raphe, thalamusmagvak, limbikus rendszer, striatum, hypothalamus Receptorok: µ, δ, κ G-protein kapcsolt receptorok, K-csat nyitást facilitálnak és a feszültségfüggő Ca++-csat. nyitását posztszinaptikusan agonista: morfin, meperidin, methadon, fentanyl antagonista: naloxon, naltrexon, naltrindol kevert agonista/antagonista: pentazocin, nalorphin, nalbuphin, buprenorphin Neurokémiai hatások: általában gátló hatást fejtenek ki (csökkentik a f elszabadulását: acetilkolin, noradrenalin, dopamin, GABA, szerotonin, P anyag) Ca belépést gátolják Ópium alkaloidjai: mák (Papaver somniferum) Pulvis opii, Tinctura opii, Pulvis Doveri

fenantrén vázasok: morfin, kodein, tebain benzilizokinolin: papaverin ftalidizokinolin: narkotin Morfin, Morphinium chloratum Fájdalomcsillapító hatása: főleg tartós, krónikus jellegű fájdalmat csökkentik, mind a percepcióra mind a reakcióra hatnak emelik a fájdalomérzet küszöbét Pszichés állapotot változtat: csökkenti a szorongást, a fájdalomtól való félelmet Szedatív hatás:jelentékeny altató hatása is van, más centrális depresszánsokkal szedációt okoz szedatív hatást megelőzően izgalmi tünetek Eufória: jó közérzet, kellemes hangulat, gyönyörködtető színes képzetek Légzésdepresszíós hatás: már fájdalomcsillapító adagban is (mérgezés: szakaszos CheyneStokes légzés) bronhusszűkítő (hisztamin felszabadulás)-asthma bronhiale !!! asthma cardiale, infarctus-dyspnoet csökkenti agyi értágulás, liquor-nyomás fokozódik Köhögéscsillapító: központ ingerlékenységét csökkenti, hozzászokás miatt nem alkalmazzák,

helyette a kodein származékokat Hányinger, hányás: izgatja a k emoszenzitív trigger zónát (IV. agykamra fenekén helyezkedik el) fájdalomcsillapító adagban is (40%), utána viszont depresszóba kerül, apomorfin sem hat 3 Pupillaszűkítő: izgatja a vagusmagot, tűhegypupilla, ehhez nincs hozzászokás atropin, morfinantagonisták ezt gátolják Gastrointestinális rendszer:obstipació (fokozott izomtónus, csökkent motilitás) Cardiovascularis hatások: ép keringésre nem hat jelentősen, deprimálja a k özpontot, vérnyomás csökken, artéria és véna dilatáció vagusizgalom miatt bradicardia tehermentesíti a szivet, angina pectorisban a fájdalmat csökkenti és a halálfélelem érzetet Urogenitális rendszer: deprimálja a veseműködést, ADH termelést is fokoz, vizretenció méh tónusát csökkenti Immunszuppresszív: természetes killer sejtek aktivitását gátolja TOLERANCIA-KERESZTOLERANCIA, PSZIHÉS ÉS FIZIKALIS DEPENDENCIA! Adagolás: 5-30 mg p.

os 3-4 óránként first pass metabolizmus miatt (30-60 mg) im./iv 10 mg epiduralisan 2-6 mg icv. 001 mg Plazmafehérjéhez kötődik Metabolizmus: glükuronsavval konjugálódik Heveny morfinmérgezés: letalis dózis 120 mg parenterálisan (1-3g morfint is túléltek) tünetek:hányás, fejfájás, kábultság, fokozatosan mélyülő narkózis, kóma szűk pupilla, felületes légzés, cianózis, vérnyomás csökken, testhőmérséklet csökkent,, bőr hideg, nyírkos, nyelv hátracsúszhat, halálok: légzésbénulás (6-12 óra) tüdőgyulladás, tüdőoedema utóbetegség: tartós fej- és gyomorfájások, székrekedés, bőrkiütések, tüdő- bél- agyvérzés terápia: csak tiszta antagonista használható, kevert típusú antagonisták tovább ronthatják a légzést naloxon iv. 02-04 mg légzésdepressziót azonnal szünteti (hatása rövid), 3-4 percenként ismételve 10 mg -ig methadon hatása 24-72 óráig tart! hozzászokottakon elvonási tünetek léphetnek fel

Interakciók: szedatohipnotikumok, antipszichotikumok (trankvillánsok) antidepresszánsok, fokozzák a depresszív hatást amfetamin eufórizáló hatást fokozza, szedatív hatást csökkenti 4 triciklikus antihisztaminok fokozhatják a hatását Krónikus adagolás következményei: tolerancia-keresztolerancia, analgetikus és légzésdepresszív hatáshoz néhány nap alatt elmúlik dependencia:0.5-2 g is szedhet naponta, de 15-20 is lehet szellemi képességeket kezdetben növeli, de kialakul egy olyan állapot, hogy csak akkor rendezett ha szedi a készítményt, majd bágyadt, munkaképtelen lesz, érzelmi világának központja a morfin lesz elvonási tünetek: rendkívül heves izgatottság, szorongás, félelem, sírás, remegés, dühroham, hallucinációk erős szekréció erős kimerülés, vasomotorgyengeség súlyos állapot morfin(származékkal) megszűntethető 6-10 órával az utólsó adag után kezdődik, leghevesebb 36-48 óra között 5 nappal később a

legfőbb tünetek megszűnnek terápia: metadon szubsztitúció naltrexon (heti 3x100-150 mg) iv. narkózisban elvonás tüneti terápia: alfa2 receptor agonista, beta antagonisták Kodein, Codeinum chloratum 30 mg fájdalomcsillapító, 15 mg köhögéscsillapító (improduktív) acetilszalicilsavval additív Félszintetikus: dihydromorfinon oxymorfon diacetylmorfin HEROIN dihydrokodein dihydrocodeinon oxycodon etilmorfin 20-50 mg/Mixtura pectoralis Szintetikus: Meperitin/petidin Diphenoxylat Loperamid Fentanyl Methadon2.5-15 mg oralisan felszívódik, szedatív hatása gyengébb, plazmafehérjéhez erősen kötödik, kumulálódik, elvonáskor lassan szabadul fel 5 Piritramid Kevert: Nalorphin, Nalbuphin szerkezetileg naloxonra emlékeztetnek nem tekintik kábítószernek buprenorfin tebainból származtató OPIOID FÁJDALOMCSILLAPÍTÓK Természetes opioidok: Morfinum hydrochloricum 1, 2, 3 % inj., Morphinum hydrochlorocum 2% + Atropinum sulfuricum 0.05 % inj Morfinum

sulfuricum, M-Eslon 10, 30, 60, 100, 200 mg retard kapsz., Moretal 30, 60, 100 mg retard filmtabl., MST Continus 10, 30, 60, 100 mg retard tabl., Codeinum, Radipon tabl., Codeinum hydrochloricum, Coderit N tabl., Coderetta N tabl, Erigon szir, Codeinum phosphoricum, Codein-Acisal tabl., Félszintetikus opioidok: aethylmorphin, Dolor tabl. heroin dihidromorfinon dihydrocodein, DHC Continus 60, 90, 120 mg retard tabl., Hydrocodin 10 mg tabl, oximorphon oxycodon, Oxycontin 10, 20, 40, 80 mg retard filmtabl., fentanyl, Durogesic 25, 50, 75, 100 µg/h TTS tapasz nalorphin nalbuphin, Nubain 20 mg inj., naloxon, Narcantin 0.4 mg inj, naltrexon, Antaxon 10, 50 mg kapsz., 50, 100 mg oldat, Nemexin filmtabl., Revia filmtabl, Szintetikus opioidok: meperidin (pethidin), Dolargan tabl., inj, diphenoxylat, Reasec tabl., 6 loperamid, Eneterobene filmtabl., Huma-Loperamid 2 mg tabl, Imodium kapsz., Lopedium kapsz, Loperacamp 2 mg tabl, methadon, Methadon-EP 5, 20 mg tabl., Depridol tabl.,

piritramid tramadol, Tramadol csepp, 50, 100 mg inj., 50 mg kapsz, Tramadolor 100, 150, 200 retard tabl., Tramalgic kapsz., inj, Adamon SR 50, 100, 150 mg retard kapsz., Contramal 100mg/ml csepp, 50, 100 mg inj., 50 mg kapsz, 100 mg kúp, 100, 150, 200 mg retard filmtabl. dextropropoxiphen buprenorphin, Bupren 0.2 mg szubling tabl butorphanol pentazocin tilidin dextromethorphan, Methor 15 mg kapsz., Drill szir, Robitussin szir, levopropoxiphen 7