Egészségügy | Farmakológia » Perifériás izomrelaxánsok, neuromusculáris bénítók

Perifériás izomrelaxánsok, neuromusculáris bénítók harántcsíkolt izomtónust csökkentik központi támadásmonttal - centrális izomrelaxánsok antiepileptikumok szedatívumok perifériás támadásponttal - Ca2+-felszabadulás gátlásával Motoros véglemez-neuromusculáris szinapszis elektromosan ingerelhetetlen Ach iránt érzékeny NIKOTIN receptorok (pentamer-α(2)-Ach felismerő) 2 mol.-nyitja a Na+-csatornát, Na+-beáramlik állandó Ach felszabadulás - miniatűr véglemez potenciál ingerület- robbanásszerű nagymennyiségű Ach szabadul fel - véglemez potenciál fokozatosan növelhető, nem "minden v. semmi" természetű elektromos inger Ca2+-t szabadít fel aktin-miozin filamentumok összecsúsznak sarcoplazmatikus retikulum újra felveszi a Ca2+-t (aktív folyamat, ATP-t igényel) Neuromusculáris bénítók: petyhüdt bénulást hoznak létre ingerületvezetést ingerelhetőséget kontraktilitást gátolják praejunctionalis blokk - idegimpulzus

hatását gátolni - ilyen szer nincs Ach szintézist gátolja - hemikolin (kolin transzportját gátolja) Ach felszabadulás gátlása - aminoglikozidok: streptomycin neomycin kanamycin - helyiérzéstelenítők BOTULINUSTOXIN Na+-csatornát gátolják - helyiérzéstelenítők antiarritmiás szerek postjuntionalis blokk - Ach hatását függesztjük fel 1./ véglemez nem depolarizálódik, membrán érzékenysége csökken az Ach iránt 2./ tartósan depolarizálódik 1 1./ Nem depolarizáló izomrelaxánsok kompetitív módon gátolják az Ach hatását, a véglemez nem depolarizálódik d-Tubocurarin - legjelentősebb alkaloid a Strychnos félékben található alkaloidok között, melyek gyűjtőneve a kurare dózis: 5 -10 mg subling. hat, per os hatástalan, erősen vízoldékony molekulák 10-15 mg iv. 25-30 mg - rekesz megbénul izombénulás: fej nyak végtag has bordaközti izmok rekesz visszatérés fordított altatásban: dietiléter, halothan gyengíti az izomtónust

kvaterner vegyület, vér agy gáton nem jutnak át spastikus szindrómákban adják nem metabolizálódik mh.: hízósejtekből hisztamint szabadít fel (asztma, allergia) nagy adagban a ggl-kat is bénítja, RR csökken Gallamin* szintetikus 3-5x gyengébb ggl-nem bénít szíven atropinszerű hatás placentán áthatol Pancuronium* - 5-6x erősebb, gyors hatás hisztaminfelszabadító hatása és ggl-blokkoló hatása nincs Vencuronium* - szívhatása kedvezőbb Atracurium* - erősebb laudanozin metabolitja áthalad a vér-agy gáton, nagyobb adag narkotikum kellhet Mivacurium* 2 2./ Depolarizáló izomrelaxánsok I. fázis - depolarizációs Ach-hoz hasonlóan megnyitják a Na+ csatornákat II. fázis - deszenzitizációs szak a membrán repolarizálódik, de Ach-nal nem depolarizálható újra Terápiás indikációk: altatás izomgörcsök traumák epilepszia helyiérzéstelenítő mérgezés tetanusz obstruktív léguti betegségek Suxamethonium* - Bovet 1943 dózis: 0.5- 1

mg/kg iv, rövid hatás, kb 5-10 perc pszeudokolinészteráz gyorsan bontja (plazmában nagy koncentrációban van, azonban több genetikusan determinált változata van, egyes betegek lassan bontják, órákig is eltarthat az eliminációja - humán szérumból előállított kolinészterázt adnak) szimpatikus és paraszimpatikus szívhatás, tachycardia és bradycardia ritmuszavar (főleg digitalizált betegeken) hyperkalaemiát okoz szembelnyomás fokozódik izomfájdalmak - küszöb alatti tubokurare dózissal ez kivédhető malignus hyperthermia (43ºC) - ritkán - inhalációs narkotikumokkal együtt arritmia, cyanosis, izomkontrakció, tejsavterm. hirtelen nagymennyiségű Ca2+-felszabadulás 1-10 mg/kg iv. Dantrolennel kezeljük acidosis rendezése Suxethonium* - még gyorsabban bomlik Hexcarbacholin* - erős hosszú hatás, nehezen szabályozható PSZEUDOKOLINÉSZTERÁZ BÉNÍTOK: tacrin hexafluronium 3 3./ Sarcoplazmatikus retikulumból Ca2+-felszabadulás gátlása

direkt musculáris hatás Dantrolen* - hidantoin származék szív és simaizomra számottevő hatása nincs dózis: 25 mg kezdő adag 4 x 50-100 mg-ra emelhető mh: izomgyengeség, szédülés, szedáció, euforia indikáció: agyi és gerincvelői károsodás okozta spasticus állapot sclerosis multiplex Heine-Medin szindróma harántlaesió malignus hypertermia 4 NEUROMUSCULÁRIS BÉNÍTÓK Praejunctionalis Ach szintézist gátolja - hemikolin (kolin transzportját gátolja) Ach felszabadulás gátlása - aminoglikozidok: streptomycin, neomycin, kanamycin - helyiérzéstelenítők BOTULINUMTOXIN* - Botoxº 100 E inj. Dysportº 500 E inj. Na+-csatornát gátolják - helyiérzéstelenítők antiarritmiás szerek Postjuntionalis blokk - Ach hatását függesztjük fel 1./ Nem depolarizáló izomrelaxánsok, kompetitív módon gátolják az Ach hatását d-Tubocurarin - dózis: 5-10 mg subling., per os hatástalan, 10-15 mg iv. 25-30 mg - rekesz megbénul Gallamin* Pancuronium*

Vencuronium* Atracurium* Mivacurium* Flaxedilº 40 mg inj. Pavulonº 4 mg inj. Norcuronº 4 mg inj. Tracriumº 50 mg inj. Mivacronº 10 mg inj. 2./ Depolarizáló izomrelaxánsok (tartós hatásúak) Suxamethonium* - Succynil-Astaº, 0.5- 1 mg/kg iv, rövid hatás, kb 5-10 perc Suxethonium* Hexcarbacholin PSZEUDOKOLINÉSZTERÁZ BÉNÍTOK: tacrin hexafluronium Közvetlenül izomra hatva - sarcoplazmatikus retikulumból Ca2+-felszabadulás gátlása Dantrolen* - Dantrolenº 20 mg inj. 5