Egészségügy | Farmakológia » Antipszichotikumok (neuroleptikumok, trankvillánsok)

ANTIPSZICHOTIKUMOK (NEUROLEPTIKUMOK, TRANKVILLÁNSOK) trankvilláns – csendesítő -különböző eredetű pszichotikus állapotokban -erős gátló hatású vegyületek -kis adagban indifferens magatartást okoznak, de nagy adagok nem hipnotikusak, nem narkotikusak, immobilis állapotot, katalepsziát okoznak -extrapiramidális mellékhatást okoznak kiinduló vegyületek: phenotiazinok - chlorpromazin reserpin - vesicularis uptake gátlás - raktár depletálás butirofenon hatásmechanizmus: -DA antagonista hatékony -schizophreniaban-DA aktivitás fokozott -schizophreniás beteg állapotát rontják a DA rendszer működését fokozók pl.: levodopa - DA precursor amphetamin - DA-t felszabadít bromocriptin - receptor izgató -egészséges emberen schizophreniás tüneteket provokál -schizophreniában a DA receptorok száma nő -újabban: DA rendszer zavara nem egységes -mesolimbikus DA transmisszó fokozott -nigrostriatalis DA hipoaktivitás 5-HT szerep: 5-HT antagonista

therápiás értékű Glutamát- NMDA csatorna blokkolók schizophrén tüneteket váltanak ki "regulációs zavar" DA központi szerepe mellett 5-HT, glutamáterg, GABA cholecistokinin zavara is lehet antipszichotikus hatás: D2 receptor gátlása típusos (hagyományos neuroleptikumok a schizophrénia pozitív tüneteit gátolják: hallucináció téveszme zavart dondolkodás pszichomotoros izgatottság mellékhatásaik: extrapiramidális tünetek (striatalis D2 gátlás) hyperprolactinaemia (tuberoinfundibularis D2 gátlás) negatív tünetekre nem hat érzelmi elsivárosodás gondolkodás lassulása teljesítmény csökkenése kontaktus-teremtési zavarok atípusos vegyületek: -mellékhatások kiküszöbölésére -kevert 5-HT/DA antagonista hatás, főleg 5-HT2 gátló -extrapiramidális rendszerben DA felszabadulást fokoz -szelektív D4 gátlás, limbikus rendszer, kéreg -D2/D3 gátlása: erősebb hatás a mesolimbikus rendszerre -preszinaptikus DA receptorokon

parciális agonista hatás, hatásuk a DA transzmisszió aktíválásától függ (DA hiány agonistaként, DA túlsúly-antagonistaként) -egyéb transzmitter vagy modulátor befolyása hatáserősség alapján: nagy közepes kis hatékonyságú Antipszichotikumok csoportosítása: 1./ triciklikus vegyületek: a./ fenotiazinok: dimetilamino származékok piperidin származékok piperazin származékok b./ tioxantének c./ dibenzepinek 2./ butirofenonok 3./ benzamidok 4./ egyéb heterociklikus vegyületetek 1.a/ fenotiazinok alapváz neuroleptikus hatáshoz kell halogén, metoxi, acetil és dimetilszulfonamid a 2 N között : 3 C atom - neuroleptikum 2 C atom: antihisztamin, antikolinerg 10-es helyen történő szubsztitúció alapján -dimetilamino származékok chlorpromazin* közepes vagy kis hatékonyság α1 gátló-hypotenzív antihisztamin-szedatív antikolinerg 5-HT2 receptor kötés Hibernal° 25,100 mg drg., csepp, kúp, inj 2 levomepromazin* triflupromazin*

promethazin* Tisercin°, Tisercinetta° drg., filmtabl, inj Pipolphen° drg. H1 rec. blokkoló piperidin származékok kis hatékonyság, erős antikolinerg (extrapiramidális tünetek gyengék) mesoridazin* pipotiazin* thionidazin* Pipotil° 10 mg filmtabl., inj Melleril° 25, 100, 200 mg filmtabl. piperazin származékok nagy hatékonyság gyakori extrapiramidásli tünetek, a többi mellékhatás gyengébb fluphenazin* trifluoperazin* prochlorperazin* triethylperazin* Moditen depot° inj. Terfluzine° tabl. Torecan° tabl. hányáscsillapító 1.b/ tioxantének 10-es helyen lévő N, szénatommal helyettesítve dimetilamin és piperazin származékok chlorprotixen*° Truxal° 15,50 mg tabl., drg, inj (chlorpromazin analóg:antiszerotonin hatás) chlopentixol* flupentixol* Fluanxol-Depot° 20, 40, 100 mg inj. thiotixen* szubsztituens kettős kötéssel kapcsolódik 1.c/ dibenzepinek középső gyűrű 7-es és 2 N-t tartalmaz, dibenzodiazepin olanzapin* guetiapin* chlozapin*

Zyprexa° 5, 7.5, 10 mg filmtabl Serognel° 25, 100, 200 mg tabl. Leponex° 25, 100 mg tabl., inj, D2, D4 5-HT2, 5-HT6, 5-HT7 H1 alfa1, alfa 2 kolinerg rec alig okoz extrapiramidális tünetet kötés 2./ butirofenonok-típusos nagy hatékonyság erős kötés-D2 höz 3 gyenge kötés-D1, 5-HT, H1, alfa1 és kolinerg (kiv.droperidol, erős alfa gátló) haloperidol-szigma receptor kötésis haloperidol*° 1.5 mg tabl 0.2% csepp 5 mg inj. droperidol*° inj. neuroleptanalgezia 3./ benzamidok-atípusos D2/D3 ? kötés enyhe extrapiramidális tünetek sulpirid* tiaprid* Depral° tabl. Elonyl° 200 mgtabl Tiapridal° tabl., inj 4./ egyéb heterociklusos vegyület-atípusos risperidon* Risperdal° 1, 2, 3, 4, 6 mg ziprasidon* Zeldox° 40, 60, 80 mg kapsz. sertindol* Serdolect° 4, 12, 16, 20 mg 5-HT/DA antagonista A DA rendszer gátlásával összefüggő hatások: -antipszichotikus -hányáscsillapító, kemoszenzitív trigger zóna DA receptorait is gátolja gyógyszer labirintus

zavar terhesség okozta hányinger, hányás esetén tengeribetegségben nem vagy gyenge hatás -extrapiramidális tünetek-mozgászavarok korai akut disztónia (fej, nyak, nyelv izmainak összehúzódása) akathisia (motoros nyugtalanság) parkinsonizmusra jellemző tünetek malignus neuroleptikus szindróma: catatónia durva tremor izomrigiditás labilis vérnyomás láz kezelés nélkül 10 % halálos malignus neuroleptikus szindróma terápiája: neuroleptikum abbahagyása izomrelaxáns dantrolen bromocriptin (DA rec. agonista amantadin) késői perioralis tremor 4 vagy tardív dikinesia hypothalamohypophysealis hatások prolactin szekréció fokozódik (reverzibilis) hőszabályozás zavara-hypo és hyperthermia -egyéb centrális tünetek: szedáció, aluszékonyság testsúlynövekedés, H1 rec. gátlás miatt EEG hyperszinkronizáció epilepsziát ronthatja clozapin görcsrohamot provokálhat, görcsküszöböt csökkentui -cardivascularis hatások: orthostatikus

hypotenzió, alfa1 gátlás miatt chlorpromazin-direkt negatív inotróp hatás kinidin-szerű antiarrhytmiás megnyúlás hatás QT -paraszimpatolitikus hatás: -gyomor-bél működés csökken-obstipáció -látászavarok, fotoszenzitivitás -glaucomás roham, -cataracta -májkárosodás -agranulocytosis -egyéb mellékhatások: orrdugulás, szexuális aktivitás gátlása Farmakokinetika: first pass metabolizmus plazmafehérjék kötik Teréápiás indikációk: -schizophrenia -műtét utáni delíriumos állapot -amfetamin és kábítószer intoxikáció -bipoláris depresszió, mániás szakasza -alkohol abúzus vagy gyógyszer abutus elvonási tünetek kezelésére -az antikolinerg vegyületek Alzheimer kór kezelésére -hányáscsillapítás -csillapíthatatlan csuklás -műtéti premedikáció -fokozzák a narkotikumok és hypnotikumok hatását -potencírozzák a kábító és nem kábító fájdalomcsillapítók izomrelaxánsok általános érzéstelenítők hatását

-neurolepanalgezia -analgetikus hatás-tioxantének Kontraindikáció: -vese és májelégtelenség -súlyos cardiovasculáris betegség -epilepsziában óvatosan -glaucoma 5 -idős kórban óvatosan Adagolás: fokozatosan emelve kezdetben 2-3-x naponta, majd 1 x naponta (este) depot készítmények(decanoat tartalmú) / im. 2-4 hétig tartó hatás Interakció: centrális depresszív vegyületekkel vérnyomáscsökkentők egyéb DA antagonista MAO gátlók kinidin kolinolitikumok enziminduktorok antikoagulánsok lebontását fokozzák 6 ANTIPSZICHOTIKUMOK (NEUROLEPTIKUMOK, TRANKVILLÁNSOK) 1./ triciklikus vegyületek: 1.a/ fenotiazinok dimetilamin vegyületek chlorpromazin* Hibernal° 25,100 mg drg., csepp, kúp, inj levomepromazin* Tisercin°, Tisercinetta° drg., 25 mg filmtabl, inj triflupromazin* promethazin* Pipolphen° drg. H1 rec. blokkoló piperidin származékok mesoridazin* pipotiazin* thioridazin* piperazin származékok: fluphenazin* trifluoperazin*

prochlorperazin* tiethylperazin* 1.b/ tioxantének chlorprotixen*° chlopentixol* flupentixol* thiotixen* zuclopentixol* 1.c/ dibenzepinek olanzapin* guetiapin* clozapin* zotepin* Piportil° 10 mg filmtabl., inj Melleril° 25, 100, 200 mg filmtabl. Moditen depot° 25 mg inj. Terfluzine° tabl. Torecan° tabl. hányáscsillapító Truxal° 15, 50 mg tabl., drg, 5 % inj Fluanxol-Depot° 20, 40, 100 mg inj. Cisordinol° 20 mg csepp, 10, 25, 40 mg filmtabl. Zyprexa° 5, 7.5, 10, 15, 20 mg filmtabl, 10 mg inj Seroquel° 25, 100, 200, 300 mg tabl. Leponex° 25, 100 mg tabl., 50 mg inj, Zoleptil° 25, 50, 100 mg drg 2./ butirofenonok-típusos nagy hatékonyság haloperidol*° 1.5 mg tabl, 02% csepp, 5 mg inj Haloperidol Decanoat° inj. inj. neuroleptanalgezia droperidol*° 3./ benzamidok-atípusos amisulprid* sulpirid* tiaprid* Amitrex° 100, 200 mg tabl., 400 mg filmtabl, oldat Depral° tabl., Eglonyl° 50 mg kapsz., oldat, 200 mg tabl, Tiapridal° 100 mg tabl., 100 mg inj 4./ egyéb

heterociklusos vegyület-atípusos risperidon* Risperdal° 1, 2, 3, 4, 6 mg filmtabl., 1mg/oldat ziprasidon* Zeldox° 40, 60, 80 mg kapsz. sertindol* Serdolect° 4, 12, 16, 20 mg 7 8