Medical knowledge | Pharmacology » Dr. Drimba László Péter - Uterotónikumok, tokolítikumok, simaizomrelaxánsok

Datasheet

Year, pagecount:2011, 33 page(s)

Language:Hungarian

Downloads:24

Uploaded:November 19, 2016

Size:1008 KB

Institution:
[DE] University of Debrecen

Comments:

Attachment:-

Download in PDF:Please log in!



Comments

No comments yet. You can be the first!

Content extract

Uterotónikumok, tokolítikumok, simaizomrelaxánsok Vazoaktív peptidek Dr. Drimba László Péter DE-OEC Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Szívizom Harántcsíkolt-izom Simaizom Méret? Idegi szabályozás? Spontán automácia? Receptor-profil? Válaszkézség? Harántcsíkolt izom Szívizom ff. Na+ csat ff. Na+ csat SR DHPR SR Ca2+ DHPR Ca2+ RyR RyR Ca2+ Ca2+ β1R Ca2+ T-tubulus Ca2+ T-tubulus Ca2+ Receptoriális spektrum: •mAch (M1R, M3R) • adrenoceptorok (α, β) •L-típusú Ca2+ csatornák •PG receptorok •5HT receptorok •Hisztamin receptorok •K+ csatornák (+) chromokalin •AT receptorok •ANF receptor – GC! •NO (erek) – sGC! •PDE-gátlók – inodil.! Σ: •kontrakció •cAMP↓, Ca2+↑ •relaxáció •cAMP↑, cGMP ↑ Simaizmok működési elve A méhösszehúzódás fiziológiás neurondokrin szabályozása  pacemaker sejtek - fundus (myometrium)  ritmikus, spontán myometrium kontrakciók 

ciklusfüggő! (terminus↑)       ösztrogén progeszteron oxytocin prosztaglandin uterinális adrenerg rendszer szülés  magzat kortizol↑ ösztrogén/progeszteron↑ (placenta) A méhösszehúzódás hormonális szabályozása Ösztrogén      sejtmembrán depolarizáció (myometrium) oxytocin R ↑ αR ↑ katecholaminok iránti érzékenysége ↑ endogén PG szintézis ↑ a deciduában gap junction ↑ Progeszteron     membránstabilizáló hatás (myometrium) oxytocin R ↓ βR ↑ és katecholaminok iránti érzékenysége ↑ endogén PG szintézis↓ A méhösszehúzódás hormonális szabályozása  Prosztaglandinok - PGF2α, PGE2, PGI2-(prostacyclin)     méhösszehúzódás frekvencia↑, amplitúdó↑, cervix érlelés    endogén prosztaglandin-szintézis endometrium-myometrium menstruációs ciklus 2. fázisában a terhesség bármely szakaszában! terminus előtt: magzatburok, placenta PG szintézist befolyásoló

tényezők: Serkenti:             Ca2+ thrombocytaaktiváló faktor (PAF) β-agonisták ösztrogén TGF-α kortizol EGF IL-1 (α és β) lipopoliszacharid TNF CRH, ACTH placentáris PG dehidrogenáz-gátló Gátolja:     lipokortin progeszteron interferon α choriális foszfolipáz A2 inhibitor (lipokortinVII) Méhműködésre ható szerek  Méhizomzat kontrakció fokozása (uterotónikum)  Fájáskeltés (spontán szülés, vetélés)  Fájáserősítés (inertia uteri)  Lepény megszületése (tartós cc.)  Atonia uteri megelőzése, kezelés (tartós lehetőleg i.v alkalmazás  monitorizálni (CTG)   KI: ruptura uteri  placenta praevia  abruptio placentae  cc.) Uteroplacentáris egység  szülés:  tágulási szak  kitolási szak  placentáris szak  postplacentáris szak  fázisos v. tónusos ??? Uterotónikumok  Oxytocin  szint., tárolás:      hatás:         szülés indítás kitolási szak dgn.:

placentáris keringési rezervkapacitás mérése – HR (terminus előtt) th.: 5-10 NE    Oxytocin R (ic.:Ca2+ ↑) uterus simaizom kontrakció↑ myoeptheliális sejtek kontrakció↑ (emlő) klinikai alkalmazás: 500ml dextróz – 5NE oxytocin (10NE/l) (nagy dózisban tartós uterus kontrakciók) th.: 2-3 NE (1NE = 0,5 mg)   hypothalamus (nucleus supraopticus/paraventricularis) neurohypophysis ADH (LeuArg; ArgIsoLeu)- hasonlít!!! t1/2: 5 min placentáris szak atóniás vérzés profilaxis v. therápia mh.:    hypotenzió, tachycardia (NB.:halothan - RR↓) uterusruptura elektrolitzavar (ADH-hoz hasonlít!) Uterotónikumok  ergot-alkaloidok   Claviceps purpurea – alkaloidok – 5HTR, αR-ok, DR-ok ergotizmus  gangraena  abortus  pszichotikus zavar (hallucináció, dementia)  hatás:  KIR:     CV    kis dózisban – ritmikus, fázisos méhkontr.↑ nagy dózisban – TÓNUSOS méhkontr.↑ mellékhatás:    RR↑ (αR, DR)

uterus   hallucinogén (5HT2R agonizmus) extrapyramidális hatás (D2R agonizmus) migrén th. (5HTR) tachycardia, angina pectoris végtagfájdalom, thrombusképződés↑ készítmények:   ergotamin-tartarát (Ergam ) - 0,15-0,6 mg - i.m v 3x20 csepp - po methylergometrin (Methergin)– 0,2 mg - i.m/iv Uterotónikumok Ergot alkaloid 5HT1R Dopamine receptor α adrenoceptor Uterus cc. Ergotamin 0 (PA) ++ Dihydroergot amin 0 + Ergometrin (PA) (PA) (PA) +++ Bromocriptin A (PA) Methysergid (PA) uterus contr. oxytocin vs. ergometrin oxytocin ergometrin idő tónusos vs. fázisos méhkontrakciók dózisfüggő! Uterotónikumok  Prosztaglandin  méhösszehúzódás frekvencia↑, amplitúdó↑, cervix érlelés   a terhesség bármely szakaszában (prostoglandin E2) KI: misoprostol (Cytotec) – ulcus therápia th.: középidős vetélés - szülésindukció, kontrakciók erősítése  sokféle alkalmazás:  

   mh.:     lokálisan – gél (Prepidil-PGE2), ProstinE2 (dinoproston) Prostin E2 – PGE2 analóg (dinoproston) injekció sulproston (Nalodor) 0,5mg 250ml-ben i.v max 1,5mg - postpartum haemorrhagia fejfájás GIT panaszok (hányinger.hányás) bronchospazmus, mellkasi fájdalom Ellenjavallatok:   asthma bronchiale epilepsia Méhműködésre ható szerek  Tokolízis: méhizomzat kontrakció gátlás   fenyegető koraszülés (25%) veszélyállapotok  acut magzati distress  placenta praevia  köldökzsinór előesés  uterus ruptura  Fő cél: magzati tüdő érlelés – (kb.48-72h)  KI:    vérzés anyai betegségek- DM, arrhythmia „világra kell hozni” (fertőzés, abortus, elhalt magzat) Tokolítikumok β szimpatomimetikumok  ld.: asthma bronchiale th! – szelektív β2 agonisták  fenoterol (Partusisten inj.) (Berodual inh Old)  salbutamol (Brycanil) -10µgramm/min i.v (8-12h-ig utána p.o)  mh.:  tachycardia – EKG monitor! 

hypotensio  hyperglycaemia – VC kontroll! atosiban  oxytocin receptor antagonista  6,75 mg i.v  béta sz.mimetikum alternatíva   Tokolítikumok  MgSO4  hatásmechanizmus:  bivalens kation – MIMR?????  β receptor érzékenység↑  th.:  4-6 g/15-20 min i.v bolus majd 2-4g/h iv  más indikáció: VT (torsade de pointes)  ANTIDOTUM: Ca2+ glükonát (patellareflex)  mh.:  AV-block, bradycardia  hőhullámok, szédülés, kipirulás  NSAID  hatásmechanizmus:  COX gátlás (PGF2α, PGE2, PGI2 ↓)  jelentős tocolyticus hatás  reverzíbilis vs. irreverzíbilis  irreverzíbilis: aspirin (NB.: postpartum haemorrhagia)  indometacin: 50-75mg/nap p.o  th.: 28 hét előtt (utána ductus záródás!) Tokolítikumok  Ca2+ csatorna blokkolók  hatásmechanizmus:  L típusú Ca2+ csatorna blokk - DHP (nifedipin) hatékony!!  mellékhatás    hőhullám, „flushing”, fejfájás th.: magzati elhalás/distress, tüdőoedema (nem javasolt) 

metilxanthinok  aminophyllin, theophyllin  cAMP PDE-gátló  th.: átmeneti tokolízis  mellékhatásprofil↑  etanol  gátolja a hypophysis oxytocin felszab.  direkt relaxáns hatás  szedatívum  szedatív, anxiolítikus, izomrelaxáns  diazepam, promethazin Mikor, mit adjak? Uterotónikum     Fájáskeltés Fájáserősítés Posztplacentáris szak Atonia uteri Tokolítikum  Fenyegető koraszülés/abortusz    prevenció prolongáció Veszélyállapotok     akut magzati distress placenta praevia köldökzsinór előesés uterusruptura Simaizomműködésre ható szerek  Spasztikumok  Spazmolítikumok  kolinomimetikumok  pilokarpin, muszkarin  neostigmin, szervesfoszfát  kolinolítikumok  atropin, homatropin, ipratropium-bromid  ergot-alkaloidok, 5HTR  szimpatomimetikumok  βR agonisták agonisták  ergometrin  oxytocin  prosztaglandinok  fenoterol, salbutamol  simaizomrelaxánsok  papaverin, drotaverin

Spazmolítikumok  papaverin     Papaverinium chloratum ópium (morfin, kodein narkotin, papaverin) Ca2+ csat. blokk/ PDE II, III, IV gátlás simaizom relaxáns     CV rendszer         GIT, epeutak urogenitális traktus bronchus (+) kronotróp ektópiás fókusz↑ vazodilatáció (RR↓) a. pulmonalis, agyi erek dilatáció (pulm emb, migrén th) analgetikus, szedatív hatás (nagy dózisban) PPB↑ 50-100 mg i.v, im (CAVE: tachycardia, ES, VF) p.o: lassú felszívódásethaverin, moxaverin Spazmolítikumok  drotaverin (No-Spa®)  izokinolon származék  drotaverin > papaverin (potency)  orális biológiai hasznosíthatóság (bioavailab.)↑  p.o, im, iv  th.: 40-120 mg  kombinációs készítmény  ibuprofen/diclofenac + drotaverin Spazmolítikumok  caroverin, mebeverin  hatás:  Ca2+ csat. blokk  10x (papaverin)  p.o, abszorpció↑  GIT, epeutak  th.:  caroverin: 20-40mg  mebeverin: 150-200 mg  trimebutin  hatás 

perifériás µ κ δ R parciális agonista  th.: irritábilis bél szindróma  pinaverin   pinaverium bromid spazmolítikus hatás    Ca2+ csat. blokk paraszimpatolítikus hatás th.:     Spazmolítikumok GIT, epeutak (epekő colica) urogenitális rendszer PMS, dymenorrhea paraszimpatolítikumok  primer-szoliter alkalmazás nincs   széles mh. profil! – atropin intox! kombinációs készítmények (+NSAID) – csökkentett dózis – szinergizmus     Troparinum combinatum (homatropin + papaverin) Meristin (papaverin + phenobarbital) Steralgin (methylhomatropin + drotaverin) Reasec (atropin + diphenoxylate) Vazoaktív peptidek Vazodilatátorok      bradykinin (és egyéb kininek) natriuretikus peptidek VIP Substance-P CGRP Vasokonstrikorok     angiotenzin II vazopresszin endothelin neuropeptide Y Bradykinin szintézis Hageman faktor Tripszin Kallikrein Plazma prekallikrein Plazma kallikrein HMW kininogén Bradykinin

Inaktív bradykinin Kinináz I, II Vazoaktív peptidek bradykinin  lysil-bradikinin (kallidin)  methionyl-lysyl bradykinin   Receptorok:   B1 , B2 Hatások:  vazodilatáció (RR↓)   direkt hatás PGE2, PGI2 felszabadítás kapilláris permeabilitás↑  fájdalom (nociceptív inger)  Σ: gyulladás!   Gyógyszerek  icatibant   fájdalomcsillapítás gyulladáscsökkentő Natriuretikus peptidek  ANP /BNP/CNP  Lok.: pitvari, kamrai myocardium sejtek / KIR  ↑: „stretch”, Na+↑, RR↑, hyperhidr.  Receptorok:  ANPA, ANPB, ANPC  Hatások:  vazodilatáció  natriurézis/diurézis  ↓ renin, aldoszteron, ADH  Gyógyszerek (szintetikus analógok):  neseritid  ularitid VIP  Lok.:  peptiderg neuron (CV, GIT, KIR - centrális/perifériás)  Receptorok:  VPAC1, VPAC2  Hatások:  vazodilatáció  (+) inotróp, kronotróp hatás  prokinetikus hatás  gyulladás Substance-P  Lok.:  KIR, GIT  Receptorok: 

NK1, NK2, NK3  Hatások:  vazodilatáció  inzulin érzékenység ↑ (HISS mechanizmus)  szorongás, depresszió, hányinger, hányás  Gyógyszerek:  aprepitant HISS-mechanizmus Endothelin ET1  ET2  ET3   Lok.:  endothel, KIR, vese, reproduktív szervrendszer  Receptorok:  ETA, ETB  Hatások:  vazokonstrikció (kezdeti vazodilatáció)  Gyógyszerek  bosentan  sitaxsentan  ambrisentan