Medical knowledge | Pharmacology » Dr. Drimba László - Mineralokortikoidok, glükokortikoidok, mérgezések

Mineralokortikoidok, Glükokortikoidok, Mérgezések Dr. Drimba László DE-OEC Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet A mellékvesekéreg • zona glomerulosa mineralokortikoidok– aldoszteron szint.:RAS, hypoxia, hypokalaemia • zona fasciculata glükokortikoidok – kortizol/hidrocortizon szint.: stressz, CRH, ACTH • zona reticularis szexuál szteroidok- DHEA, DHEAS Mellékvesekéreg-hormonok agonisták Glükokortikoidok •kortizol (hidrokortizon) rövid hatás (8-12h) •prednisolon, triamkinolon intermedier hatás (12-24h) •dexamethson, betamethason hosszúhatású (24-36h) Mineralokortikoidok •aldoszteron fiziológiás •fludrokortizon szintetikus antagonisták Szintézis gátlók •aminogluthetimid szedato-hipnotikum •ketokonazol antimikotikum Receptor antagonisták •spironolakton diuretikum •mifepriston GR/prog.R antagonista RU-486 ab. artef Szteroid hormon szintézis (+) ACTH (-) aminogluthetimid (-) trilostan

Glükokortikoidok-Mineralokortikoidok • Mellékvesekéreg diszfunk. – Cushing kór • kortizol ↑ • centrális, perifériás, iatrogén, exogén – Conn szindróma • primer hyperaldoszteronizmus – Addison kór • mellékvesekéreg elégtelenség • ↓ kortizol, ↓ aldoszteron Cushing kór Glükokortikoidok-Mineralokortikoidok • hatásmechanizmus: • i.c GC receptor (GRα, GRβ) –hsp56, hsp90-hoz kötött – nuclear receptor superfamily – minden sejten – heterodimer – GRE– transzkripció modul. – lassú hatás!!! • kortizol és aldoszteron ua. hatás mineralokortikoid R – vese, ureter, colon – 11-β-OH-dehidrogenáz –kortizol kortizon (inaktív) Glükokortikoid hatások • gyulladáscsökkentő/immunszupresszív – LPR (late phase reaction) gátlás • ↑ lipocortin –PLA2 gátlás – ↓ leukocyta migráció • ↓ transzkripció IL-2 gének, COX-2, cytokinek (TNF-α), • ↓ hisztamin felszab. – ↓ T-helper sejtek

akt. – ↓ sebgyógyulás, krónikus gyull. folyamatok • ↓ fibroblast proliferáció • ↓ kollagenáz – ↑ osteoporosis • ↓ osteoblast funkc., ↑ osteoclast funkc • ↓ D3 vitamin hatás – ↓ NO szint. Glükokortikoid hatások • metabolikus hatások – hyperglycaemia (diabetogén) • ↓ glükóz uptake, metabolizmus • ↑ gluconeogenesis – proteolítikus hatás • ↓ fehérje szintézis – lipolítikus hatás • permisszív hatás - cAMP dep. lipáz – lipogenikus • „redisztribúció” • N.B: Cushing kór – (-) Ca2+ egyensúly • ↓Ca2+ abszorpció (GIT) • ↑ Ca2+ eckréció (vese) – ↑ α-adrenerg R denz. Glükokortikoidok • Farmakokinetika – CBG transzp. – kortizol t1/2: 90 min – metabolizm.: máj – alkalmazás • p.o, iv, im, aerosol, intranasal, külsőleg (szemcsepp, kenőcs) Glükokort. th mellékhatásai • előfordul.: – nagy dózisok, hosszú távú alk., hirtelen megvonás esetén • •

• • gastritis, ulcus károsodott sebgyógyulás hypertónia fertőzések (opportunista) – orális candidiasis – immunszuppr. • • • • akut mellékvesekéreg-elégtelenség hyperglycaemia, insulin rezisztencia, II. típ DM izomatrófia osteoporosis – (-) Ca2+ egyensúly • folyadék/elektrolit zavar – hypernatraemia, hypokalaemia, • avaszkuláris csontnekrózis(femur) • növekedésben elmaradás (gyerekek) • epileptogén Mineralokortikoid hatások – i.c receptor, gén transzkr szinten – ↑ Na+ reabsz. diszt tub – K+ és H+ exkréció – formái • fiziológiás: aldoszteron (1-2h) • szintetikus: fludrocortizon (8-12h) – alk.: glükokortikoidokkal, horm pótlás Terápiás alkalmazás • Hormon pótlás – Addison kór – Waterhouse-Friedricksen szindr. (AME - Neisseria) – kongenitális adrenális hyperplasia ( 21-hidroxiláz, 11-βhidroxiláz hiány) • progresszív Na+ vesztés, • virilizáció (DHEA↑, DHEAS↑) – post

adrenalectomia – IRDS profilaxis • surfactant szintézis Terápiás alkalmazás • Gyulladáscsökkentés/immunszuppresszió – asthma bronchiale – külsőleg, gyull. megbetegedésekben (ekzema, rhinitis, allerg. conjunctivitis) – hiperszenzitív kórállapotok (anafilaxia) – autoimmun betegségek (SLE, Sjögren’s szindr., PM/DM, RA, IBD) – transzplantáció (GVH megelőzés) Terápiás alkalmazás • neoplasztikus folyamatok – kombinációs alk. citosztatikummal (akut leukaemia, Hodgking kór) – ICP csökkentés agyi neoplazm. vagy metasztázis esetén • oradexon, dexomethason Ekvivalencia dózisok • Methyl-prednisolon – 4mg • Prednisolon – 5mg • Kortizol – 20mg • Dexamethazon – 0,75mg Mérgezések • Okai – Gázok • CO, CO2, N2O, Cl – Gyógyszer • BDZ, barbiturát, TCA, morfin-heroin, amfetamin • digitálisz, atropin, diaphyllin, inzulin, heparin, warfarin, K+ – Vegyszer • etanol, metanol, etilén-glikol, szerves

oldószerek – Növény • maszlagos nadragulya, folyondár – Növényvédőszer (herbicid, inszekticid) • szerves foszfát, paraquat – Sav-lúg • Behatolási kapu – p.o, transzkután, iv, im, légutak Mérgezések • Tünetek (változatos, mérgezéstől függ) – KIR • fejfájás, fülzúgás, agitáltság, agresszivitás, mozgászavar, tompultság, eszméletlenség, kóma – Kardiovaszk.: • tachycardia, bradycardia, hypotonia, hypertonia, ritmuszavar – Bronchiális • laryngospazmus, bronchokronstikció, légzésdepresszió – GIT • hányinger, hányás, hasmenés, obstipáció – Vegetatív • izzadás, miosis, mydriasis, nyálfolyás, kipirulás Mérgezések • Terápia – Aspecifikus terápia • Önmagunk védelme • Vitális paraméterek ellenőrzése – szükség esetén CPR – fiz., labor vizsgálat (pl: VC szint) • Dekontamináció – – – – kimentés (gáztérből) lemosás (pl.: szappanos vízzel) hánytatás,

gyomormosás, Carbo activatus!!! emetikumok – Specifikus terápia • A méreg kiürülésének meggyorsítása – forszírozott diuresis » Furosemid + fiz. só – dialízis » hemo-; vagy peritoneális dialízis – vizelet savasítás/lugosítás Mérgezések • Terápia – specifikus terápia • ANTIDOTUM – – – – – – – – BDZ - flumazenil opioid analg. – naloxon heparin – protamin szulfát digitálisz – atropin, K+, procain/amiodaron szerves-foszfát – atropin, obidoxim/pralidoxim atropin – CHE gátló (physostigmin) kumarin/warfarin – K vitamin (Dycinone, Konakion) metanol/etilén glikol – etanol, fomepizol dr.drimba@gmailcom • Pajzsmirígy: – fiz. szintézis:T3, T4 – hypothyreózis, hyperthyreózis + tünetek – golyva, adenoma, Graves-Basedow – antithyroid: PTU, methimazole, jódos só, radioaktív jód, béta blokkolók (tüneti) – thyroid: levotiroxin • Nemi hormonok – ösztrogén • ethynil-ösztradiol,

diethyl-stilbösztrol, premarin • hypogonadizmus, OAC, menopauza – antiösztrogén • tamoxifen, raloxifen, clomifen (receptor modulátor) • anastrozol (aromatáz inh.), danazol • emlő cc., endometriosis – progesztogén • norgestrel, norgestimat • OAC, prevenc. endometr cc – antiprogesztogén • mifepriston (RU-486) – androgének • dihydrotestoszteron, androlon, oxandroln • anabolikus, androgénpótlás – antiadrogének • flutamid, cyproteron-acetát (receptor antagonisták) • finasteride (5-alfa-reduktáz- inhibitor) • prostatacc