Alapadatok
Év, oldalszám:2012, 3 oldal
Nyelv:magyar
Letöltések száma:25
Feltöltve:2015. február 13.
Méret:59 KB
Intézmény:
-
Megjegyzés:
Csatolmány:-
Letöltés PDF-ben:Kérlek jelentkezz be!
Értékelések
Nincs még értékelés. Legyél Te az első!Legnépszerűbb doksik ebben a kategóriában
Tartalmi kivonat
Forrás:http://www.doksihu Vaccinum morbillorum, parotitidis, rubellae et varicellae vivum Ph.HgVIII – PhEur73 - 1 01/2012:2442 VACCINUM MORBILLORUM, PAROTITIDIS, RUBELLAE ET VARICELLAE VIVUM Kanyaró, mumpsz, rubeola és bárányhimlő vakcina (élő) DEFINICIÓ A kanyaró, mumpsz, rubeola és bárányhimlő élő vakcina a kanyaró-, mumpsz- és rubeola vírus, valamint a humán herpeszvírus-3 megfelelő legyengített (attenuált) törzseiből készült, fagyasztva szárított készítmény. A vakcinát közvetlenül a felhasználás előtt, a feliraton megadott módon feloldva tiszta folyadék nyerhető, amely sav-bázis indikátor jelenléte miatt színes lehet. ELŐÁLLÍTÁS A négy komponenst a Kanyaró vakcina (élő) (0213), Mumpsz vakcina (élő) (0538), Rubeola vakcina (élő) (0162) és Varicella vakcina (0648) cikkelyekben leírtak szerint állítják elő, és az ezen cikkelyekben előírt követelményeknek kell megfelelniük. Az előállítási eljárást
validálni kell annak bizonyítására, hogy a készítmény, amennyiben vizsgálnák, megfelelne az embergyógyászati immunszérumokra és vakcinákra előírt abnormális toxicitás vizsgálat (2.69) követelményeinek LETÖLTÉS ELŐTTI KÉSZTERMÉK VAKCINA Az egyes komponensek egyszeri vírusaratásait egyesítik, és a sejtek eltávolítása céljából tisztítják. Az egyesített aratásokhoz megfelelő stabilizátor adható. A komponensek egyesített aratásai megfelelő mértékben hígíthatók. Az egyes komponensek egyesített aratásainak megfelelő mennyiségeit elegyítik A kész gyártási tétel előállítására csak olyan letöltés előtti késztermék vakcina használható fel, amely megfelel a következő vizsgálat követelményének. Bakteriális és gombaszennyezettség. Sterilitási vizsgálatot (261) végzünk Minden tápfolyadékra 10 ml mintát oltunk. KÉSZ GYÁRTÁSI TÉTEL A készítmény felszabadításához minden egyes komponensre vonatkozóan meg
kell határozni a legkisebb víruskoncentrációt, annak biztosítására, hogy – a stabilitási adatok fényében – a feliraton feltüntetett legkisebb víruskoncentráció az eltarthatósági idő végéig jelen lesz a készítményben. A letöltés előtti késztermék vakcinát aszeptikus körülmények között steril, garanciazáras tartályokba osztják szét, és a vakcina stabilitása szempontjából igazoltan kedvező nedvességtartalom eléréséig liofilezik. Ezután a tartályokat olyan módon zárják le, hogy a szennyeződést és a nedvesség behatolását megakadályozzák. Csak az a kész gyártási tétel szabadítható fel, amely valamennyi komponens esetében megfelel a felszabadításhoz szükséges legkisebb vírustartalomra vonatkozó követelményeknek, valamint a „Hőstabilitás”, a „Szarvasmarha szérumalbumin” és a „Víztartalom” vizsgálat, továbbá az „Azonosítás” és „Vizsgálatok” részben előírt valamennyi vizsgálat
követelményeinek. Amennyiben a szarvasmarha Forrás:http://www.doksihu Vaccinum morbillorum, parotitidis, rubellae et varicellae vivum Ph.HgVIII – PhEur73 - 2 szérumalbumnira vonatkozó vizsgálatot a letöltés előtti késztermék vakcinán elvégezték, és ez megfelelő eredménnyel zárult, ez a vizsgálat a késztermék esetében elhagyható. Hőstabilitás. A kanyaró, mumpsz és rubeola komponensek esetében a fagyasztva szárított kész gyártási tétel legalább 3 ampulláját száraz állapotban 7 napon át 37±1 °C-on tároljuk. A „Hatóérték-meghatározás” részben leírt módszerrel meghatározzuk a víruskoncentrációt a melegen, illetve a tárolásra előírt hőmérsékleten tárolt vakcinákban. A melegen tartott vakcina víruskoncentrációja valamennyi komponensre vonatkoztatva legfeljebb 1,0 log egységgel lehet kevesebb, mint a nem melegített vakcináé. Szarvasmarha szérumalbumin. Megfelelő immunkémia módszerrel (271) meghatározva, nem
haladhatja meg az illetékes hatóság által jóváhagyott értéket. Víztartalom (2.512) Nem lehet nagyobb, mint az az illetékes hatóság által jóváhagyott mennyiség, amely bizonyítottan biztosítja a vakcina stabilitását. A meghatározáshoz a fél-mikro módszert használjuk AZONOSÍTÁS A feliraton magadott módon feloldott vakcina, kanyaró-, mumpsz- és rubeolavírusok, valamint humán herpeszvírus-3 elleni specifikus antitestekkel elegyítve, nem képes a fogékony sejtkultúrát fertőzni. A feliraton feltüntetett módon feloldott vakcinát bármely három antitestnek az adott víruskomponensek semlegesítésére elegendő mennyiségével elegyítve, a negyedik víruskomponens a fogékony sejtkultúrát megfertőzi. VIZSGÁLATOK Bakteriális és gombaszennyezettség. A feloldott vakcina feleljen meg a sterilitási vizsgálat (261) követelményének. HATÓÉRTÉK-MEGHATÁROZÁS A sejtvonalakat és/vagy a semlegesítő antiszérumokat olyan módon kell
megválasztani, ami biztosítja, hogy az egyes komponensek meghatározását a másik három komponens ne zavarja. A vakcina fertőző kanyaró-, mumpsz- és rubeola vírus, valamint humán herpeszvírus-3-tartalmának meghatározásához a vakcina legalább 3 üvegcséjének tartalmát titráljuk. Minden egyes hígítási lépés esetében a titráló lemez megfelelő számú mélyedését használjuk. Az egyes meghatározások validálására a megfelelő referenciakészítmény egy üvegcséjének tartalmával 3 párhuzamos titrálást végzünk. A referenciakészítmény vírustartalmát egy kontrollgrafikon segítségével kell nyomon követni, és a készítmény titerét minden egyes laboratórium a feljegyzett előzmények alapján állapítja meg. Amennyiben a gyártó referenciakészítményét használjuk, indokolt és engedélyezett esetektől eltekintve, a kanyaró-, mumpsz-, rubeola- és humán herpeszvírus 3 vírusok hatóértékét a megfelelő Európai
Gyógyszerkönyvi Biológiai Referenciakészítményekhez kell hasonlítani, és rendszeres időközönként monitorozni kell. A vakcina egyes ampulláira és a referenciakészítmény ismételt meghatározásaira számított egyedi víruskoncentráció értékeket, valamint a megfelelő kombinált víruskoncentrációkat a szokásos statisztikai módszerek felhasználásával (például: 5.3) számítjuk ki A kanyaró vírus, mumpsz vírus, rubeola vírus és humán herpeszvírus-3 koncentrációinak kombinált becsült értéke a 3 vakcina ampulla esetén nem lehet kevesebb a feliraton megadott értéknél; a feliraton megadott legkisebb kanyaróvírus-koncentráció nem lehet kisebb, mint 3,0 log CCID50 érték, egy emberi adagra számítva; a feliraton megadott legkisebb mumpszvírus-koncentráció nem lehet kisebb, mint 3,7 log Forrás:http://www.doksihu Vaccinum morbillorum, parotitidis, rubellae et varicellae vivum Ph.HgVIII – PhEur73 - 3 CCID50 érték, egy emberi adagra
számítva; a feliraton megadott legkisebb rubeolavírus-koncentráció nem lehet kisebb, mint 3,0 log CCID50 érték, egy emberi adagra számítva. A meghatározás csak akkor értékelhető, ha: − a referenciakészítmény 3 párhuzamos meghatározásból számított vírustartalmának konfidencia intervalluma (P = 0,95) nem haladja meg a ±0,3 log CCID50 értéket (kanyaró vírusra, mumpsz vírusra és rubeola vírusra vonatkozóan) vagy a ±0,3 log PFU értéket (humán herpeszvírus-3-ra vonatkozóan), − a referenciakészítmény vírustartalma legfeljebb 0,5 log CCID50 értékkel (kanyaró vírusra, mumpsz vírusra és rubeola vírusra vonatkozóan) vagy legfeljebb 0,5 log PFU értékkel (humán herpeszvírus 3ra vonatkozóan) tér el a feltüntetett értéktől. A meghatározást meg kell ismételni, ha a vakcina kombinált víruskoncentrációjának konfidencia intervalluma (P = 0,95) nagyobb, mint ±0,3 log CCID50 érték (a kanyaró vírusra, mumpsz vírusra és
rubeola vírusra vonatkozóan), illetve ±0,3 log PFU érték (a humán herpeszvírus-3-ra vonatkozóan); a minta vírustartalmának kiszámításánál csak az érvényes meghatározásokból nyert adatokat szabad, a szokásos statisztikai módszerek alkalmazásával (lásd például 5.3), egyesíteni A kombinált víruskoncentrácó konfidencia intervalluma (P = 0,95) nem lehet nagyobb, mint ±0,3 log CCID50 érték (kanyaró vírusra, mumpsz vírusra és rubeola vírusra vonatkozóan) vagy ±0,3 log PFU érték (humán herpeszvírus 3-ra vonatkozóan). Referenciakészítményként BRP élő kanyaró vakcina használható. Referenciakészítményként BRP élő mumpsz vakcina használható. Referenciakészítményként BRP élő rubeola vakcina használható. Referenciakészítményként BRP élő varicella vakcina használható. Indokolt és engedélyezett esetekben más hatóérték-meghatározási módszer is alkalmazható, ilyenkor előfordulhat, hogy eltérő validitási és
elfogadhatósági kritériumokat kell alkalmazni. A vakcinának azonban, amennyiben vizsgálnák, ebben az esetben is meg kellene felelnie a fenti vizsgálat követelményeinek. FELIRAT A feliraton fel kell tüntetni: – a vakcina előállításához felhasznált vírustörzseket, – a vakcina előállításához felhasznált sejtek típusát és eredetét, – a vakcina komponenseire vonatkozó legkisebb víruskoncentrációt, – azt, hogy a vakcina nem kerülhet kapcsolatba fertőtlenítőszerekkel
validálni kell annak bizonyítására, hogy a készítmény, amennyiben vizsgálnák, megfelelne az embergyógyászati immunszérumokra és vakcinákra előírt abnormális toxicitás vizsgálat (2.69) követelményeinek LETÖLTÉS ELŐTTI KÉSZTERMÉK VAKCINA Az egyes komponensek egyszeri vírusaratásait egyesítik, és a sejtek eltávolítása céljából tisztítják. Az egyesített aratásokhoz megfelelő stabilizátor adható. A komponensek egyesített aratásai megfelelő mértékben hígíthatók. Az egyes komponensek egyesített aratásainak megfelelő mennyiségeit elegyítik A kész gyártási tétel előállítására csak olyan letöltés előtti késztermék vakcina használható fel, amely megfelel a következő vizsgálat követelményének. Bakteriális és gombaszennyezettség. Sterilitási vizsgálatot (261) végzünk Minden tápfolyadékra 10 ml mintát oltunk. KÉSZ GYÁRTÁSI TÉTEL A készítmény felszabadításához minden egyes komponensre vonatkozóan meg
kell határozni a legkisebb víruskoncentrációt, annak biztosítására, hogy – a stabilitási adatok fényében – a feliraton feltüntetett legkisebb víruskoncentráció az eltarthatósági idő végéig jelen lesz a készítményben. A letöltés előtti késztermék vakcinát aszeptikus körülmények között steril, garanciazáras tartályokba osztják szét, és a vakcina stabilitása szempontjából igazoltan kedvező nedvességtartalom eléréséig liofilezik. Ezután a tartályokat olyan módon zárják le, hogy a szennyeződést és a nedvesség behatolását megakadályozzák. Csak az a kész gyártási tétel szabadítható fel, amely valamennyi komponens esetében megfelel a felszabadításhoz szükséges legkisebb vírustartalomra vonatkozó követelményeknek, valamint a „Hőstabilitás”, a „Szarvasmarha szérumalbumin” és a „Víztartalom” vizsgálat, továbbá az „Azonosítás” és „Vizsgálatok” részben előírt valamennyi vizsgálat
követelményeinek. Amennyiben a szarvasmarha Forrás:http://www.doksihu Vaccinum morbillorum, parotitidis, rubellae et varicellae vivum Ph.HgVIII – PhEur73 - 2 szérumalbumnira vonatkozó vizsgálatot a letöltés előtti késztermék vakcinán elvégezték, és ez megfelelő eredménnyel zárult, ez a vizsgálat a késztermék esetében elhagyható. Hőstabilitás. A kanyaró, mumpsz és rubeola komponensek esetében a fagyasztva szárított kész gyártási tétel legalább 3 ampulláját száraz állapotban 7 napon át 37±1 °C-on tároljuk. A „Hatóérték-meghatározás” részben leírt módszerrel meghatározzuk a víruskoncentrációt a melegen, illetve a tárolásra előírt hőmérsékleten tárolt vakcinákban. A melegen tartott vakcina víruskoncentrációja valamennyi komponensre vonatkoztatva legfeljebb 1,0 log egységgel lehet kevesebb, mint a nem melegített vakcináé. Szarvasmarha szérumalbumin. Megfelelő immunkémia módszerrel (271) meghatározva, nem
haladhatja meg az illetékes hatóság által jóváhagyott értéket. Víztartalom (2.512) Nem lehet nagyobb, mint az az illetékes hatóság által jóváhagyott mennyiség, amely bizonyítottan biztosítja a vakcina stabilitását. A meghatározáshoz a fél-mikro módszert használjuk AZONOSÍTÁS A feliraton magadott módon feloldott vakcina, kanyaró-, mumpsz- és rubeolavírusok, valamint humán herpeszvírus-3 elleni specifikus antitestekkel elegyítve, nem képes a fogékony sejtkultúrát fertőzni. A feliraton feltüntetett módon feloldott vakcinát bármely három antitestnek az adott víruskomponensek semlegesítésére elegendő mennyiségével elegyítve, a negyedik víruskomponens a fogékony sejtkultúrát megfertőzi. VIZSGÁLATOK Bakteriális és gombaszennyezettség. A feloldott vakcina feleljen meg a sterilitási vizsgálat (261) követelményének. HATÓÉRTÉK-MEGHATÁROZÁS A sejtvonalakat és/vagy a semlegesítő antiszérumokat olyan módon kell
megválasztani, ami biztosítja, hogy az egyes komponensek meghatározását a másik három komponens ne zavarja. A vakcina fertőző kanyaró-, mumpsz- és rubeola vírus, valamint humán herpeszvírus-3-tartalmának meghatározásához a vakcina legalább 3 üvegcséjének tartalmát titráljuk. Minden egyes hígítási lépés esetében a titráló lemez megfelelő számú mélyedését használjuk. Az egyes meghatározások validálására a megfelelő referenciakészítmény egy üvegcséjének tartalmával 3 párhuzamos titrálást végzünk. A referenciakészítmény vírustartalmát egy kontrollgrafikon segítségével kell nyomon követni, és a készítmény titerét minden egyes laboratórium a feljegyzett előzmények alapján állapítja meg. Amennyiben a gyártó referenciakészítményét használjuk, indokolt és engedélyezett esetektől eltekintve, a kanyaró-, mumpsz-, rubeola- és humán herpeszvírus 3 vírusok hatóértékét a megfelelő Európai
Gyógyszerkönyvi Biológiai Referenciakészítményekhez kell hasonlítani, és rendszeres időközönként monitorozni kell. A vakcina egyes ampulláira és a referenciakészítmény ismételt meghatározásaira számított egyedi víruskoncentráció értékeket, valamint a megfelelő kombinált víruskoncentrációkat a szokásos statisztikai módszerek felhasználásával (például: 5.3) számítjuk ki A kanyaró vírus, mumpsz vírus, rubeola vírus és humán herpeszvírus-3 koncentrációinak kombinált becsült értéke a 3 vakcina ampulla esetén nem lehet kevesebb a feliraton megadott értéknél; a feliraton megadott legkisebb kanyaróvírus-koncentráció nem lehet kisebb, mint 3,0 log CCID50 érték, egy emberi adagra számítva; a feliraton megadott legkisebb mumpszvírus-koncentráció nem lehet kisebb, mint 3,7 log Forrás:http://www.doksihu Vaccinum morbillorum, parotitidis, rubellae et varicellae vivum Ph.HgVIII – PhEur73 - 3 CCID50 érték, egy emberi adagra
számítva; a feliraton megadott legkisebb rubeolavírus-koncentráció nem lehet kisebb, mint 3,0 log CCID50 érték, egy emberi adagra számítva. A meghatározás csak akkor értékelhető, ha: − a referenciakészítmény 3 párhuzamos meghatározásból számított vírustartalmának konfidencia intervalluma (P = 0,95) nem haladja meg a ±0,3 log CCID50 értéket (kanyaró vírusra, mumpsz vírusra és rubeola vírusra vonatkozóan) vagy a ±0,3 log PFU értéket (humán herpeszvírus-3-ra vonatkozóan), − a referenciakészítmény vírustartalma legfeljebb 0,5 log CCID50 értékkel (kanyaró vírusra, mumpsz vírusra és rubeola vírusra vonatkozóan) vagy legfeljebb 0,5 log PFU értékkel (humán herpeszvírus 3ra vonatkozóan) tér el a feltüntetett értéktől. A meghatározást meg kell ismételni, ha a vakcina kombinált víruskoncentrációjának konfidencia intervalluma (P = 0,95) nagyobb, mint ±0,3 log CCID50 érték (a kanyaró vírusra, mumpsz vírusra és
rubeola vírusra vonatkozóan), illetve ±0,3 log PFU érték (a humán herpeszvírus-3-ra vonatkozóan); a minta vírustartalmának kiszámításánál csak az érvényes meghatározásokból nyert adatokat szabad, a szokásos statisztikai módszerek alkalmazásával (lásd például 5.3), egyesíteni A kombinált víruskoncentrácó konfidencia intervalluma (P = 0,95) nem lehet nagyobb, mint ±0,3 log CCID50 érték (kanyaró vírusra, mumpsz vírusra és rubeola vírusra vonatkozóan) vagy ±0,3 log PFU érték (humán herpeszvírus 3-ra vonatkozóan). Referenciakészítményként BRP élő kanyaró vakcina használható. Referenciakészítményként BRP élő mumpsz vakcina használható. Referenciakészítményként BRP élő rubeola vakcina használható. Referenciakészítményként BRP élő varicella vakcina használható. Indokolt és engedélyezett esetekben más hatóérték-meghatározási módszer is alkalmazható, ilyenkor előfordulhat, hogy eltérő validitási és
elfogadhatósági kritériumokat kell alkalmazni. A vakcinának azonban, amennyiben vizsgálnák, ebben az esetben is meg kellene felelnie a fenti vizsgálat követelményeinek. FELIRAT A feliraton fel kell tüntetni: – a vakcina előállításához felhasznált vírustörzseket, – a vakcina előállításához felhasznált sejtek típusát és eredetét, – a vakcina komponenseire vonatkozó legkisebb víruskoncentrációt, – azt, hogy a vakcina nem kerülhet kapcsolatba fertőtlenítőszerekkel
Ahogy közeledik a történelem érettségi, sokan döbbennek rá, hogy nem készültek fel eléggé az esszéírás feladatra. Módszertani útmutatónkban kitérünk a történet térbeli és időbeli elhelyezésére, a források elemzésére és az eseményeket alakító tényezőkre is.
