Egészségügy | Betegségek » Tuberculosis

TUBERCULOSIS (TBC) Tüdőtuberculosis Általános jellemzők • A fertőzés a Mycobacterium tuberculosis baktérium belégzésével jön létre • A tbc a fejlődő országokban a fertőző betegségek okozta halálozás gyakori oka • Fejlett országokban a tbc az idősek, a csőlakók, valamint az immunszupprimált állapotúak betegsége. Elsődleges (primer) tüdőtuberculosis • Jó immunválaszú csecsemő/gyermek első fertőződése a kórokozóval: • A kórokozó a subpleurális alveolusokban telepszik meg; ellenáll az alveolaris macrophagok baktériumölő hatásának; ezekben, az alveolusokban, valamint a hilusi nyirokcsomóba szállítódva szaporodni kezd. • A nyirokcsomó dendritikus sejtjei a mycobacterialis antigéneket CD4+ T-sejteknek mutatják be, a CD4 TH1 lymphocyták IFN-γ-t termelnek, macrophagokat aktiválnak. Elsődleges (primer) tüdőtuberculosis • A fertőzés után 3 héttel a mycobacterialis antigénekkel szemben

túlérzékenységi reakció alakul ki a baktériumok körül elsajtosodó (azaz necrotizáló) granulomák keletkeznek. • Az alapszövet elhalása a baktériumok O2 ellátását rontja leáll a baktériumok szaporodása, a Langhans-tipusú óriássejtek a baktériumokat bekebelezik és elpusztítják. • A subpleurálisan és a hilusi nyirokcsomóban létrejött granulomatosus gócok (Ghon komplex) hegesedéssel és másodlagos elmeszesedéssel gyógyulnak. Ranke-Ghon primer complex JCE Undervood:General and Systematic Pathology,Third edition, 2000. Ranke-Ghon primer complex a tüdőben hilusi lymphadenitis subpleuralis tuberculoticus góc Elsajtosodó granuloma a tüdőben Centralis caseatio, Langhans óriássejtek Elsődleges (primer) tüdőtuberculosis • A primer tüdőtbc necrotizáló granulomatosus válaszreakció képességét, ezáltal a fertőzés szemben ellenállóképességet eredményez; • de a hegessé vált Ghon komplexben maradhatnak

életképes baktériumok, melyek később reaktivációs tüdőtbc-t alakíthatnak ki. Elsődleges (primer) tüdőtuberculosis • Alultáplált gyermek fertőződésekor progresszív tüdőtbc fejlődik ki. • Fejlett országokban az újszülöttek BCG-oltása kialakítja a hiperszenzitivitást, és a belélegzett kórokozókat az elsajtosodó granulomatosus gyulladásos válaszreakció gyorsan leküzdi. Másodlagos tüdőtuberculosis (reaktivációs tbc) • Az ellenállóképesség az évek során csökken, a primér góc reaktiválódik vagy a szervezetet exogén fertőzés éri: a tüdőcsúcsban egy vagy mindkét oldalon elsajtosodó granulomatosus gyulladásos góc képződik, szélein hegesedéssel (fibrocaseousus tbc) • A tbc-s góc többnyire hegesedéssel gyógyul Secunder tüdő tuberculosis JCE Undervood:General and Systematic Pathology,Third edition, 2000. Bilateralis fibrocaseosus tuberculoticus góc a felső lebenyekben, másodlagos tüdőtbc

Másodlagos tüdőtuberculosis (reaktivációs tbc) • Ha nem gyógyul, progresszív tüdőtbc alakul ki: az elsajtosodó (elhalt) terület egyre nagyobbá válik és a fertőzés ráterjed a mellhártyára, valamint a hörgők, a vérerek és a nyirokutak révén disszeminálódik Másodlagos tüdőtuberculosis (reaktivációs tbc) • Ha az elsajtosodás hörgőt arrodál az elsajtosodott centralis rész kiürül több cm-es üreg (caverna) - marad vissza: fibrocaseosuscavernosus tbc • Köhögéssel fertőződnek a bronchusok, a trachea, a gége; a bronchusokon keresztül zajló terjedés apico-caudális Apicalis tüdőcavernák tuberculosisban, draináló bronchus A caseatios necrosis érinti a területébe eső bronchusok falát, a sajtos törmelék kiürül, ami üreg (caverna) képződést eredményez. A köpet fertőz!!!!. Másodlagos tüdőtuberculosis (reaktivációs tbc) • Ha a caseatio a. pulmonalis ágat arrodál a fertőzés haematogén úton

disszeminálódik a tüdőben • Ha a caseatio v. pulmonalis ágat arrodál rendszerint kis számú kórokozó jut a szisztémás keringésbe izolált szervi gümőkór alakul ki: vesetbc, a nemi szervek gümőkórja, meningitis basilaris tuberculosa, tbc-s osteomyelitis, stb. ha nagy számú kórokozó jut a szisztémás keringésbe, miliaris tbc (kölesgümőkór) fejlődik ki: 2 mmes elsajtosodó granulomák a lágyagyhártyán, a parenchymás szervekben, a csontokban Miliaris tuberculosis, tüdő JCE Undervood:General and Systematic Pathology,Third edition, 2000. Miliaris tuberculosis tüdőben Formaldehyd fixált tüdő metszlapja: számos kis szürkés-fehér kölesnyi granuloma a tüdőben. Miliaris tuberculosis Számos kis elsajtosodó granuloma a tüdőben. Másodlagos tüdőtuberculosis (reaktivációs tbc) • Disszemináció nyirokutak révén: tbc-s lymphadenitis a tüdőkapu nyirokcsomóiban a kórokozók bekerülnek a venás vérbe a jobb

szívfélbe az a. pulmonalis ágakon keresztül a pulmonális kapillárisokba a tüdő izolált miliaris tbc-je alakul ki • A fibrocaseous-cavernosus tbc feletti mellhártyán pleuritis tuberculosa keletkezik A reaktivációs tbc klinikai jellegzetességei • Lappangó kezdet; citokinek-kiváltotta tünetek: subfebrilitás, roszz közérzet, étvágytalanság, súlyvesztés • Fokozódó köpet (fertőz!!) + vérköpés • Pleurális fájdalom • + extrapulmonalis gümőkór tünetei • Életveszélyes állapot: a meningitis basilaris tuberculosa, a kölesgümőkór • Dg: a baktérium kimutatása a köpetből saválló festéssel, v. tenyésztéssel, v PCR technikával; vagy a szövetekben Ziehl-Neelsen festéssel Saválló mycobacteriumok sajtos pneumoniában Ziehl-Neelsen festés CHRONICUS INTERSTITIALIS TÜDŐBETEGSÉGEK Chronicus interstitialis tüdőbetegségek Klinikum: • Chr restrictiv tüdőbetegség • Dyspnoe • Csökken a totálkapacitás •

Csökken a tüdőparenchyma tágulékonysága Radiológia: diffúz infiltratum Chronicus interstitialis tüdőbetegségek Pathologia: • Az alveolaris epitheliumot és az interstitiumot érinti • Chronicus kereksejtes interstitialis gyulladás, lymphocyta, plasmasejt, macrophagok interstitialis fibrosis • Előrehaladott stádium: parenchyma destructio és hegesedés végstádiumú ún. Lépesméz tüdő Progresszió: • Légzési elégtelenség • Pulmonaris hypertensio • Chr cor pulmonale Chronicus interstitialis tüdőbetegségek Fő csoportok: • Fibrotizáló betegségek • Dohányzással kapcsolatos interstitialis tüdőbetegségek • Diffúz tüdővérzéssel járó szindrómák • Granulomatosus betegségek Chronicus interstitialis tüdőbetegségek Fibrotizáló betegségek • • • • • Idiopathiás tüdőfibrosis Nemspecifikus interstitialis pneumonia Cryptogen organizáló pneumonia Tüdő-érintettség kötőszöveti betegségekben

Pneumoconiosis Idiopathiás tüdőfibrosis • Idiopathiás tüdőfibrosis ismeretlen eredetű betegség, amit progresszív interstitialis fibrosis jellemez. • Alveolaris epithelium activatio/károsodás kóros reparatív folyamat túlzott fibroblast és myofibroblast proliferatioval; folyamatos collagen és ECM depositio. Valószínűleg TGF β hajtja a folyamatot fibrosist indukálva. Idiopathiás tüdőfibrosis Morfológia: • Közönséges interstitialis pneumonia (UIP); a szöveti elváltozások heterogének, új celluláris fibroblastos gócok mérsékelt gyulladással, együtt láthatók régebbi, sokkal denzebb fibrotikus gócokkal • Az alveolaris architectura destructioja ún. lépesméz tüdő kialakulásához vezet, amelyben denz fibrosis és II típusú pneumocytákkal vagy bronchiális epitheliummal bélelt cysticusan tágult terek vannak Idiopathiás tüdőfibrosis: Az alveolusok belfelületét köb alakú II.típusú pneumocyták bélelik

Idiopathiás tüdőfibrosis Klinikai lefolyás • • • • A betegség típusosan alattomosan kezdődik 40-70 évesekben Kilégzési dyspnoe, száraz köhögés jellemzi Többségük therápia ellenére fokozatosan rosszabodik, • Átlagos túlélés 3 év vagy kevesebb; definitív therápiát a tüdőtranszplantáció jelenti Nemspecifikus interstitialis pneumonia • Nemspecifikus interstitialis pneumonia (NSIP) ismeretlen eredetű diffúz fibrotisáló betegség, amit chronicus dyspnoe és köhögés jellemez. • A szöveti kép vagy mérsékelt gyulladással járó cellularis mintázatú, vagy gócos interstitialis fibrosissal járó fibrotisalo mintázatú, egyidejű heterogenitás mint UIP-ben nincs • A prognózis jobb mint UIP esetében. Cryptogen organizáló pneumonia • Korábban bronchiolitis obliterans organizálo pneumonia (BOOP) néven ismert. • LM:, laza fibrosus dugók a bronchiolusok, alveolaris ductusok és alveolusok lumenében, de nincs

interstitialis fibrosis, lépesméz tüdő. • Spontán vagy steroid kezelésre gyógyul. Cryptogen organizáló pneumonia Laza fibrózus dugó tölti ki a bronchiolus és az alveolusok lumenét Cryptogen organizáló pneumonia Laza fibrózus dugó tölti ki a bronchiolus lumenét fibrózus dugó a bronchiolusban Tüdő érintettség kötőszöveti betegségekben • Tüdő érintetség kötőszöveti betegségekben (pl systemás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, és scleroderma) gyakori. • Elváltozások lehet NSIP, UIP, vascularis sclerosis, organizáló pneumonia és bronchiolitis. Pneumoconiosis Szervetlen vagy szerves porok, részecskék belégzéséből eredő tüdőfolyamatok A tüdő ásványi porokkal szembeni reakciója függ: • tüdőben lerakódott por mennyisége • a részecskék nagysága és alakja, 1-5 microméter a pathognomicus • fizikokémiai sajátságuk • Az idegen anyagot phagocytált macrophagok szövetkárosító szabad

gyököket, fibrosist indukáló cytokineket, növekedési faktorokat termelnek. Pneumoconiosis Következmény: • Szövetkárosodás interstitialis fibrosis chr cor pulmonale • Dohányzás az összes belégzett ásványi porok hatását fokozza, azbesztózis esetében jobban, mint más részecskék esetében. Pneumoconiosis Szénbányászok pneumoconiosisa (CWP) Szénpigment inhalátio okozza. • Anthracosis: gyakori, enyhe, tünetmentes. Város lakókban, dohányosokban • Morfológia: fekete szénpigmentet tartalmazó macrophagok a nyirokutak mentén Következmény: az expositio időtartamától és mértékétől függ • Progresszív masszív fibrosis pulmonalis hypertensio chr cor pulmonale Anthracosis A szénpigmentet tartalmazó macrophagok kirajzolják feketén a nyirokutakat. Anthracosis Fekete szénpigmentet tartalmazó macrophagok. Pneumoconiosis Silicosis • A leggyakoribb pneumoconiosis a világon • Foglalkozási betegség: homokfúvók

és keménysziklát bányászók • Kristályos forma a legtoxicusabb és fibrogenicusabb • Tuberculosisra való fogékonysággal társul Silicosis Makroszkópia: kis fibroticus nodulusok, összeolvadva denz hegek Silicosis Szövettan: örvényszerű, acellularis collagen, benne polarizált fény alatt kettősen fénytörő szilikát részecskék, gócos dystrophiás calcificatio Pneumoconiosis Azbesztózis Az azbeszt fibrózus szilikátok csoportjába tartozik. Azbeszt test. aranybarna bunkószerű pálcika Chong S et al. Radiographics 2006;26:59-77 Pneumoconiosis Azbeszt expositio okozta károsodások: • Parenchymalis interstitialis fibrosis (azbesztózis) • Localizált pleura plaque-ok és pleurais folyadékgyülem, ritkán diffus pleura fibrosis • Tüdőrák, dohányzás fokozza a kockázatot, még a dolgozó családtagjainak esetében is • Malignus mesothelioma • Gégerák Dohányzással kapcsolatos interstitialis tüdőbetegségek •

Respiratoricus bronhiolitis: barna pigmentet tartalmazó macrophagok bronchiolocentricus eloszlásban • Desquamatív interstitialis pneumonia: barna pigmentet tartalmazó macrophagok az alveolusokoban + gócos interstitial fibrosis Desquamatív interstitialis pneumonia Intraalveolarisan barna pigmentet tartalmazó macrophagok + gócos interstitialis fibrosis Diffúz tüdővérzéssel járó szindrómák • Goodpasture syndroma • Idiopathiás pulmonalis haemosiderosis • Vasculitishez társuló tüdővérzés Wegener granulomatosis microscopicus polyangiitis SLE Goodpasture syndroma. Súlyos tüdővérzés Tüdővérzés Goodpasture syndroma. Pontszerű bevérzések a vesén. Félholdas glomerulonephritis. Fibrin a félhold területében. Fibrin a félholdban Linearis IgG a GBM mentén. Granulomatosus betegségek Hypersensitiv pneumonitis • Extrinsic antigénre adott immunológiailag mediált válasz, immuncomplex és késői típusú

hypersensitivitási reakció vesz részt. • Acut és chronicus formák • Farmer-tüdő: szénában lévő Actinomyces spórák • Galamb-tenyésztők tüdőbetegsége: toll, állati ürülékből származó fehérje • Légpárásító-légkondícionáló tüdő: forró víztartályokban lévő bacteriumok Granulomatosus betegségek Hypersensitiv pneumonitis Pathologia: • Gócos bronchiolocentricus mononuclearis sejtes infiltrátumok a tüdő interstitiumban • Interstitialis el nem sajtosodó granulomák az esetek több mint kétharmadában • Chronicus esetek diffus interstitialis fibrosis. • Az expositio korai megszüntetésével megelőzhető a fibrosis kialakulása! Hypersensitiv pneumonitis, farmer-tüdő kis el nem sajtosodó granulomák a tüdőben Granulomatosus betegségek Boeck sarcoidosis Általános jellemzők: • Ismeretlen eredetű multiszisztémás betegség • Epitheloidsejtes el nem sajtosodó granulomák különböző szövetekben,

szervekben • Az esetek 90%-ában hilusi nyirokcsomó és tüdőérintettség • Felnőttek, 40 évnél fiatalabbak • Nők gyakrabban érintettek mint a férfiak • Amerikai fekete férfiakban 10x gyakoribb, mint fehérekben Granulomatosus betegségek Boeck sarcoidosis Pathomechanismus: zavart immunregulatio a betegségre genetikailag prediszponált egyénekben bizonyos környezeti ágensek expositiójával szemben A sarcoidosisban észlelt számos immunologiai rendellenesség ismeretlen antigen elleni sejtmediált válaszra utal. A folyamatot CD4+ helper T sejtek hajtják. Granulomatosus betegségek Boeck sarcoidosis Dg: • Mellkas rtg: bilateralis hilaris lymphadenopathia • Nyirokcsomó vagy máj-biopszia, az el nem sajtosodó granulomák kimutatása • Tuberculosist és más granuloma képződéssel járó betegségeket ki kell zárni! Granulomatosus betegségek Boeck sarcoidosis Szövettan: • Epitheloid sejtes el nem sajtosodó granulomák: epitheloid sejtek,

többmagvú óriássejtek, CD4+ lymphocyták, a lézió korától függően fibrosis • Schaumann-testek calciumot tartalmazó lamellarizált, réteges képződmények • Asteroid- testek, csillag-alakú inclusiok az óriássejtekben Boeck sarcoidosis, nyirokcsomó El nem sajtosodó epitheloid sejtes granulomák Boeck sarcoidosis Asteroid- test, csillag-alakú inclusio a többmagvú óriássejtben. Granulomatosus betegségek Boeck sarcoidosis Szervi érintettség: • Nyirokcsomók: leggyakrabban a hilusi nycs, bilateralis hilaris lymphadenopathia • Tüdő: diffúz elszórt granulomák az interstitiumban, kis hegekkel gyógyulnak • Lép, máj • Bőr, szem, parotis és csontvelő Granulomatosus betegségek Boeck sarcoidosis Klinikai kimenetel: • 70% gyógyul, nincs vagy minimális residuum • 20% permanens tüdőkárosodás vagy szemkárosodás • 10% halált okoz: tüdőfibrosis, pulmonalis hypertensio, chr cor pulmonale, szívelégtelenség FELSŐ

LÉGÚT BETEGSÉGEI Rhinitis Acut rhinitis („közönséges nátha") • Adeno-, echo-, és rhinovirusok okozzák • Vérbő és vizenyős orrnyálkahártya bőséges catarrhalis orrfolyással • Tovább terjedhet, társuló pharingo-tonsillitist okoz • Bacterialis felülfertőződés mucopurulens exudatumot eredményez Rhinitis Allergiás rhinitis („szénanátha") • Az egyének 20%-át érinti • IgE-mediált immunreactio • Mucosalis vizenyő és vérbőség • Eosinophilekben gazdag infiltratio Nasalis polypok Nasalis polypok „gyulladásos pseudopolypok” • Recurráló rhinitiseket követően alakul ki • A vizenyős mucosat neutrophilek, eosinophilek, és plasmasejtek infiltrálják • Ha többszörösek és nagyok, elzárhatják a légutat és a sinus drainage-t károsítják, ami eltávolításukat teszi szükségessé Nasalis polypok „gyulladásos pseudopolypok” A vizenyős mucosát predominálóan eosinophilek szűrik be.

Rhinitis Chronicus rhinitis • • • • • • Ismétlődő acut rhinitis következménye Lehet microbiális vagy allergiás eredetű Deviált nasalis septum, nasalis polyp predisponál a fertőzésre Gyakran a nyálkahártya felszínes desquamatiojával, ulceratiójával jár Változó sejtes infiltrátio neutrophil, lymphocytaer és plasmasejtes infiltrátio lehet A gennyes gyulladás alkalmanként a sinusokra terjed Sinusitis • Gyakran acut vagy chronicus rhinitis előzi meg • Maxillaris sinusitis kialakulhat periapicalis fog infectio sinusra való terjedése miatt is • A támadó microorganismusok a normalis oralis flora lakói (gyakran kevert microbialis flora) Sinusitis • Diabetesesekben súlyos chronicus sinusitis alakulhat ki gombás fertőzés hatására (pl.mucormycosis) • Kartagener syndromában (congenitalisan defectív cilia) a triász része: sinusitis bronchiectasia situs inversus Chronicus sinusitis Súlyos mononuclearis sejtes

infiltratum. Eosinophilek is jelen vannak. Nasopharynx gyulladásai Acut pharyngitis és tonsillitis • Felső légúti virus infectiók gyakori velejárói • Mucosalis vizenyővel és vérbőséggel reactív lymphoid hyperplasiával jár • Bacterialis superinfectio exacerbálja a folyamatot különösen immundeficiens egyénekben vagy a kórokozóval szembeni védő immunitás nélküli gyerekekben Nasopharynx gyulladásai Acut pharyngitis és tonsillitis Súlyosabb gyulladásos formák: • Álháryás nasopharingitis • Follicularis tonsillitis megnagyobbodott vörös, pöttyes tonsillák reactív lymphoid hyperplasiaval tonsillaris cryptákból eredő, tűhegynyi exudatummal Nasopharynx gyulladásai Acut pharyngitis és tonsillitis • Streptococcalis torokgyulladás („sore throats”) • Streptoccus β -haemolyticus okozza Fő jelentőség: késői következmények Rheumás láz Acut poststreptococcalis glomerulonephritis Az orr és felső légút

necrotisalo léziói 1. Terjedő gombás infectio 2. Wegener granulomatosis 3. Lethalis midline granuloma; egy angiocentricus non-Hodgkin lymphoma, amit nasalis T sejtes lymphomának neveznek. WEGENER GRANULOMATOSIS Oralis mucosa: necrotisalo granulomatosus gyulladás vasculitissel A B Tüdő: necrotisalo granulomatosus gyulladás cANCA C D Az orr, sinusok és nasopharinx daganatai: Nasopharyngealis angiofibroma • Magasan vascularizált benignus tumor • Adolescens fiúkban jelentkezik • Súlyos vérzés komplikálhatja a műtéti eltávolítást Invertált papilloma • Benignus , de lokálisan aggresszív laphám-daganat Olfactoros neuroblastoma • Ritka, magas malignitású tumor • Neuroendocrin sejtek építik fel Nasopharyngealis carcinomák: korábban tárgyaltaknak megfelelően Gége gyulladásai Laryngitis • • Allergiás, viralis, bacterialis, vagy kémiai károsodás okozhatja Leggyakoribb ok a nemspecifikus gyulladás és a jelentős

dohányfüst expozició Gyerekekben, Haemophilus infiuenzae laryngitis Életet fenyegető lehet a súlyos rapidan kialakuló vizenyő okozta légúti obstructio miatt Gége gyulladásai Laryngitis, ritka formák • tuberculoticus • diphteriás GÉGE DAGANATAI Hangszalag nodulus (polyp) • • • • Énekes csomó Gyulladásos eredetű Gyakran a valódi hangszalagon Körülírt kötőszövet-szaporulat amit réteges laphám fed Hangszalag nodulus Körülírt kötőszövet-szaporulat amit réteges laphám fed Laryngealis papilloma • • • • Benignus tumor Valódi hangszalag Puha málnaszerű tumor < d=1 cm Kesztyűújjszerű nyúlványok centralis fibrovascularis vázzal, amit réteges laphám fed • Trauma vérköpést okozhat • Felnőttekben egy gócú • Multiplex: juvenilis laryngealis papillomatosis, HPV 6 és 11, spontán regresszó Gége papilloma Kesztyűújjszerű nyúlványok centralis fibrovascularis vázzal, amit réteges

laphám fed Gégerák • 40 éves koron túl • Férfi:nő, 7:1 • Előidéző tényezők: dohányzás, alkohol, azbeszt Gégerák Lokalizáció • Hangszalagra lokalizált (60%-75%), • Supraglotticus carcinoma (25%-40%) • Subglotticus carcinoma (5%) Típusok • 1. Intrinsic: larynx-ra lokalizált • 2. Extrinsic: larynx-on túl ered vagy terjed Gégerák Makroszkópia • Korai lézió a carcinoma in situ, később szürkés, gyűrött plakk, előemelkedés a nyálkahártyán • Progresszió során kifekélyesedés, gombaszerű növedék képződik Szövettan • 95% laphámrák, ritkán adenocarcinoma • A környező hámban lehet dysplasia vagy cc in situ Gégerák Gégerák • A prognózis a lokalizációtól függ: Hangszalagra lokalizált: jobb - immobilizáció - korai tünetek - nyirokérben szegény - gégén való túlterjedés ritka - felismerés korai stádiumban • Suppraglotticus: rosszabb, gazdag nyirokerekben, 1/3 a dg időpontjában

regionalis cervicalis nycs metastasist ad • Subglotticus: legrosszabb, csendben alattomosan nő, előrehaladott stádiumban észlelik Gégerák Klinikai jellegzetességek • Perzisztáló rekedtség, fájdalom, dysphagia, vérköpés • Halálok: az esetek egyharmadában infectio, metastasis, cachexia