Tartalmi kivonat
Forrás: 2007.http://wwwdoksihu november 681 GYÓGYSZERÉSZET NÖVÉNYI SZEREK HELYE A MAI GYÓGYSZERKINCSBEN G)óg)mri:s;:er SI. 681-687 691-692 2007 Gyógynövény alkalmazások a Kárpát-medencében Mit ér a fekete ribiszke? II. rész Liktor-Busa Erika és dr. Szendrei Kálmán Közleményünk első részében megállapítottuk, hogy korábban elsősorban a fekete ribiszke (Ribes nigrwn L.) levéldrogját tekimették gyógyászati értékűnek a termés az étkezésben jutott sokféle szerephez. A növény énékeinek felderítésében a hatvanas évek második felétől kezdve úttörő szerepet játszott a Marosvásárhelyi Orvosi és Gyógyszerészeti Egyetem, majd Zágoni Elemér gyógyszerész. Megállapítottuk, hogy a három növényi rész, a levél. a termés és a mag eltérő tartalomanyagokban gazdag. Mai ismereteink szerint a levél legnagyobb mennyiségben flavonoidokat, a termés elsősorban antociaoineket tartalmaz. míg a mag esetében a zsírosolaj adja a
terápiás ét1éket. Az emópai gyógynövény-értékelő sorozat ESCOP monográfiákban a levéldrogról adtak pozitív értékelést: reumás panaszok adjuváns kezelésére ajánlja a Ribes nigri .folium-ot és az í11 vivo vizsgálatokkal igazolt d iure tikus, illetve vérnyomáscsökkentő hatását is említi [ 11] Kevésbé szigorú elvek alapján készü lő amerikai monográfiákban (Altemative Medicinc Review, MedlinePlus. Healtb Quest) a magolaj szerepel Magas y-linolénsav tartalmával hozzák összefüggésbe gyulladáscsökkentő hatását, krónikus gyulladásos betegségek pl. rheumatoid arthritis kezelésére ajánlják [36-38] A gyümölcs elsősorban ma is az élelmiszeriparban □yer felhasználást: egyre több élelmiszer, ital és étrend-kiegészítő készítmény komponense. Új epidemiológiai felismerések hatására ma fokozódik az érdeklődés a bogyós gyümölcsök, így a Ribes nigrum gyümölcse és magja/magolaja felhasználási lehetőségei
iránt az egészség megtartásban és a lerápiaban. I . táblá zat A R ibes nigr11111 három drogjá11ak főfarmakológiai hatásai és a zokat bizauyító vi~gálatok fam,akológiai hatás Rihes 11igri folium Rihes nigri fructus Ribes nigri semen + 1,2 + t.23 GyuUadásgátlás + I,2.3 .2 +1.Vérnyomáscsökkentés Látás funkciók javilása .,123 . (rodopszin regeneráció, kapillárisok állapota) Vírus/baktérium + I + I ellenes hatás Jelmagyarázat: 1 i11 vitro vizsgálat(ok). 1 állatkisérlet(ek) 3 humán vizsgála1(ok) A továbbiakban összefoglaljuk a három novenyi résszel kapcsolatos i11 vitro és ín vivo fannakológiai vizsgálatokat és a viszonylag szerény számú humán vizsgálatot. Keressük a választ a Ribes nigrnm esetén is atTa a gyógynövénykutatásbao oly gyakran felvetődő kérdésre. vajon a tradicionális alkalmazásokat a modern fannakológiai és bumán vizsgálatok mennyiben igazolják. Az / . és a II táblázatban tömören
összegezzük a vizsgálatok eredményeit. növényi rész és farmakológiai hatás szerint csoportosítva megjelölve a hatásért felelősnek tekinthető vegyületeket. illetve a feltételezett hatásmechanizmusokat Kísérletes ftJr11wkológitti és h11111á 11 vi;,sgálatuk Ribes 11igri folium Az ESCOP monográfia által a Ribes nigri folium indikációs területeként megjelölt gyulladásgátló hatást a nyolcvanas évek közepétől kezdve közölt in vivo és in vi1ro vizsgálatok igazolják. ln Pitro vizsgálatokban izolált nyúlszíven a levél tisztított kivonata gátolta az arachidonsawal indukált prosztaglaodin szintézist és felszabadulást. Carragen-indukálta ödéma-teszten a fekete ribiszke levelének vizes-alkoholos kivonatát per os adagolva dózisfüggő gyulladásgátló hatást állapítottak meg, amely a nifluminsavval és az indometacinnal összevethető mértékü volt, de nem tapasztaltak a szintetikus NSAID-okra jellemező ulcerogén mellékhatást.
További vizsgálatokat végeztek a ribiszke ak.tív komponenseinek azonosítására és azok hatásmechanizmusának feltárására A levélből tisztított flavonoidtartalmú frakció 2-3-szor bizonyult hatékonyabbnak, mim a tiszta izokvercetin. illetve rutin, ami azt sugallj a, hogy a valódi hatáshordozó anyagok még ismeretlenek. Mivel a tisztított flavonoidok és fenolos anyagok nem mutattak olyan mértékű aktivitást, ami egyenértékű lett vol.□a a kivonat hatékonysagával, feltételezték, hogy más származékok felelősek az erőteljes gyu l ladásgálló hatásért. Ennek bizonyítására a levél vizes-acetonos kivonatából proantocianinben gazdag frakciót nyertek, amely valóban igen hatékonynak bizonyult a ca1Tagen-indukálta ödéma teszten [49-52]. Egy belga farmakológus csoport, Garbacki és munkatársai részletesen vizsgálták a gyulladásgátló hatás 682 2007. november GYÓGYSZERÉSZET II. táblázm A Ribes 11ig n1111 három drogjá11ak
lwtóa11yagai és azok hatásmechanizmusa Farmakológiai hatás Aktív komponens(ek) Hatásmechanizmus proantocianinek ,. ,. J. Gy111/adtísgótlás Ribes nigri.folium ;,. 2. Vém )OIIIÓSCSökkentés Ribes nigri folium Ribes 11igrifr11c111s Ribes 11ig ri seme11 3. látás javítása Ribes nigri ji-t1ctus ? antocianidin aglikonok ? (magolaj) antociani.n glikozidok ,. ,. , ,. gyulladásos cítokinek szintézise ! leukocita migráció ! (felszíni markerek gátlasa) COX-2 gatlása (L0-100 ~ull) centrális és periférias támadáspont NO szintézis l (endothe lium- függő vazorelaxació) ? rodopszin regene ráció T ciliáris izomkontrakció ! 4. Vírus ellenes hatás ;,. Ribes 11igri jh1crus antociaoin glikozidok ► influenza A, B; herpes vírus replikáció l adhézió! kiszabadulas a sejtekből ! ,. epitbelsejtekbez való kötödés ► 5. Baktérium ellenes hatás Ribes nigri semen poliszacharidok (savas karakter, nagy molekulatömeg} l biokémiai
hátterét is: a 1ibiszke procianidinjei hatására hatását a c hondrocyta (porcsejt) metabolizmusra és csökkent bizonyos gyulladás-mediátor citokinek (TNF-a, a COX aktivitásra is. Jó l isme11, hogy a különböző lL-1 p, CINC-1) szintje. lndometacinnal ellentétben a ízületi megbetegedések gyulladásos reakcióval, illetve fekete 1ibiszke egyszen-e csökkentette a NO koncent- a porcszövet katabolizmusával járnak. A proteoglikaurációt és a fe hérvérsejtek migrációját, holott a NO illerve 11. típusú kollagénszintézist a n·imér vegyü let (ga 11 okatechi n-gallokatech in-ga l lokatech in felépítés) egyik szerepe a leukocyták gyulladásos szövetekbe történő vándorlásának gátlása [52]. A további kutatás fokozta legnagyobb m értékben. elősegítve ezzel a szöfeltárta, hogy a ribiszke procianidinjei nem a NO á ltal mediált úton, hanem a migrációt elősegítő fe lszíni marker molekulák expressziój ának gátlásán keresztül fejtik kj
hatásukat. A leukocyták felszínén nem csökkentek , szignifikánsan ezek a sejtadhéziós molekulák, azonban az endoihel sejtek felszínén jelentős csökkenést tapasztaltak. Igazolták hogy a ribiszke procianidinek gátolják az endothel sejtekben történő ICAM-1 (intracelluláris adhéz iós molekula-] ) és YCAMJ (vascularis sejtadhéziós moA lekula- !) bioszintézis!, csökkentve a m-R S-ük teimelését [ 53]. 1 a. ábra: 1968-ba11 Zágoni Elemér és 1111111katársai bizo11yították a fekete ribiszke levelének 11érnyomáscsökke11tő Itatását Vizsgálták a levélből elő (a 3. sztímlÍ referencia alapjá11) á llított tiszta dimér és trimér szerkezetű prodelfinidinek . Forrás: http://www.doksihu 2007. november GYÓGYSZERESZET 683 fogyasztása sem okozott semmi észlelhetö toxicitási tünetet a kísérleti állatoknál (patkányok). ACh O 111 M ! / / J ,i! 5 ,,g ml Ribes nigri Ji-L1cftls i A fekete ribiszke termése 5 ug:ml 1 5
;-gimi jele n tős vitamin- és ásvány ianyag-ta1tal111a miatt. mint roboráló, erősítő szer ismert Ma1 b ábra: Évtizedekkel később a m odern farmakolágiai vizsgálatok is igazolták, gas vastanalmának köszönltogy a fekete ribiszke kivonata (= BC) gátolja a· 11orepinefrin11el hetően vérszegénységben szen(= NE) létre/10:ott (IOrta összehúzódást vedő betegeknek ajánlják. (" 60. számú refere11ci(I alapján) Nemrég fény derült an-a. hogy a bizonyos növényi povet felépülését. Mind a trimér, mind a di mér molekulák 1ifenolok endothel ium-függő vazorelaxáns hatással csökkentették a PGE 2 szintézisét és 10-100 µM kon- rendelkeznek [59). fo vitro körülmények között a norecentrációban szelektíven gátolták a COX-2 izoenzi- pinefrinnel indukált aorta konstrikciót dózisfüggően csökkentette a ribiszke termésének kivonata. A hatás met l54]. Amint a bevezetőben említettük, az ESCOP mono- csak H 1-receptor blokkoló
szerekkel volt felfüggesztgráfia nemcsak a ribiszke levél gyulladásgátló hatásá- hető, ezé11 azt feltételezik, hogy a kivonat fokozza ról számol be, hanem a keringési rendszert befolyásoló a NO-szintézist, amely az endothel sejteken lévő H 1hatását is megemlíti. Ez a hatás azért jelentős, mert receptorokon keresztül relaxációt hoz létre Nakamura a pol.ifenolos anyagokban gazdag étrendet a cardiovas- és munkatársai elképzelhetönek tartják, hogy a ribiszke cularis megbetegedések előfordulását csökkentő ténye- polifenolok antioxidáns aktivitása és a NO-szint emelzőnek tattják [55]. A korai népies alkalmazás ellenőr kedés között szoros kapcsolat áll fenn [60). Nemcsak zésére a levélkivonat vérnyomáscsökkentő és vizelet- a kivonatok, hanem a tiszta antociarrinek hatását is hajtó hatását már a hatvanas évek végén vizsgálta Rácz tanulmányozták. Azt tapasztalták, hogy a glikozidok Gábor. Rácz-Kouila Erzsébet dr
Zágoni Elemér és nem rendelkeznek relaxáló hatással, míg az aglíkonok munkatársaik. Zágoni 1968-as vizsgálataiban a külön- aktívnak mutatkoztak [6 1] Ez a felismerés az antociaböző egyszerü kivonási eljárásokkal készített kivonaninek kinetikája miatt nem előnyös, mivel a glikozidok tok (forrázat. főzet, szaraz extractum) centrálisa11 és közvetlenül felszívódnak a bélrendszerből és jelenperifériasan ható vazokoostriktor anyagokkal (noradre- létüket a vérben is kimutatták, míg az aglikonokat nem nalin. amfetamin efedrin, illetve pentetrazol) kiváltott sikerült detektálni [62] ln vivo állatkísérletekkel is bizonyították a 1ibiszke hipertenzióban egyaránt hatékonynak bizonyultak (Ja. ábra). A1rn a következtetésre jutott, hogy azokban rerméskoncent:rátum vazorelaxáns hatását; a peri Fériás centrálisan és peri fériásan ható hatóanyag( ok) van- ellenállás kifejezett csökkenését tapasztalták [63]. Az in vitro és in
vivo állatkísérleteken túl a fekete ri(nak) [56]. Ezek jellemzése még ma is aktuális feladat A marosvásárhelyi csoport későbbi vizsgálatai és más biszke perifériás énendszetTe gyakorolt hatasát humán csoportok kísérletei ezeket az eredményeket 11onno- vizsgálatokban is tanulmányozták. MaLwmoto és cso1enzív állatokon is megerősítették; a vizes levélkivonat 45%-os arteriális vérnyomásesést hozott létre [57-60] I11. táblázat A három Ribes faj vi,.eletlwjtó hatásának (lb. ábra) Racz-Kotilla és Rácz 1977-ben elsőként iisszehaso11/ítása a furosemiddel m; írták le a levélkivonatok vizelethajtó és sóürítő hatását 57. számú referen cia alapján is. Három Ribes faj (R rubru111 L R uva-crispa L R nigrum L.) levelének hatását összehasonlítva furoszeAdagolás* Diuretikus Saluretikus middel. a feke te ribiszke kivonatok mutatták a legin(mg/ttkg) faktor faktor tenzívebb és legelőnyösebb víz- és sóürítő hatást [57] Na+ K
(/II. táblázat) Ebben az esetben az egyszerű vizes Ribes nigrum L. 500 1.1 9 1.30 115 Ribes uva-crispa L. 500 1.1 2 1.20 128 forrázat bizonyult a l egelőnyösebb hatásúnak, ami Ribes rubrum L. 500 1.14 1.06 1.14 a tradicionális tea.ivásnak jól megfelel Különösen Furosemid 20 1.11 1.10 1.08 a sóüritö (Na és K) hatást értékelték előnyösnek Furosemid 40 1.22 2.70 178 az enyhe hipe1tenzióban. Megmérték a vizes kivonatok - mg-Jáb61 keszult - forrazatra * az adagok. a három levcldrog :>00 akut toxicitását és megállapították, hogy testsúly vonatkoz.nak kilogrammonként még 3 g levél 6 hónapig tartó lF O l ,:.,M NEOl p M 684 2007. november G YÓGYSZER.ÉSZEI portja kilenc. illetve tizenegy egészséges önkéntesnek 17 mg/ttkg és 7. 7 mg/ttkg dózisban adagoltak ribiszke terméskivonatot Igazolták, hogy mind a nyugalomban lévő, mind az izotmnozgást végző pácienseken a placébóvaJ összevetve a perifé1iás véráramlás növekszik
[64]. Fin11é Nielse11 csopo11ja tanulmányozta a fekete ribiszke érelmeszesedést befolyásoló képességét. Hiperlipidémiás nyulaknak 16 hétig adagolták a ribiszke Lennésének kivona tát, illetve egy tisztított antocianin tartalmú frakciót A kontroll csoporttal összevetve a Lisztíton amocian.inek növelték az LDL szintet; a kivonat nem befolyásolta a koleszterol koncentrációját a VLDL szintet pedig csökkentette. A plazma antioxidáns kapacitása növekedett, nőn a glutation-peroxidáz és szuperox.id-diznmtáz aktivitas [65] Elsősorban nem a fekete ribiszkébez. hanem a {ekete áfooyához kapcsolódik az a tapasztalati megfigyelés hogy az antocianinekben gazdag gyümölcsök és készítményeik sötétben fokozzák a látásélességet. A kísérletes farmakológiai és klinikai v izsgálatok igazolták, hogy az antocianinek fokozzák a rodopszin újraképződését. illetve a szem kapilláris rendszerére kifejtett vazoprotektív hatásuk is hozzájárul a
látás javításához [66]. Mivel a rib iszke antocianin összetétele hasonló az áfonyáéhoz, a vizsgálatokat kiterjesztették a fekete ribiszkére is. Mcasumoto és munkatársai 20031006 között igazolták hogy a ribiszke fó anticianinjei közül a cianidin glikozidok szignifikánsan fokozzák a rodopszin regenerációját, míg a delfinidin-származékok nem mutattak szignifikáns hatást. Ennek okaként feltételezik, hogy a cianidi11 a deltinidinhez képest kevésbé poláris molekula lévén nagyobb affinitást mutat a rodopszin apoláris 11-cisz-retinal alegységéhez (67]. A vizsgálatban íelmerült a kérdés vajon az antocianinek ín vivo körülmények között hatékonyak-e, mivel az alkalmazott dózis (20 ~1M) jóval magasabb, mint amit a vérben ( 1 µM) eddig detektálni tudtak. Ennek tisztázására állatkísérletekben per os. intraperilOneális és intravénás adagolást kö vetően a vérben és a szem szöveteiben meghatározták az antocianinek
koncentrációját. Azt tapasztalták, bogy a szem szöveteiben és a vérben is antocianin g likozidok vannak jelen, amelyekrő l így bizonyították, hogy képesek változatlan formában átlépni a vér-retina barriert. A per os adagolást követően viszonylag alacsony koncentrációt mértek a szemben. Azonban ip alkalmazás után a plazmakoncentrációhoz (2,3 µgi mi) képest a szemben kétszer akkora koncentrációt (4.99 µg/g) detektáltak Feltételezik, hogy az akkumuláció oka az antocianinek szemben található proteiDek.bez való kötödése A biztató eredmények mellett azonban negatívum, hogy az antocianinek felezési ideje nagyon rövid 1,4-1.8 óra [68] A legfrissebb vizsgálatok szerint a delfinidin-3rutinozid gátolja az endotel in-1-gyel indukált ciliáris izomkontrakciót. A c iliáris iz mok spasztikus állapota szerepet játszik a miópia kialakulásában. A gátló hatás a NO felszabadulás serkentésével az endothelin 8 receptoron keresztül
közvetítődik. Igazolták, hogy a delfinidin glikozidja befolyásolja a miozin könnyülánc foszforilációját is, amely szintén relaxációhoz vezet [69] A kísérletes fannakológiai modellek mellett Nakaishi és kutatócsoportja kis populáción humán v izsgálatot is végzett. Kettős vak vizsgálatban 12 egészséges egyénnek per os adagoltak 540 mg te1111éskivonato1 A kivonat a placébóhoz képest szignifikánsan csökkentette a sötéthez való adaptáció idejét [70]. Szintén japán kutatócsoportok kezdték e l vizsgálni a fekete ribiszke tennésének vírusellenes hatását, miután Zakay-Rones és csoportja bizonyította. hogy a Sanibucus nigra (fekete bodza). amely antocianinek és fabéjsav-szánnazékok gazdag forrása, csökkenti az influenza vírus replikúcióját [71]. A kezdeti tanulmányok arról számoltak be. hogy a fekete ribiszke termés kivonata. valóban inaktiválja az influenza vírns A és B törzsét, de nem direkt módon, hanem a sejtekhez
való kapcsolódás ukat gátolja. Az aktiv frakciókban cianidin és dellinidin szá1mazékokat azonosítottak [72]. Később igazolták, bogy a te1111éskivonat gátolja az iníluenza vírus sejten belüli szaporodását és a vírus kiszabadulását a fe1tözött sejtekből [73]. A továbbiakban l. tipusú herpesz vims törzseken tanulmányozták a fekete ribiszke ha.Lását, összehasonlítva azt a bodza antivirális hatásával Eredményeik szerint a fekete ribiszke termésének kivonata magasabb aktivitású, mint a bodzáé. Feltételezik hogy a ribiszke kivonata a fortőzés kora.i szakaszában nem speci.fikusan gátolja a DNS és a prote in szinté7jst, így csökket1ti a virus replikációt. Ez a hipotézis felveti a kérdést, vajon a ribiszke interakcióba lép-e az a.ntivirál is terápiában általánosan használt aciklovin-el Az aciklovix ak.-tív vegyülellé való átalakulásához a v irális timidin-kináz enzim szükséges. Suzutani és munkatársai a két anyag
(aciklovir és a terméskivonat) együttes adásakor additív hatást rapasztaltak. tehát a ribiszke kivonat nem gátolta a prodrug átalakulását [74). Ribes nigri semen Igazolt, ho&-.y nemcsak a ribiszke flavonoidok, hanem a magban található zsírsavak is rendelkeznek gyulladásgátló hatással. Az erre vonatkozó vizsgálatok a kilencvenes évek elején kezdődtek. Különösen a ylinolénsav szerepét tartják fontosnak Ez a zsírsavszármazék a szervezetben átalakul dihomo-y-linolénsavvá, ame ly a PGE 1, gyulladásgátló mediátor prekurzora. Kimutatták, hogy ez a dihomo-szám1azék gátolja a prosztaglandia E2 és a leukotrién B4 szintézisét, továbbá a T-limfociták gyulladásos szövetbe törtenö proli feráeióját. A kedvező farn1akol6giai eredmények hatására levent!wl és munkacsoportja humán vizsgálatot is végzett: ízületi gyulladásban szenvedő betegeket 2007. november 685 GYÓGYSZERÉSZET kezeltek a ribiszke magolajával , 10,5 g napi
dózisban. A vizsgálatot 34 páciens bevonásával 24 hétig folytatták. A placebóhoz viszonyítva, amely szójaolaj volt, a kezelt csoport esetén csökkent az ízüle ti fájda lom és a merevség. Bár a betegek jól tolerá lták a kezelést. a magas d ózisok ( 10,5 g ribiszke magolaj naponta) miatt alkalmazott n agy méretü kapszulák bevétele gondot okozott (75]. Oeno,l,era és Borago olajjal is végeztek hasonló v izsgálatokat. azok nem ho.aak egyértelmü szignifiká ns e redmé nyt Ezért Soeken és társszerzői a területet értékelő közleményükben (systematic rev iew) a magas y-linolénsav tanalmú olajokról végkövetkeztetésként megálla pították. hogy alkalmasak az ízületi gyulladásban szen vedő betegek NSAID dózisának csökkentésére, de monoterápiában nem ny újtanak kellő eredményt [76]. Engler vizsgálta a fekete ribiszke magolajának keringésre gyakorolt hatását. lliperlenzív patkányoknak 7 napig adagoltak fekete ribiszke olajat,
amely a kontro llcsoporthoz képest szignifikáns vérnyomáscsökkenést okozon . A hatásmechanizmust nem sikerült tisztázni. mivel sem az adrenerg sem az angiotenzin rendszer, sem a Ca-csatorná k gyógyszeres befolyásolása nem válloztatolt a magolaj hatásan [77]. Finn klinikusok humán v izsgálatban tanulmányozták a magolaj lipid anyagcserére gyakorolt hatását. Tizeuöt egészséges nö bevon ásáva l randomizált, kettős vak vizsgálatot végeztek. 4 héten keresztül kaplak fekete ribiszke magolajat 3 g/nap dózisban illetve halolajl 2.8 g/nap dózisban A fekete ribiszke csökkentette a szérum LDL konce ntrác ióját, így a HDL/LDL arány növekedett. A koleszterinszint csökkenésének mértéke hasonló nagyságú volt, mint a halo laj esetén. így a kutatók a fekete ribiszke olaját a halolaj alternatívájának tekintik [78]. Az utóbbi évek intenzív farmakológiai vizsgálatai új. meglepő alkalmazási lehetöségekel is hoztak a fekete ribiszke magra
vonatkozóan Kideriilt, hogy a magból LZolált magas mo lekulatö meg{ poliszacharid frakció gátolja a Helicohacter pylori gastrn-epithel sejtekhez való kötődését, bár i11 litro nem gátolta a baktérium növekedését. A kutatók érdeklődését még így is felkeltette ez az eredmény, mivel az addig vizsgált poliszacharidok nem csökkente tték a baklé1ium adhézióját. Az aktív komponensek pontos meghatározása céljából a po liszacharid keverékei anion-cserélő gyanta segítségével tovább tisztították. Az így nyert foszfat pufferrel cluálódotl frakc ió aktív volt, míg a vízzel c luálódott nem muta rott antiad bezív a lrtivitást. A frakciók közöni különbség meglepő módon nem a monoszacharid összetételből adódott, hanem a molekulatömegböl. Mindkét frakció fö leg galaktózr, galakturonsavat, arabinózt tartalmazott, de a pufferrel nyen poliszacharidok 340- 1OOO kDa közötti, míg a vízzel nyert cukrok csak 25-100 k.Da közötti
molekulatöm egüek voltak Így bizonyitották, hogy a savas karakterü monoszacharidokból felépülő, nagy molekulatömegű po liszacharidok képesek a Helicobac1er epilhel sejtekhez való kapcsolódását gátolni [79). n,1110,prevenóö Az Egészségügyi Világszervezet ( WHO) sznkértői csoportjának 2003-ban közölt epidemiológiai értékelése szerint a zöldségben és gyümö lcsben gazdag étrend valószínűsíthetően csökkenti bizonyos t·umoros elváltozások. elsősorban gastrointestinalis tumorok előtor dulásának gyakoriságat [ 161. Ezek a nagy populációk összehason lító elemzesén a lapuló meg,íllapítások újabb lökést adtak a bogyós gyümölcsök, így a fekete ribiszke kutatásának is. Számos bogyós gyümölcs, köztük a fekete ribiszke tennésének metanolos kivonatáról igazolták., hogy sejrproliferáció-gátló hatású bizonyos humán carcinoma sej tvonalakon [80]. A batást polifenolokhoL kapcsolták, azonban nyitott kérdés,
mely vegyületcsoportnak van döntő szerepe Ennek eldöntésére összehasonlították az antocinaninben gazdag bogyósok: Vaccinium myrtillus, Ribe~ nigru111, Vaccinium vitis-idnea: az elsősorban e llag tannin tartalmú: Rubus chu111ae111orus és a mindké t vegyületcsoportban gazdag R11bus idaeus és Fragaria ananassa hatását humán colon carcinoma sejtvonalon ( megjegyze ndő, hogy a colorectalis tumor az egyik, amely gyako1iságát a W l 10 szerint a gyümö lcsök fogyasztasa csökkentheti). Azt tapasztalták, bogy a tumorsejt növekedésének gátlása és az antocianin koncentráció közön kifejezen korreláció észlelhető. Azonban ha az apoptózis ser kentését vagy a sejtciklus gátlasát vizsgálták a hamvas szeder és a fekete áfonya. tehát az e llagtanninok és az antocianinek hasonló aktivitást mulattak. A tiszta antociani.nek és keverékeik szin tén egyfon11án aktívak voltak [8 1J. A tiszta vegyületekkel végzett vizsgálatok szerint a B gyűrű
o-djhidroxifenil s1n1ktúrája szükséges a hatás kialakulásához l82). A legújabb eredmé nye k szerint nemcsak a ribiszketermés polifenoljai rendelkeznek tumorgátló hatással, hanem poliszacharidja is. A tennésléből nyert poliszacharid az interleukin-1 ~ mennyiségét növelve stimulá lta a makrofágokat. Ugyanezen poliszaharid in vivo v izsgálatokban 51 % -kal csökke.ntet1c a tumor növekedést Ehrlich-carcinomás egerekben. A poliszacharid kémiai vizsgálata során kiderült, hogy e lsőso rban Ltronsavakból épül fel. és kis mennyiségben glükózt is tartal maz; enzimes bontást követően a 19.000-es molekulatömegű hidrolizistermék volt a l egerőteljesebb tumorgátló hatású; teljes hidroli1ikus bontás után az anyag elveszítette aktivitását [83. 84] A fent bemutatott kísérletek csak i11 ritro körülmények közötti hatásosságot igazoltak. Figyelmeztető e lle ntmo ndásnak tüuik az, hogy a kísérletekben alkalmazott dózisok sokkal magasabbak
voltak., mint 686 GYÓGYSZERÉSZET 1007. november IV. táblti~at Hazai f orgalmazásba11 Keszírmény neve lévő f ekete ribiszke tartalmú készítmények Összetétel Javallat Gyógytermékek feke te ribiz li levél (0.09 g extr/ 4 ml) Crategil oldal Hcrbaria-Mec~ek crelmeszesedés elleni teakeverék Naturland rneghülés tüneteit enyhítő teakeverék Nalurland salaktalanító tea galagonya virágzó ágvég galagonya termés citromfí.i magnézium- kálittm-aszpartát fekete ribiz li levél (0.24 g/ tiJte r) galagonya virágos hajtásvcg szúrós gyöngyajakfü útifülevél borsosmentalevél febér fagyöngy fekete ribizli te rmés (0.9 g/ filter) feke te ribiz li levél (0. 18 g/ filter) csalánlevél hársvirág bodzavirág fekete ribiz li levél (0.10 g/ fil ter) aranyvessző hajtás bodzavirág tarackbúza gyökértörzs gyermekláncfű gyökér csalánlevél Időskori szívpanaszok megelőzése. neurosis okozta szívpanaszok. enyhe arrhytbmiás panaszok
Magas vérnyomás és érelmeszesedés kialakulásának megelőzése, ill. enyhe eseteiben időskori szív- és keringési panaszokban a gyógyszeres kezelés kiegészítésére Megbüléscs betegségekben és azok megelözésekor; a szervezet állapotának javítására Tisztító kúrák - a szervezetben felhalmozódott salakanyagok kiürülésének el ősegítése, azok fclbalmozódásának megakadályozása Étrend-kiegészíiők OÉTI 11yilvtlnrartásb<111 CELL J! Flavin kapszula 175 1/2007 Fekete ribizli azonnal oldódó granulátum 164512006. Fekete ribizli olaj lágyzsclatin kapszula 2394/2007. Flaúl 100%-os fekete ribizli italkészitmény 2340/2007. Flavorin Gold biogyümölcs gél 160312006. Flavorin Red gyümölcskanccntrátum 1604/2006. gyümölcs és növényi liof"tlizáh őrlemény- Őssejt védő hatású, javítja a véráramban a feke te ribizli mag és héj felnőH őssejtek polifenolos komponensek. C-vitami.n ? fekete ribizli olaj
Többszörösen tcli1elten zsírsavak természetes, növényi forrása feke te ribiz li te rn1és (összpolifenol tart.: 074 g/ 100 ml) f ekete ribiz li. szőlő meggy szilva, fekete szeder, fekete cseresznye, homoktövis, nooi- aloe vera koncentrátum, líofilizáll vörösbor por, bodza süritmény. gránátalma szől ő, regeneráló képességét?? Vashiányos vérszegénység, méregtelenítő kúra, magas vérnyomás, érelmeszesedés Magas vérnyomás. magas koleszterin szint esetén; szívinfarktus. stroke kialakulásának csökkentése; daganatos betegek terápiája alatt: az öregedési folyamatok lassítására Dohányzás. túlzon koffein ta11almú italok fogyasztása esetén, stresszes életvitelt folytarólrnak Flaorin Rex kapszula fe kete ribiz li, 160512006. alma. komló 4.321 Minccur e, olulion 189112007. növényi kivonat? Testtömeg csökkentő étrendhez Natural Life ViruAktiv éuend-kicgé~zitő készitmény 473/2005. 2 1 féle gyümölcs és
zöldség sürílmény, hozzáadott C-vitaminnal (antocián: 70 mg/ napi adag. proantocianidin: 7.5 mg/ napi adag, polifenol: 29.5 mg/ napi adag) Felnőttek konjugálL linolsavat tartalmazó kapszula. sző lő és fekete ribizli kivonat tartalmú tabletta (narancsbőr fekete ribizli, alma, málna, cékla. gyömbér. szerecsendió fúszerpaprika, zsálya Az átfázott. áthült szervezet átmelegírése jó közérzet helyreállítása Pack Callulitc étrendkiegésziléi kap~zula és tabletta csomag 852/2006. Téli varázslat - Leo, it Kiszel instant it:i:lpor 181 l r.!007 meggy, fekete szeder. és gycm1ekek fitten tartására ellen)? 2007. november GYÓGYSZERÉSZET Vísio Balance lutemt I!:, zeaxantint tartalmazó tabletta 64512005 Vitai+ paszta 1558/1006. Vital-fruit kap:.zulalfolyadék 1601 -1602/2006. Xylíswect Acerola szájban oldódó tabletta 635/2006. fe ket e ribiszke por (?) marigold kivonat szöJöhéj kivonat növényi koncentrátum tennészetes
antioxidánsokkal vegyesgyümölcs koncenrrátum fekete ribiszke por (23 mg/ tbl.)(?) acerola cseresznye por 687 Éleslátás megőrzése. a szem degeneratív elváltozásainak megel őzése. farkasvakság és szürke hályog tüneteinek enyhítése ? Egészségvédelemtöl egészen a daganatos betegeknek C-vitamin pótlás Étrend-kiegés-:,ítők az /11te rn ete11 Fekete ribiszke cseppek ? Fekete ribizli instant ).)rümölcstea ? Fekete ribizli kapszula fekete ribizli termés és k vél *Flavon Max. növényi szinanyag koncentrátum 109/É (?) fekete ribizli. fekete áfonya, fekete bodza kékszölö, cékJa. homoktövis, ginzeng Fájdalmas izmok, ízületek. illetve köszvény ellen Kimerültség, migrén, vérszegény ·ég, elhízás ellen: kúraszerű felhasználá!isal máj- vesegyulladásban, epekő, szívtüdőelégtelenség esetén Immunrendszer általános erösüése. magas vérnyomás, vese-hólyagbántalmak Antioxidáns hatású. hozzájárul a szervezetben
zajló káros oxidativ folyamatok gátlásához fekete ribizli. fekete szeder kék áfonya, Kornbuílavonoid meggy, kökény, arónia. bodza, csipkebogyó, szölöhéj kivonat, kombucha-gomba Antioxidáns, szabadgyök fogó " Hasonló összetétellel és javallattal Flavon KJds és Flavon Max Pius tenn é kek is forgalo mban vannak. amiket a humán szervezetből eddig ki tudtak mutatni. Így az eredmények az in vivo relevanciát és a humán hatásosságot még nem támasztják alá. Javasolt dozírozás A levéldrogból kés7.ült tea fogyasztását általában naponta többször. az étkezések közötti időben egy csészével ajánlják a kézikönyvek. A te1111és és a magolaj dózisát illetően az irodalom nem ad ajánlást A forgalomban lévő gyógytermékek alkalmazását a gyártók kúraszerílen, 1-2 hónapig javasolják. em kívállf m el/e/chatások, gyógyszeres interakciók A fekete ribiszke élelmiszerként való elterjedt alkalmazása és a
fam1akológiai eredmények alapján biztonságosnak mondható. Elöirásszerü alkalmazás esetén a javasolt dozírozásban nem ismertek mellékhatások. Állatkísérletes és humán v izsgálatokban akut toxicitásra utaló jeleket nem tapasztaltak. Az ESCOP monográfia a fekete ribiszke levél vizelethajtó szerekkel való lehetséges/feltételezhető kölcsönhatását említi. Cardialis és renalis elégtelenségben szenvedő betegeknek diuretikumokkal való együtt adását nem javasolják. Fekete ribiszkét tartalmazó készítmények Nem foglalkozunk a kizárólag élelmezési célokat szolgáló nagyon sokféle fekete ribiszke tennékkel, hanem csak azokkal, amelyek vagy kifejezetten terápiás célra kerültek engedélyezésre (gyógyhatású termékek), vagy mint étrend-kiegészítőket különböző egészségmegtanási, vagy helyreállító céllal ajánlanak a forgalmazók. Külön tárgyaljuk a hazai piacon forgalmazott gyógytem1ékeket és éi-rend-kiegészitöket
valanünt az Erdélyben forgalmazott Zágoni Elemér által létrehozott tennékeket (IV. és V táblázat) Meg kell említeni, hogy a fekete ribiszkét nemcsak az élelmezésben használják izjavitás céljára, hanem számos gyógyle11néknek és gyógyszernek is ízadó komponense. A fekete ribiszkét tanalmazó §,ryógyhatású ten11ékek esoport:ja 1986-tól kezdve egy ideig nőtt: összesen mintegy tucatnyi ilyen kombinációs készítmény volt forgalomban Magyarországon az elmúl t húsz évben, többségük teakeverék. Ezek palettája az utóbbi néhány évbeD fokozatosan szűkü l t, mára csupán a Crategil oldat és három teakeverék maradt forgalomban, Alkalmazási ajánlásaik mi11de□ esetben több növényi összetevöre alapozottak, de nem minden készítmény esetében felelnek meg a korszerű európai kritériumoknak jóváhagyott alkalmazási lehetőségeknek. Ez a tem1ékkör sajnos valószínííleg tovább fog szííkül ni a tradicionális növényi
gyógyszer kategóriába történő á nninő sítési kényszerfolyamat harására. Az étrend-k iegészítők csoportja dinamikusan növekszik. Amennyiben a tem1ékek minősége garantált és az ajánlások megfelelnek az étrend-ki egészítőkre vonatkozó rendeleti szabályozásnak, ez a folyamat üdvözölhető még akkor is, ha összefügg a gyógytcm1ékcsopor1 Forrás: http://www.doksihu 2007. november GYÓGYSZERÉSZET 691 V. táblá:m Erdély ben fo rgolo 111ba11 Készítmény Hiporib tabletta Ribifer szirup Ribifer compus szirup lévő f ekete ribiszke tarto/111/Í kés;.ítm éuyek Összetétel fekete ribis=ke levél száraz kivonat (0.S g/ tbl) vasban gazdagított/eke/e ribis=ke lé, 0. 7% komplex formában kötött vas fekete ribiszke lé 0.3% vas 03% magnézium B 1,82,B6.B 12 és P-vitamin (rutin?) szűkülésével. A fekete ribiszke ugyanis tipikusan alkalmas az eredeti koncepciónak megfelelő, az egészséges táplálkozást elősegítő. illetve
kiegészítő étrend-kiegészítők előállítására, vitaminokban, ásványi anyagokban és más előnyös élcrtatú hatású aDyagokban gazdag tem1ékek létrehozására. Sajnos a I V táblázatba11 felsorolt termékek ezeknek az elvárásoknak nem mindenben felelnek meg; különösen feltünö a bonyolult ősszetételü termékek ajánlásainak nagy heterogenitása és sokszor szabáJyellenesnek tűnő megfogalmazása. A hazai készítményekkel szemben az Erdélyben forgalmazott Zágoni-féle termékek (V. táblázat) vagy csak fekete ribiszke kivonatokat, vagy a fekete ribiszke extrakturnon, préslén kivül jól jellemzett, gyógyszer minőségű anyagokat (vitaminok, szerves savak, vas, magnézium) tartalmaznak. Ezek az egyszerű összetételek fokozzák a készítmények megbíz hatóságát, a vá11 hatás reprodukálhatóságát. Alkalmazásuk két fö céllal történik: arteriosclerosis, ebből eredő enyhe vérnyomás-emelkedés, illetve vashiányos anémia. A
készítmények egy részének bevezetését, et1gedélyeztetését hazánkban is megkísérelték a múltban különböző cégek. sajnos eredménytelenül Összegzés 1. A fekete ribiszke terápiás értékeinek • szakszerü igazolásában az erdélyi fam1akognózia és gyógynövénykutatás képviselői jóval megelőzték Európát. Bizonyították a levéldrog diuretikus (vízürítö és sóürítő) és vaszkuláris (lüpotenzív) hatását. Vizsgálták a levél, a temJés, a mag és a magolaj összetételét, az étkezés. prevenció és fitoterápia szempontjából értékes komponenseket. Terápiában alkalmazható készítményeket hoztak létre, amelyek egy része ma is forgalomban van két fő alkalmazási céllal: arteriosclerosis és enyhe vérnyomás-emelkedés, illetve vashiányos anémiás állapotok megelőzése. késleltetése és kezelése. 2. Az iparilag fejlett világban lassan erő södő egészségtudatosság, preventív szemlélet növeli az
egészséges gyümölcsök jelentőségét az emberi táplálkozásban, Javallat Magas vérnyomás Vashiányos vérszegényscg Vashiányos vérszegénység. roborálás betegségmegelőzésben és az öngyógyításban. A többi bogyós gyümölcshöz (áfonyák, málna, szeder, fekete berkenye) hasonlóan a fekete ribiszke tennésének népszerüsége is növekszik. Emellett a feldolgozás során visszamaradó mag és magolaj kerül egyre inkább a feldolgozó élelmiszeripar ill. étrend-kiegészítő gyártók és emiatt a kutatók érdeklődésének középpontjába. A levéldrog viszont továbbra is a terápiás felhasználás szempontjából érdemel figyelmet. Véleményünk szerint Európában a levéldrog irám indokolatlanul visszafogott/csökken! az érdekJődés. 3. A három növényi rész, a rermés, a levél és a mag kémiai, fam1akológiai és alkalmazási szempontból eltérő értékel képvisel, sokféle, egymástól is eltérő alkalmazás lehetőségét
kínálja. A levéldrog eddig feltárt rartalomanyagai a flavonoidok és leukoantocianinek. Az in vitro és i11 vivo dokumentált fannakológiai hatások, elsősorban a vérnyomáscsökkentő hatás egyedül a flavonoid származékokkal nem magyarázható kielégitően. A tennés esetében évtizedeken át a terápia szempontjából éiiéktelennek tekintett színanyagok. az antocianinek jelentősége az újabb kutatások fényében megnőtt. A kutatás az utolsó évtizedben több teljesen új alkalmazási lehetőséget (a11eriosclerosis rnacula degeneráció, látásélesség romlása, tumorprevenció) tárt fel. Ezek és a korábbi alkalmazások elfogadtatása a gyógyszerengedélyezö hatóságok által további megerősítő, főleg hwnán vizsgálatokat igényel. 4. A többi európai országgal összevetve a fekete ribiszke ismertsége hazánkban szerényebb. A nyers gyümölcs fogyasztása, illetve a belőle készült é lelmiszeripari termékek határainkon túl nagyobb
népszerű ségnek örvendenek. A fekete ribiszke tartalmú hazai készítmények között nem találunk gyógyszer szintű tennéket. de ilyen az Európai Unió országaiban is ritkaságnak számít A hazai gyógyhatású tem1ékck általában sokkomponensü teakeverékek. Gyorsan nő az étrend-kiegészítő kategóriába tar- 692 GYÓGYSZERÉSZET tozó, kevésbé dokun1entált 111 inöségü és értékű termékek választéka a gyógyszertári és azon kívüli forgalomban. Egyébként véleményünk szerint a fekete ribiszke ideális gyógynövény az eredeti étrend-kiegész ítő koncepciónak megfelelő, értékes étrend-kiegészítők céljára. Köszönetny ilvánítás: A szerzők köszönetüket fejezik ki dr. Zágoni Elemérnek, valamint a készítm ényekre vonatkozó adatokért az OGYI és az OÉTI munkatársainak. IRODALOM Az. 1-84 sz irodalom az MGYT honlapjáról (wwwmgythu) letölthető és kérésre a szerkesztőség az érdeklődőknek megküldi.
E. L i k l o r - B u s a a 11 d K S z e n dr e i: Phytotherapy i11 the Cr117J{l(/,ia11 regio11. The value of black curnmt. Part U 2007. november The relative signilicancc oftbe various uses ofblack curram (Ribes 11igru111 l.) leaves and frnits is considerably diffcrent among the countries of the European cominem, and also within the Carpathian region. Pioneering studies at 1he Tirgu Mures University provided the füst scientifíc evidence for the wcll-known diurctic and antihypertensive lrnditional use of the leaves. Subsequent work of Zagoni expandcd our knowledge concerning the chemical constituents and the pharmacological virtues of lhis valuable plant (leaves. frnits seeds, seed oil), and succeeded in developing a number of preparations with therapeutic valuc. cw conccpts conccrning the intimate relationship of human diet, nutrition and the prevention of chronic discases highlighted the outstanding role ofvarious fruits in human nutiition. As a result the interesr ofthe food
and pharrnaceutical indust-ry in black curranl fruits, seeds and pressed oil is growing. ln Lurn, scientific research into the therapeutic values ofthe frnit has considerably intensified in recent years. Both, thc lcavcs and the fruils of the planl hold the promise of new products and preparations for human nutrition. disease prevention and therapy. The products ava ilable on the Hungarian and thc Transylvanian markel are reviewed. Szegedi Tudományegyetem Farmakognóziai intézet, Szeged, Eötvös u. 6 - 6720 .9&{pL1 DÍJ pá{gázat i fe{/i,ivás ~ lyázni lehel a1- MGYT-ben alapítoll „ANOLI Díj"-ra. A díj a fiatal gyógyszerészek és gvógyszerészhallgatók szakmai továbbiejlődését kívánja segíteni O lyan fiatalok pál)1 ázatá1 várjuk, akik (szerves, szervetlen, növényi/ g)ógvszeranyagok vagy gyógyszerek {és metabolitjaik) kémiai analitikai vizsgálatában fejtenek k1 jelentős szalma, munkásságot A pályázat ,iltal elnyerhető összeg 2008-ban
megrendezésre kerülő, hazai vagy külföldi konferencián való részvételre, külföldi tanulmányúton való részvételre fordítható, az MGYT nevére kiállított repü lő-, vonatjegy, szállá~l.öll,ég vagy részvételi díjról szóló számla alapján. A pályázat kél kategóriában kerül kiírásra: JJl.J(OLl D{J, (!Jtat6l kg,ug6ria: 100000 ;Ft irt élé§en JJl.l{J)í/1 Dij, /iaffgat6i R;teg6ria: 50000 ;Ft értélé§en A kutatói kategóriában pályázhatnak azok a fiata l. 35 életévüket még nem betöltött gyógyszerészek vagv gyógvszerész végzettségű Ph.D hallgatók, akik az MGYT tagjai és tevékenységüket a ienl megjelölt területen végzik Pál)áLni lehet: - első szerzős, két évnél nem régebben megjelent közleménnyel (külföldi folyóiratban megjelent közleményhez magyar cím és kb. 10 soros magyar összefoglaló szükséges), - pályamű benyújtásával (amelynek max. terjedelme l O db A4 oldal lehetl A hallgatói kategóriaban
pál}ázhatn.ik negyed- és ötödéves gyógyszerészhallgatók, akik az MGYT hallgatói·tagJai és tudományos diákköri kutatómunkál a fent megjelöli lerületen végeznPk Pá lyázni lehet: - elhangzott TDK előadás 3.-4 o lda las tartalmi összefoglalójával, - megjelent közleménnyel, melyben a pályázó első-, vagy társszerző, - pJlyamű benyújtásával {amelynek max. terjedelme 5 db A4 oldal lehel) A pályázatokhoz l oldalas szakmai önéletrajz csatolandó. A pályázatokat ~ANOLI Díj" megjelöléssel az MGYT Titkárság címére 11085. Budapest Gyulai Pál ll 16l kell bclüldeni Benyújtási határidő: 2007. november 30 A díj odJitéléséről az alapító, a Társaság elnökével és főt itkárával , valamint a Tudományos Bizottság elnökével (v;igy az. általa kijelölt személlyel) közösen dönt. Eredményhirdetés: az MGYT Országos Vezetőségi Ülésén, 2007. december A kiírás megtekinthető az MGYT honlapján is: http://www.mgythu