Egészségügy | Felsőoktatás » A vér élettana, Immunológia

Immunrendszer Immunrendszer szerepe Immunitás fajtái Természetes immunitás Szerzett immunitás Humorális immunitás Celluláris immunitás Szabályozás Klinikai vonatkozások Immunrendszer szerepe • A saját védelme és az „idegen” eltávolítása – Külső forrás • Sejtes szerkezet: mikroorganizmusok, transzplantált sejtek • Makromolekulák: proteinek (parentális bejutás), toxinok – Belső forrás: • Sejtes szerkezet: vírusfertőzött vagy malignusan transzformálódott sejtek (normális sejtek: autóimmunitás) Immunrendszer csoportosítása • Természetes (veleszületett) immunitás – – – – Barrierek Komplement Fagociták Anti-mikrobális peptidek • Szerzett (adaptív) immunitás – Humorális – Celluláris • Aktív immunitás • Passzív immunitás – Anyai antitestek – Immunglobulin kezelés A veleszületett immunitás szerepe Természetes immunitás • Minden több sejtű szervezetben • A védekezés első

vonala, gyors (néhány óra), a szerzett immunitás kialakulása előtt működik • Korlátozott specificitás, az adott infekció létrejötte előtt meghatározott • Sok esetben elegendő a fertőzés kontrolálásához illetve eliminálásához • Szorosan együttműködik a szerzett immunválasszal • Nem okoz autóimmunitást Epiteliális barrierek Mechanikus Tight junction Levegő és folyadék lamilális áramlása Cíliumok Kémiai Zsírsavak (bőr) Enzimek: lizozim (nyál, izzadság, könny), pepszin (belek) Alacsony pH (gyomor) Antibakteriális peptidek: defenzinek (bőr, belek), cryptidin-ek (belek) Opszoninok: Surfactant protein A, D (tüdő) Microbiological Normál flóra: versengés a tápanyagokért és az adhézióért Antibakteriális anyagok termelése Természetes immunitás célpontjai • PAMP: pathogen associated molecular pattern - szerkezeti elemek, melyek több patogén csoportban is megtalálhatóak, mikroorganizmusok széles spektrumán

előfordul - fontos a mikroorganizmusok számára - evolúciósan konzervált PRR: pattern recognition receptors Fokozzák a fagocitózist • Szolúbilis/szekretált: alacson molekulasúlyú antimikrobiális proteinek - MBL (mannose binding lektin) • Intracelluláris - peptidoglycan lebontási termékek - vírus RNS - szabad DNS citokin termelés • Membrán kötött PRR-ek - C-típusú lektinek - mannóz receptor (MR) - dectin – β-glucan (élesztő gomba) - DC-SIGN (dendritikus sejtek) – mannóz - scavenger receptor (SR) – polianionos molekulák (oxLDL, AGE) Toll-like receptorok (TLR) TLR + Ligand Protein komplexek Foszforilációs kaszkád NF-κB aktiváció Génátírás Citokin termelés (akut fázis fehérjék) Sejt felszíni molekulák Sejt-sejt kapcsolatok Nem fokozzás a fagocitózist TLR 1,2,6 Gram-pozitív baktériumok (felszín) Élesztő gombák Peptidoglycan TLR 4 Gram-negatív baktériumok (felszín) LPS TLR 5 baktériumok flagellin

TLR 9 baktériumok DNS (más metikációs mintázat) TLR 3, 7, 8 Vírus ssRNS, dsRNS, DNS Zymosan Klasszikus út Alternatív út Lízis Lektin út Opszonizáció Fagocitózis Kemotaxis Klasszikus út Immunglobulinok: IgG, IgM (adaptív immunrendszer) (apoptotikus testek, CRP, szérum amyloid-P, vírusok (HIV), mycoplasma, Grammnegatív baktériumok, intracelluláris komponensek (DNS, hisztonok, mitokondriumok) Patogén felszínén Alternatív út C3 spontán hasítása C3b kötődik sejtfelszínez Saját sejtek: Komplementszabályozó proteinek Patogének: Nincsenek komplementszabályozó proteinek Kaszkád leáll Kaszkád folytatódik Lektin út Mannóz, nincsen sziálsav, Patogén felszín MAC: membrane attack complex Fagocitózis C3b (CR3, DR4) Anafilatoxinok C4a (?) C3a (C3aR) C5a (C5aR) Simaizom kontrakció Vaszuláris permeabilitás nő Endoteliáris adhéziós molekulák expressziója Submucosus hízósejtek Hisztamin, TNFα termelése

Antitest, komplement, fagocita sejt toborzás Direkt hatás neutrophilseken és monocitákon: adhézó, migráció, fagocita aktivitás, CR1, CR3 expresszió NK sejtek Liver (Kupffer cells) Spleen Bronchi Bone marrow Peritoneum Pleura Brain (microglia) Bone (osteoclast) PMN cell Jugend Stab Citokinek • Citokinek kicsi (~25 kDa) szolubilis proteinek melyeket egy sejt termel ezzel befolyásolva saját illetve egy másik sejt viselkedését és tulajdonságait. • Autokrin, parakrin, endokrin • Interleukin: leukociták termelik vagy azokon hat • Szerkezet: hematopoietinek, TNF család, kemokinek • Kemoattraktánsok: kemokinek Kemokin • CC : 2 szomszédos cisztein az N terminális közelében: CCL1-28, CCR1-9 • CXC: a két cisztein között van egy más aminósav: CXCL1-16, CXCR1-6 • Kül. Sejtek termelik: monociták, makrofágok, fibroblasztok, keratinociták, endotél sejtek, stróma sejtek, trombociták, T-sejtek • Szolubilis (sejtfelszíni)

Kemokinek • kemotaxis : CXCL8 (IL-8) – PMN; CCL2 (MCP-1) - makrofág • Endotél sejtekben adhéziós molekulák expressziója ↑ • Homing: nyirokcsomó, mucosa – főleg sejtfelszíni citokinek • Sejt aktiváció: CXCL8 + TNFα PMN; naív limfocita aktiváció • (CXCR : vírus receptor – pl. HIV) Kemoattraktánsok • Kemoattraktánsok (más struktúra) - kis peptidek – baktériumok, helyi reakciók (C5a, fMLP) - mediátorok – LTB4, PAF • Receptorok: 7 TM, GPCR aktin, cytoskeleton kapcs. változás polarizáció, mobilitás Leukocita migráció Rolling A. Mócsai Rolling Selectin - Szelektív lektin - Szénhidrát csoportokhoz kapcsolódik E-selectin: endotél sejtek L-selectin: leukociták P-selectin: trombociták, endotél sejtek P-selectin, E-selectin expresszió és lokalizáció helyi hatásokra változik (C5a, hisztamin) Leukocita migráció Tethering Tethering ( kipányvázódás) Integrinek: Transzmembrán adhéziós molekulák

Obligát heterodimerek (α,β lánc) Otside-in, inside-out szignalizáció LFA-1 (leucocyte functional antigen) – ligand: ICAM-1,2 CR3 (Mac-1) – ligand ICAM-1,2 TNFα, IL-1, Kemokin (IL-8) Leukocita migráció Diapedesis • Megjelenés sorrendje: 1. granulocita (6-10 óra) 2. monocita (1-2 nap) 3. limfocita • Sors 1. granulocita: nem tér vissza (genny) 2. monocita: ? 3. limfocita (limfocita őrjárat) Anti-mikrobiális proteinek • I. típusú interferon (I) : IFNα, IFNβ „zavarja" a vírusok sejtbeli szaporodását Erős antivirális hatás Számos (100) gén expresszióját változtatja, melyek segítenek a vírusfertőzés megszűntetésében • Neutrofil granulocita granulumok Granulum típusa Protein Specifikus granulumok (vagy „másodlagos granulumok") Laktoferrin and Cathelicidin azurofil granulumok (vagy "primer granulumok") myeloperoxidase, baktericid/permeabilitást fokozó protein (BPI), Defenzinek, elasztáz és

catepsin G Harmadlagos granulumok catepsin és gelatináz • Defenzinek: primer granulum, más sejtek is (epitél sejtek, Paneth sejtek) - széles antimikrobiális hatás - pórus-szerű membrán defektusok • Laftoferrin: másodlagos granulum, szekrétumok: nyál,könny, tej - vasat köt, megakadályozza a mikroorganizmusok szaporodását Adaptív immunitás Természetes immunitás Adaptív immunitás Nincs késedelem (néhány óra) Késedelem (5-10 nap) Nagyobb patogén csoport közös tulajdonságát ismeri fel Nagyon specifikus egyedi tulajdonságokat ismer fel Receptor gének a csíravonalban Azonos receptor több sejten Szomatikus génátrendeződés Egy receptor egy sejten (klónon) Ligand: PAMP Ligand: antigén: makromolekula (szolubilis, sejtfelszíni) epitóp Nincs memória Memória Soksejtes élőlények Gerincesek Antigén bármely molekula mely specifikusan kötődhez egy antitesthez. Nevük onnan származik, hogy képesek antitest termelést

indukálni Epitóp az antigén azon területe, amelyet az antitest vagy az antigénreceptor felismer (antigén determináns) Humorális immunválasz • • • • B-limfociták Immunglobulinok (Ig) a B sejtek Ag felismerő molekulái Minden B sejt egy adott specificitású Ig-t termel B-cell receptor (BCR) (B-sejt receptor): B sejt felszínén membrán kötött Ig, B sejt Ag felismerő receptora • Immunglobulin: ugyanolyan Ag specificitással rendelkező a terminálisan differenciálódott B sejtek (plazma sejt) által szecernált antitest. Immunglobulin -Nagyjából Y-alakú molekulák, melyek 3 egyfoma méretű részből épülnek fel -Variábilis régió (V): a 2 antigén felismerő hely a „karok” végén helyezkedik el -Konstans régió (C) -4 láncú szerkezet: -2 egyforma nehéz lánc (H chain) (α,γ,δ,ε) -2 egyforma könnyű lánc (L chain) (κ,λ) -Diszulfid hidak 3 egyforma méretű globuláris régió, melyet a hinge (nyak) régió kapcsol össze:

-2 Fab (Fragment antigen binding) fragment (VL-VC, CLCH1) -1 Fc (Fragment crystallizable) fragment (2CH3) - Hipervariábilis régió: 3 különösen nagy variabilitású szakasz a VH és VL doménen (HV1, HV2, HV3). A legvariábilisebb régió a HV3 -Framework régió: V domén maradéka, kisebb variabilitást mutat (FR1, FR2, FR3, FR4). -Complementarity-determining regions : hipervariábilis hurkok, melyek meghatározzák az Ag. specificitást, megfelelő felszínt képeznek az Ag. bekötődéséhez (CDR1, CDR2, és CDR3). DNA rearrangement BCR BCR vagy Ig: Alternative splicing Igα, Igβ: immunglubulin szerű aminoterminális domének, transzmembrán domén, citoplazmatikus farok. Diszulfid hidak Citoplazmatikus domén: immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAMs) Tirozin kinázok Ig izotípusok H-lánc Szerkezet Lokalizáció/funkció IgA (1,2) α Dimer Mukózus felszínek, szekrétumok IgD δ Monomer ? Alacsony szérum konc. IgE ε Monomer

FcεR-hez kötődik: bazofil granulociták, hízósejtek IgG(1-4) γ Monomer FcγR –hez kötődik: fagociták, Komplement klasszikus aktiválása Magas szérum konc. IgM μ Pentamer Magas szérum konc. , először ez termelődik, fokozatosan növekvő kötési erősség (aviditás) B sejt fejlődés cKit CXCL12 (SDF-1) IL-7 R Pre-B sejt cKit CD19, CD45R CXCL12 (SDF-1) R IL-2, IL-7 R CD19, CD45R IL-2, IL-7 R μ lánc a citoplazmában H lánc rekombináció L lánc rekombináció Csontvelő Common Lymphoid Precursor (CRP) Pro-B sejt Éretlen B sejt CD19, CD45R Felszíni IgM Elhagyja a csontvelőt Érett B sejt Felszíni IgM, IgD Periféria, nyirokcsomó Periféria Negatív szelekció Perifériás nyirokszervek Lép PALS: periarteriolar lymphoid sheath Nyirokcsomó Gut-associated lymphoid tissues (GALT) BALT: bronchial-associated lymphoid tissue MALT: mucosal-associated lymphoid tissue Limfociták lokalizációja a perifériás

nyirokszervekben • Kemokinek • B sejtek: B-lymphocyte chemokine (BLC) receptor: CXCR5 • T sejtek: MIP-3β, secondary lymphoid chemokine (SLC) receptor: CCR7 • Limfocita őrjárat: szövetnyirokkeringésnyirokcsomó vérkeringés Klónszelekció A klónszelekciós hipotézis alaptételei Minden limfocita egyetlen fajta egyedi specificitású receptorral rendelkezik Az idegen molekula és a limfocita receptor találkozásukkor erős kötődésre képesek, mely a limfocita aktiválásához vezet A differenciált effektor sejtek, melyek az aktivált limfocitától származnak, ugyanolyan specificitású receptorral rendelkeznek, mint az anyasejt amelytől származnak Az olyan limfociták, amelyek saját antigénstruktúrát ismernek fel a fejlődés korai stádiumában kiszelektálódnak, így hiányoznak az érett limfocita készletből Antigén kötés Aktiválódás BCR-en keresztül Igα, Igβ ITAM szekvencia Proliferáció, differenciáció Tyr kináz aktiváció

plazma sejt Ig szekréció (eredeti BCR specificitás) Kizárólag Ag általi aktiválás • T- independens antigén • CH antigének (repetitív szekvenciák) • PRR is aktiválódik • IgM, alacsony affinitás Th sejt függő aktiválás - T-dependens antigén - B és Th sejt ugyanazt az antigént ismeri fel (lehet más epitóp) -MHC II -Sejt felszíni molekulák, citokinek -Nyirokcsomó vagy lép B/T határ (kemokinek) Plazma sejtek Aktivált B sejt plazmablast plazmocita Morfológiai változás ER, Golgi ↑ Plazma sejt • • • • • • Primer fókusz Follikulusba vándorol centrum germinativum Izotípus váltás: azonos Ag specificitás, más C régió Affinitás érés: szomatikus mutáció Sok, magas affinitású és specifikus Ig Lassan osztódó sejtek (sejtfelszíni Ig) memória sejtek Neutralizáció - Megakadályozza a patogén sejtfelszínhez való kötődését - IgA: mucosus felszínek (szervezetbe való bejutás - IgG: szövet

(sejtbe való bejutás) - Toxin neutralizáció Komplement aktiváció Fc receptor kötés Neutrofil, Makrofág: opszonizáció Nk sejt: ADCC (antibodydependent cell-mediated cytotoxicity) Basofil: Fcε : anafilaktikus reakció Opsonin receptors Fc receptor – Ig (mainly IgG) CR3 – C3b, C4b Fagocita aktiválás hatása 1. ROS (reactive oxigen scpecies) termelés NADPH oxidáz aktiváció NADPH oxidáz (Phox) alegységek O2 O2.- gp91 gp91 Ra c Ra c p47 p67 p67 O2 .- p47 p67 eNADPH ROS termelés O2 NADPH oxidáz Arg iNOS O2.- NO SOD H2O2 NO2 MPO ClO - NO2Cl Protein-Tyr-NO2 Protein-Tyr-Cl Effect of phagocyte-activation 1. ROS (reactive oxigen scpecies) termelés NADPH oxidáz aktiváció 2. Granulómák degranulációja fagoszómába 3. Mikroorganizmus elpusztítása, lebontása Eozinofil granulocita ROS termelés, extrém bázikus fehérje (alacsony enzimaktivitás) Szerep: extracelluláris ölés, féreglárva, féregpete

Bazofil granulocita Anafilaktikus reakció Celluláris immunválasz • Antigén specifikus effektor sejt • T sejt, thymus dependens sejt Lymphoepithelialis szerv (sejt-sejt kapcs.) Proliferáció, érés, szelekció T sejt T sejt receptor 2 klón specifikus lánc: TCRα, TCRβ Variábilis and konstans régiók 3 HV régió minden V régióban 1 atigén kötő hely: TCRα, TCRβ V régiója Hinge régió (disulfid híd) TM régió Kis IC régió (γ,δ is lehetséges) Ig, TCR összehasonlítás Hasonlóság: - DNS átrendeződés Különbség: - csap membrán asszociált - Csak egy Ag kötő hely TCR HV régiója TCR komplex CD3 jelenléte a membránban mutatja: -DNs rearrangement és rekombináció befejeződött - A teljes működő TCR komplex a membránban van T sejt fejlődés 1. „kettős-negatív” populáció ▪ CD2 (adhéziós molekulák) ▪ Későbbi markerekre negatív (CD3,4,8) ▪ Gyors proliferáció ▪ DNA rearrangement 2.

„dupla-positív” populáció ▪ CD3 +: TCR receptor komplex ▪ CD4,8+: szabályozó fehérjék (ko-receptorok) ▪ Positív szelekció: akik nem ismerik meg a saját MHC-t kiszelektálódnak ▪ Negative selection: autoreaktív sejtek kiszelektálódnak ▪ 2% survive the selection 3. „single-positive” thymociták ▪ CD3+, CD4+, CD8-: Helper T sejtek (Th) ▪ CD3+, CD4-, CD8+: Citotoxikus T sejtek (CTL) CD2+ Th cell CTL T-sejt érés a thymusban Ag felismerés • Klónszelekció • TCR nem ismer fel szolúbilis Agt • TCR az antigént MHC-peptid komplex formájában ismeri fel • Ag-molekula rejtett, összefüggő aminósavszekvenciáját ismeri fel (Az antigén protein „széttekerése” (unfolding) és peptid fragmentek létrehozása szükséges) MHC molekulák • Major histocompatibility complex: – Emberben: 6. kromoszóma – Több mint 200 gén – Sok immun vonatkozású • A legfontosabb termékek MHC proteinek MHC I. MHC II. Minden magvas

sejtben Csak immunsejteken: monociták/macrofágok, B sejt, dendritikus sejtek 1TM lánc + β2 microglobulin 2 TM lánc MHC I. MHC II. MHC I. Minden magvas sejtben 1TM lánc + β2 microglobulin MHC II. Csak immunsejteken: monociták/macrofágok, B sejt, dendritikus sejtek 2 TM lánc szerkezet lényege: molekula tetején levő bevágásba peptidet tud bekötni HLA-A HLA-DP HLA-B HLA-DQ HLA-C HLA-DR Polimorfizmus: főleg a peptid kötő régióhoz köze MHC gének ismert alléljai MHC protein polimorfizmusa HLA-DR N MHC I. Minden magvas sejtben 1TM lánc + β2 microglobulin MHC II. Csak immunsejteken: monociták/macrofágok, B sejt, dendritikus sejtek 2 TM lánc szerkezet lényege: molekula tetején levő bevágásba peptidet tud bekötni HLA-A HLA-DP HLA-B HLA-DQ HLA-C HLA-DR Polimorfizmus: főleg a peptid kötő régióhoz köze Kodomináns öröklődés 1 embernek 6 kül. MHC I 1 embernek több mint 6 kül. MHC II (két polimorf lánc) Széles, de nem

végtelen repertoire a prezentálható peptidekben Prezentáló sejtek • MHC I. – Bármely perifériás magvas sejt – Főként ic patogénekből/proteinekből keletkező peptidek prezentálása – Idegen (virus által szintetizált, tumor) protein lebontása proteoszómában – Keletkező 8-10 aminósavas peptidek az ER-be jutnak a TAP1-TAP2 komplexen keresztül • TAP – transporters associated with antigen processing; • ABC (ATP-binding cassette ) fehérjecsalád: ATP függő membránokon keresztüli transzport (ionok, aminósavak, peptidek) – A kis peptidek az ER-ben találkoznak a szintetizálódó MHC I-gyel – A peptid bekötődik a kivágásba – MHC I. stabilizálódik és leválik a TAP komplexről – MHC I – peptid komplex a sejtfelszínre exportálódik Antigén prezentáló sejtek (APC) • MHC II. • APC: monocita/macrofág, B-sejt, dendritikus sejtek • Dendritikus sejtek: PRR, kemokin-R, fagocitáló képesség, MHC II • Az

extracelluláris patogén enocitózisa endoszóma • Fúzió lizoszómával savas pH savas endoszóma Savanyu proteázok aktiválódnak Ec protein lebontása fragmensekre • Endosoma fuziója (új vagy recirkuláló) MHC II-t tartalmazó vezikulával • Peptid bekötődése MHC II stabilizálódás (invariáns lánc szerepe) • MHC – peptid komplex kijut a felszínre TCR antigénfelismerés • MHC + peptid komplex • MHC restrikció : MHC genotípusa behatárolja a T sejt antigén specificitását Koreceptorok • MHC I / MHC II felimerés a CD4 vagy CD8 jelenlététől függ – CD4 kötődik az MHC II sejtközeli, invariabilis részéhez – CD8 kötődik az MHC I sejtközeli, invariabilis részéhez – TCR és CD4/CD8 Szignál indítja az ITAM-ok foszforilációját APC - T sejt interakció 1. Adhéziós molekulák: gyenge kapcsolat 2. TCR + koreceptor köti az MHC-protein komplet 3. Az aktivációhoz két párhuzamos szignál kell Kostimulátorok

▪ PRR receptor ko-activáció ▪ Legfontosabb: B7 (APC) – CD28 (T cell) ▪ Mások: CD 40 (APC) – CD40L (T-cell) LICOS (APC) – ICOS (inducible co-stimulator – T cell) ▪ Gátló: CTLA-4 – versenyez a CD28-al Effektor T sejtek Aktiválásukhoz nincs szükség kostimulációra ▪TCR + kostimuláció –naív T sejt belép a G1-be –IL-2 és IL-2R α szintézis teljes sejtciklus –Gyors proliferáció azonos Ag-specificitású nagy effektor sejt klón –Citokin termelés ▪ Fontos: DC/makrofág PRR aktiválás –Citokin szekréció –IFNγ – pl. IFNγ – felismerés és aktiválás sok résztvevőjének (MHC, B7, TAP, etc.) expressziója ↑ Citotoxikus (killer) T sejt Ölési mechanizmus 1.Lítikus garnulum: Perforin Granzym (Ser-proteáz) 2.Fas-ligand (kszpáz aktiváció, apoptózis) 3. Citokin termelés: •IFNγ (vírus replikáció gátláse, MHC I expresszió ↑. Fagocita aktiváció) •TNFα, TNFβ (fagocita aktiváció, sejtölés) Törmelék:

fagociták Helper T cells Th1 ▪ makrofág aktiváció (makrofágban hosszan túlélő baktériumok: TBC) ▪ CD 8 sejt aktiváció: IL-2 és IFNγ ▪ B sejt gátlás: TNFβ ▪ Th2 gátlás: IFNγ Th2 ▪B sejt aktiváció ▪Th1 gátlás (makrofágok): IL-10 Th1 vagy Th2 Th1 Th2 Aktuális citokin koktél IL-12 + IFNγ (részben az IFNγ Th2 gátlása miatt) Antigénprezentáció sűrűsége Magas denzitás Idő IL-4 + IL-6 (IL-4 gátolja Th1 fejlődését) Alacsony denzitás Amelyik előbb megjelenik, gátolja a másikat Th 2: IL-10 (IL-4 ??) gátolja Th1-et Th1: IFNγ gátolja Th2-t Nk sejtek • CLP sejtből fejlődik – valószínűleg csontvelőben • Nincs tipikus BCR, TCR • Ölő hatása van – mechanizmus azonos CTL-el (perforin, granzym, Fas) • MHC független citotoxicitás • Többnyire virus-fertőzött vagy tumor sejteket támad meg • Vírus-fertőzés kezdeti szakában kritikus a tevékenységük (NK-hiányos betegek) – IFNγ-t

szekréció – MHC I expresszió ↑ CTL jobban észreveheti a fertőzött sejtet Nk sejt aktiválás • • • • citokinek (makrofágok) IFNα, IFNβ (természetes immunitás) Fc receptorok (FcγR) (ADCC) C-típusú lektin-szerű receptorok • Gátlás: MHC I – KIRs (killer inhibitory receptors) Ig-szerű receptorok – ic. Foszfatázok aktiválása Gátló szabályozás • Vírus fertőtés (tumor?) fertőzőtt sejt MHC expressziója ↓ NK gátló receptor aktivitás ↓ fertőzőtt sejt ölése • (normál sejt: magas MHC expresszió Nk sejt gátlása sejt túlél ) • Vannak gátló receptorok B, T, PMN sejteken – Foszfatáz aktiváció (SHP, SHIP) Aktiváció és gátlás egyensúlya "the immune system has evolved specifically to recognize and respond to infectious microorganisms, and that this involves recognition not only of specific antigenic determinants, but also of certain characteristics or patterns common on infectious agents but

absent from the host” Janeway,1989,Proc. Cold Spring Harbour 1. fázis: azonnal működésképes mechanizmusok • • • • • • bőr és nyálkahártyák fagociták PRR-en keresztül – kisebb hatékonyságú, de van komplement alternatív út fagocitózis ↑, esetleg lizis NK sejtek keringő citokinek, keringő vagy nyálkahártya felszíni antibakterialis peptidek Korai indukált fázis • 1-2 nap • Különböző sejtek PRR-en keresztül aktiválódnak, eredmény citokin szekréció „akut fázis fehérjék” • IL-1, TNF Adhéziós mol. migráció • 1-2 nap • Különböző sejtek PRR-en keresztül aktiválódnak, eredmény citokin szekréció „akut fázis fehérjék” – IL-1, TNF – MBL – komplement lektin út fagocitózis ↑, lízis – CRP – opszonin, komplement klasszikus út fagocitózis ↑ • Citokin koktél : Th1/Th2 • APC: protein expresszió↑ Ag prezentáció ↑ • MHC I , II proteinek • B7 kostimulator • TAP

proteinek • Anti-microbiális peptidek szekréciója • IFNα, IFNβ – vírus replikáció gátlása Késői fázis • Adaptív immunitás (5-7 nap) • Vírus: új „idegen” protein – MHC I CTL aktiváció (tumoros sejtek is) • Baktérium, vírus: fegocitózis, MHC II TH2 – B sejt aktiválás –MHC!! Ig termelés ,neutralizáció, komplement klasszikus út, fagocitózis • Rezisztent baktérium, gomba: fagocitózis, MHC II TH1 – makrofág aktiváció makrofág ölő funkció ↑ túlélő patogének ölése – pl. TBC • féreglárva, pete: EC ölés-eosinofilek Betegségek • Immundeficiencia – Recesszív öröklődés • Autóimmunitás – MHC!! – Myasthenia gravis: HLA-DR 3 Immunhisztokémia Tumor sejt markerek Kutatás DAB Y Jelölt primer antitest Jelölt másodlagos antitest HRP Avidin Biotin Biotinált másodlagos antitest ELISA Szérum antitestek Ételallergének Toxinok Hormonok Flow-cytometry (áramlásos

citometria) Flow-cytometry In-vivo • Radioimmun jelölés • Radioimmun terápia