Medical knowledge | Cardiology » Béni Szabolcs - Szívre ható szteránvázas glikozidok

Szívre ható szteránvázas glikozidok További növényi szteroidok Béni Szabolcs 2015.1012 A növényi hatóanyagok a biogenetikai rendszere (5 fő hatóanyag csoport) Szacharidok Poliketidek Fenoloidok Terpenoidok Azotoidok különböző szénatomszámú terpének bioszintézise Terpének bioszintézise CH3 CH3 Triterpének bioszintézise CH3 szkvalén CH3 H3C CH3 H3C CH3 gyűrűzáródás gyűrűzáródás CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 HO H3C H3C CH3 CH3 HO H3C H3C CH3 CH3 CH3 Szteroid típusú átrendeződés Triterpén típusú átrendeződés H3C CH3 Tetraciklusos triterpének Pentaciklusos triterpének H3C H3C HO H3C CH3 CH3 CH3 Kukurbitacinok CH3 Lanoszterin szteroidsor Szteroidok szkvalén Bioszintézis I. gyűrűzáródás Triterpén típus szék-szék-szék-kád konformáció CH3 Szteroid típus szék-kád-szék-kád konformáció CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 HO H3C 30 12 11 1 2 CH3 4 HO H3C 24 CH3 25 10 3 5 13

26 8 HO CH3 H3C H3C CH3 CH3 CH3 29 19 20 18 28 CH3 17 14 H3C H3C CH3 CH3 21 H3C 22 CH3 H3C CH3 CH3 16 CH3 CH3 H3C CH3 CH3 CH3 CH3 7 27 6 CH3 HO CH3 23 pentaciklusos β-amirin C30 CH3 HO H3C CH3 H3C 15 CH3 CH3 CH3 HO H3C tetraciklusos dammarenol C30 CH3 H3C CH3 kukurbitacinok C30 cikloartenol C30 - 3 C1 fitoszterolok C28, C29 kardenolidok C23 bufadienolidok C24 oldallánc hosszabodik H3C CH3 CH3 CH3 CH3 oldallánc rövidül koleszterin HO oldallánc oxidációja szteroid szapogeninek C27 Bioszintézis II. O O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 Koleszterin C27 CH3 HO O Pregnan-3-ol-20-on Progeszteron O COOH O CH3 CH3 OH CH3COOH CH3 OH CH3 OH HO Digitoxigenin 2 H2O O OH CH3 OH OH HO Pregnan-3,14,21-triol-20-on Szívre ható szteránvázas glikozidok • alacsony (terápiás) dózis: kardiotóniás hatás • magasabb (toxikus) dózis: szív szimpatikus tónusának tartós fokozódása, a diasztolés elernyedés

gátlása; ritmuszavarok, ingerületvezető rendszer gátlása Növényi és állati eredetű drogok tengeri hagyma, májusi gyöngyvirág, barna varangy bőrében található méregmirigyek által kiválasztott váladék, nyílmérgek: pl. Nyugat-Afrikában Strophantus magból William Withering (1741-1799) A digitálisz felfedezője esettanulmány (1775), piros gyűszűvirág - digoxin Convallariaceae (Convallaria), Hyacynthaceae (Urginea), Ranunculaceae (Adonis, Helleborus), Apocynaceae (Apocynum, Nerium, Strophanthus, Thevetia), Plantaginaceae (Digitalis, korábban Scrophulariaceae), Scrophulariaceae (Penstemon) családokra jellemző Szívre ható szteránvázas glikozidok szerkezete kardenolid (C23) vagy bufadienolid (C24) váz glikozid-kötés (alkoholos C3 OH-csoporton) mono-, di-, tri- vagy tetraszacharid-csoport ciklikus félacetál formában O Kardenolid Aglikon Szteroidváz: cisz-transz-cisz anelláció β-helyzetű OH-csoport C3 és C14 helyzetben β-helyzetű

butenolid-gyűrű C17 O CH3 CH3 OH HO Digitoxigenin Szerkezeti változások: a) butenolid-gyűrű változtatása: α-piron-gyűrű (pentadienolid gyűrű) - Bufadienolid b) oxidációs változások (szubsztitútiós mintázat): további hidroxiláció (és másodlagosan acilálás): C1, C5, C11, C12, C16 c) pl. C10 CH3-csoport helyett CH2OH-csoport (Strophanthus-kardenolidok) Kettős kötések a gyűrű-rendszerben, további epoxi- vagy oxo-csoportok, ritkábban transz-transz-cisz anelláció A szívre ható szteránvázas glikozidok aglikon része (genin) O CH3 O O 21 23 20 24 CH3 22 CH3 O 23 20 22 CH3 14 14 5 5 5β,14β-kardanolid 5β,14β-bufanolid O O R1 12 CH3 H HO 3 O O CH3 CH3 17 16 H CH3 R2 OH 3 H H 14 OH HO H R1 R2 H H Digitoxigenin OH H Digoxigenin H OH Gitoxigenin 3β,14β-dihidroxi-bufa-4,20,22-trienolid (szcillarenin) A hatáshoz szükséges szerkezeti és térbeli jellemzők: • β-helyzetű telítetlen laktongyűrű:

C17 • Legalább 2 β-helyzetű OH-csoport: C3 és C14 kardenolid bufadienolid A szívre ható szteránvázas glikozidok cukor része 6-dezoxicukor ; 2,6-didezoxicukor ill. ezek 3-metiléter származékai • • • az aglikon β-D-glikozidos / α-L-glikozidos kötésben van a cukorlánccal az aglikonhoz mindig dezoxicukor kapcsolódik közvetlenül a glükóz mindig a cukorlánc végén helyezkedik el (ha van) Primer glikozidok Szekunder glikozidok (glükózmentes) (a növényben megtalálható enzimek elsősorban a β-D-glükózt hasítják le) Aglikon 31 DOC – DOC – DOC - Glc Primer glikozid Növényi H+ enzimek Aglikon + DOC-Glc + 2 DOC DOC: dezoxi-cukor Glc: glükóz Aglikon DOC – DOC – DOC Szekunder glikozid Szerkezeti variációs lehetőségek – számos lehetséges vegyület: különböző aglikonok és cukorkomponensek kombinációja A szívre ható szteránvázas glikozidok cukor része A glikozid-kötés nem esszenciális a hatás szempontjából,

viszont a cukrok befolyásolják: • a fiziko-kémiai / farmakokinetikai tulajdonságokat • a digitálisz-receptorhoz való kötődés affinitását OH H3C H3C nem vagy csak lassan azok az aglikonok, amelyekhez 2,6-didezoxi Ocukor kapcsolódik, O O HO HO HO bomlanak leHO terápiás OH felhasználás lehetősége OH OH OH OH O HO HO HO HO OH H3C β-D-digitoxóz O OH OH H3CO O OH β-D-fukóz H3CO HO OH OH H3C O HOα-L-ramnóz HO OH OH O OH OCH 3 OH β-D-cimaróz H3C O H3CO OH OH H3C O O H3CO OH β-D-digitalóz β-D-diginóz OH OH OH O OH OH OH H3C OH H3C HO OH HO OCH H3C 3 OH OH H3C β-D-glükóz O OH H3C O OH OH HO OH H3C H3C HO H3CO O OH OH H3C O α-L-thevelóz HO OH H CO H3C HO H3CO O OH H3C O α-L-oleandróz HO H CO Analitikai jellemzés színreakciók: szteroid rész, cukor rész vagy laktongyűrű kimutatása • Kedde-reakció: 3,5-dinitrobenzoesav- és NaOH-oldat hatására intenzív elszíneződés - kardenolid •

Baljet-reakció: α, β-telítetlen laktonok narancsvörös elszíneződése pikrinsavval lúgos közegben Kedde- és Baljet-reakció: a kardenolid-anion reagál az aromás reagenssel színes komplex-anion; csak a kardenolidoknál pozitív • Keller-Kiliani-reakció: a 2-dezoxicukor és a szteroid rész kimutatása 2-dezoxicukor: erős savak és Fe3+ hatására furfurolon keresztül egyszerű aldehidekké bomlik. Az aldehidek kondenzációs és polimerizációs reakciókban kék terméket képeznek A szteroid rész reakciója: telítetlen és hidroxilált szteroidok szervetlen savakkal és oxidálószerekkel való kölcsönhatás következtében elszíneződést mutatnak. • Dezoxi-cukrok xanthidrolos reakciója 2-dezoxi- és 2,6-didezoxi-cukrok, ill. az ezeket tartalmazó glikozidok xanthidrollal való kölcsönhatás következtében, savak jelenlétében piros elszíneződést mutatnak. Preparatívan előállított nyers szívglikozid keverék HPLC vizsgálata •

Készülék: Jasco (LG-980-02 ternary gradient unit, PU-980 intelligent HPLC Pump, ERC-3113 degasser, UV-975 intelligent UV/VIS detektor) • Oszlop: Phenomenex Luna (C18, 5 μm, 250* 4,6 mm) • Eluens: acetonitril-víz (35:65 V/V %) • Áramlási sebesség: 1 ml/min • Oszlophőmérséklet: 25 ºC • Detektálási hullámhossz: 210 nm Primer és szekunder Digitalis-glikozidok Lanatozid A Lanatozid B Lanatozid C Lanatozid standardek Lanatozid A, B, C 450000 240000 Lanatozid A, B, C 400000 Lanatozid C Lanatoizid B 350000 Lanatozid C 300000 250000 190000 200000 4,99 150000 100000 50000 140000 0 -50000 0 5 10 15 20 25 30 35 t (m in) 90000 Lanatozid A Lanatozid B 40000 28,10 10,94 -10000 0 5 10 15 20 t (min) 25 30 35 standard+ DI minta (új 5) 240000 4,99 190000 Digitalis lanata 25 Lanatozid A, B, C 140000 90000 40000 -10000 10,94 0 5 10 15 20 t (min) 25 30 35 Farmakokinetika és metabolizmus A felszívódás

és a napi hatásvesztési arány közötti összefüggés az oktanol/víz megoszlási hányados (lipofilitás) növekedésével fokozódik a felszívódás és csökken a hatásvesztési arány hatásvesztési arány : a metabolikus átalakítás és a kiválasztás következtében eliminált szívglikozid-mennyiség (%) poláris glikozidok: változatlan formában a vesén keresztül ürül (pl. sztrofantin iv) a kiválasztás előtt részben (~30%) metabolizálódik (pl. digoxin po) apoláris glikozidok: 60%-ig metabolizálódnak (pl. digitoxin po) metabolitok egy része a bélből újra felszívódik: enterohepatikus keringés Hatásmechanizmus a szív kontraktilitásának fokozása (pozitív inotróp hatás) • • • • a membrán-Na+/K+-ATPáz α-alegységének gátlása intracelluláris Na+-szint emelése Na+/Ca2+-cseremechanizmus aktiválása (Ca2+-influx) intracelluláris Ca2+-koncentráció emelkedése a szívizomsejt citoszoljában Több hipotézis • a

rövidtávú és pozitív inotróp hatásokat magyarázza • szignáltranszdukciós kaszkád aktiválása; hosszútávú hatásokat magyarázza (különböző gének A szívglikozidok kötődése a digitáliszreceptorhoz SAR 3 kötő régió: β-helyzetű laktongyűrű, szteroidváz és cukor rész • Kezdeti kötődés: a szteránváz β-helyzetű laktongyűrűje („lactone binding site“) és az α-alegység triptofán-gyűrűje között konformáció-váltás ( enzimgátlás) • a második kötődési folyamat is szükséges: egy cukor komponens („sugar binding site“) az α-alegység egy további kötőhelye között • legnagyobb affinitás a receptorhoz: azok a glikozidok, amelyek a C3 OH-n keresztül közvetlenül egy α-L-ramnózhoz kötődnek A szívglikozidok hatásai • A hatás jellege minden szívglikozid esetében ugyanolyan: a) A szívizomzat kontraktilitásának fokozása (pozitív inotrop) b) Szívfrekvencia csökkentése (negatív kronotrop) c)

Ingerületvezetés gátlása (negatív dromotrop) d) Elősegítik a szív automáciáját, a heterotrop ingerképzést (pozitív bathmotrop) e) indirekt diuretikus hatás, a jobb szívteljesítmény következtében, (vénás pangás csökkenése) • A különböző szívglikozidok hatáserőssége eltérő (különböző farmakokinetika) • Túladagolásnál ventrikuláris extraszisztole és kamrafibrilláció veszélye • kis terápiás szélesség! A szívglikozidok farmakokinetikája Az egyes szívglikozidok között csak farmakokinetikai különbségek vannak: • Felszívódás • hatáskezdet • hatásvesztési arány • felelzési idő • Hatástartam és kumuláció veszélye • Meghatározó kiválasztási útvonal (vesén keresztül, epével) A glikozid polaritása ↓ (orálisan adagolás): • Felszívódás, plazmafehérje-kötés ↑ • kiválasztás ↓ • Hatástartam, kumuláció ↑ Nagy polaritású glikozidok, parenterális adagolás: gyors

hatáskezdet, hosszú hatástartam hatáserősségt: triozid < biozid < monozid < aglikon Alkalmazás krónikus szívelégtelenség (NYHA II és III stádium) aritmiák (pitvarfibrilláció, pitvarlebegés), különösen, ha a szívritmuszavart szívelégtelenség kíséri Szívelégtelenség NYHA stádiumok Terápiás cél: A terápia tényleges problémája: az optimális hatás elérése, toxikus hatások nélkül Növényi kivonatokat már nem alkalmaznak a terápiában Mellékhatások és interakciók • kis terápiás szélesség – pontos adagolás • mérgezési tünetek: szívritmuszavarok, látási zavarok, kábultság, fejfájás, hányinger, hányás a bélepithelben elhelyezkedő Na+/K+-ATPáz gátlása miatt: az elektrolittranszport zavara hasmenés • Párhuzamos kezelés káliumot ürítő diuretikumokkal: erősebb szívglikozid hatás • Egyidejű kezelés béta-blokkolókkal: bradikardia és AV-átvezetési zavar Gyapjas

gyűszűviráglevél Digitalis lanatae folium Digitalis lanata Ehrh. Plantaginaceae (korábban Scrophulariaceae) Drog: a tő- és szárlevelek • Kétéves növény, első évben tőrózsát alkotótő leveleket fejleszt, dús füzért alkotó virágait a második évben hozza. A virágok pártája fehér vagy sárgásfehér színű, vörösbarnán erezett. Magassága kb 50–130 cm, a szár alján nagy, hosszúnyelű, lándzsa alakú tőlevelei vannak. • Fokozottan védett! • Délkelet-Európában honos; ipari drogként termesztik Tartalmi anyagok • több mint 70-féle kardenolid-glikozid, összmennyiség: 0,5–1,5% • aglikonok: digitoxigenin (A-sor), gitoxigenin (B-sor), digoxigenin (C-sor), diginatigenin (D-sor) és gitaloxigenin (E-sor) Lanatozid, a D. lanata legfontosabb primer glikozidjának felépítése • pregnán-glikozidok (digitanol-glikozidok): nincs szív-hatás • Szteroidszaponinok, Flavonoidok A D. lanata és D purpurea farmakológiailag

jelentős szívre ható glikozidjai Lanata-glikozidok Digoxin: Jó orális biohasznosíthatóság; 70–90%-os felszívódás Enterohepatikus keringés: alárendelt szerep (különbség digitoxinnal szemben) A drog felhasználása: Ipari alapanyag Digoxin, Acetil-digoxin és Lanatozid C előállításához. Digoxin (PhEur6) A növényben megtalálható Lanatozid C bomlásterméke. A cukorlánc végén lévő D-glükóz és acetil-rész lehasítása: ezimatikusan, a növény saját glüko-hidrolázai és acetil-észterázai, amelyek a sejtfalban találhatók meg C21-pregnánglikozidok (Digitanolglikozid) • • Nincs laktongyűrű – nincs „szívhatás” Mennyiségi meghatározásnál ezeket is mérjük CH3 O O R1 R2 H H Diginenin digitalozil H Digitalonin diginozil H Diginozid diginozil OH Digifolein R2 CH3 CH3 O R1O D. lanata és D purpurea szteroid-glikozidok glikozidációs fokozatai Digitoxin Digoxin Gitoxin Digitalis lanata Digitalis

purpurea - glükóz Lanatozid A B C D E - acetil Purpureaglikozid Purpureaglikozid Glükogitaloxin Dezacetil-lanatozid Dezacetil-lanatozid A B C D Digitoxin Gitoxin Gitaloxin Digoxin Diginatin Digitoxigenin Gitoxigenin Gitaloxigenin Digoxigenin Diginatigenin - glükóz - 3 mol digitoxóz- digitalóz Odorozid H Strospesid Verodoxin - glükóz Digitalinum verum Glükoverodoxin Piros gyűszűviráglevél Digitalis purpureae folium (Ph.Eur) Digitalis purpurea L. Plantaginaceae (korábban Scrophulariaceae) Drog: a megszárított tő- és szárlevelek adják. • Min. 0,3% kardenolid-glikozid, digitoxinban számolva • A piros gyűszűvirág kétéves növény, az első évben fejlődnek ki a levelei, a második évben alakul ki a virágos hajtása. Az egész növényt finom szőrök borítják. Szára 50–70 cm magas, egyenes • Levelei durvák, lándzsa alakúak, nyelük szárnyas. • Virágai lecsüngőek és harang alakúak, a pártatoroknál sötét

foltok láthatóak. Virágai a hajtáson azonos oldalon alkotnak fürtöt. Tartalmi anyagok • • • 30-féle kardenolid-glikozid Aglikonok: digitoxigenin (A-sor), gitoxigenin (B-sor) és gitaloxigenin (16-formil-gitoxigenin; E-sor) Pregnánglikozidoik (Digitanol-glikozidok), Szteroidszaponinok, Flavonoidok Ipari alapanyag digitoxin és gitoxin izolálásához. a drog galenusi készítményeit már nem alkalmazzák. β-D-glükóz 14 β-D-dezoxicukor 14 β-D-dezoxicukor 14 β-D-dezoxicukor 13 aglikon Aglikon Primer glikozid Mennyiség (%) Digitoxigenin Purpureaglikozid A 0,02-0,12 Gitoxigenin Purpureaglikozid B 0,02-0,08 Gitaloxigenin Purpureaglikozid E 0,01-0,10 A D. purpurea primer glikozidjainak felépítése Purpurea-glikozidok Digitoxin (Ph.Eur) • Két, a növényekben megtalálható glikozid bomlásterméke: - Lanatozid A (D. lanata); Purpureaglikozid A (D purpurea) • Készítményekben nem 100%-os tisztaságban van jelen – kísérő glikozidok

PhEur 6: max. 8% szennyező – jobb oldódási sebesség • • Metabolizmus: 100%-ban felszívódik (p.o), hatásvesztési arány: kb 7% Változatlan formában / metabolitként a vizelettel / konjugált formában (glükuronid) az epével választódik ki A bélbaktériumok tevékenysége miatt ismét felszabadult glikozidok az bélből ismét felszívódnak (enterohepatikus körforgás) – hosszú hatástartam • Gitoxin (16-hidroxi-digitoxin) • Kevés mellékhatás a központi idegrendszerben • Rossz biohasznosíthatóság, alacsony lipofilitás Sztrofantuszmag Strophanthi semen Strophanthus gratus (Wall. et Hook) Franch / Strophanthus kombe Oliv. Apocynaceae S. gratus: Nyugat-Afrika trópusi vidékein honos lián-féle S. kombe: Kelet-Afrikában honos kúszónövény Drog: az érett magvak; keserű ízű Alkalmazás: szívelégtelenség kezelésére alkalmazták, amikor a különösen gyors hatás előnyös volt A sztofantin-terápia mára elvesztette

jelentőségét – az i.v alkalmazott g-sztrofantin / k-sztrofantin terápiát helyettesítik a p.o alkalmazott digitáliszglikozidok Sztrofantusz-glikozidok 4–5% kardenolid-glikozidok • g-sztrofantin (S. gratus): H2SO4 –val vörösbarna színeződés • k-sztrofantin (S. kombe): zöld színeződés k-sztrofantin Nem egységes anyag; Három glikozid alkotja, amelyek a cukor-részben térnek el; Közös aglikon: sztrofantidin O O HO HO CH3 O CHO CH3 OH OH O OH O O OH cimaróz glükóz ramnóz g-sztrofantin glükóz OH cimarin k-sztrofantin k-sztrofantozid k-sztrofantin a 3 glikozid keveréke Tavaszi héricsfű Adonidis herba Adonis vernalis L. Ranunculaceae Drog A növény virágzáskor gyűjtött föld feletti részei Egyenes szárú, évelő, feketés, vaskos gyöktörzse van. Levelei ülők, 2-4-szeresen szeldeltek 5 mm-nél hosszabb sallangokra, emiatt a növény borzos kinézetű. Élénksárga virágai a 8 cm átmérőt is elérhetik.

Magyarországon védett faj. glikozid aglikon R R cukor (R) Tartalmi anyagok 0,2–0,8% kardenolid-glikozidok; vegyületek 5 különböző aglikonnal 1 2 cimarin k-sztrofantidin OH H cimaróz adonitoxin adonitoxigenin H OH ramnóz O főglikozidok: Cimarin és Adonitoxin Aglikonok: k-sztrofantidin / adonitoxigenin; Helyzeti izoméria: β-OH-csoport C5 /C16 Cimaróz: 2,6-didezoxi cukor O CH3 CHO R2 OH RO R1 Gyöngyviráglevél Convallariae folium Convallaria majalis L. Liliaceae Drog: a virágzás közben gyűjtött levelek A talajban tarackszerű, vékony, elágazó rizómái futnak . Ebből fejlődik a hajtás, aminek a csúcsi részén hártyás allevelek és 2 hosszú nyelű, élénkzöld lomblevél fejlődik. A levelek lemeze 10–20 cm hosszú, elliptikus, hegyes csúcsú. Tartalmi anyagok: • 0,2–0,5% kardenolid-glikozid, 8 különböző aglikonnal • Furosztánvázas szaponinok konvallatoxin (< 40%); lukundjozid: ritka 11α-OH-csoport

Gulometilóz/6-dezoxi-D-gulóz: ritka cukorkomponens glikozid aglikon R1 R2 konvallozid sztrofantidin H CHO glükóz-ramnóz konvallatoxin sztrofantidin H CHO ramnóz lukundjozid bipindogenin OH CH3 ramnóz O R1 CH3 R2 cukor (R) OH RO OH O Szárított tengeri hagyma Scilla siccata Urginea maritima (L.) Baker (Syn.: Drimia maritima (L) Stearn / Scilla maritima L.) Hyacinthaceae Drog: a fehérhagymájú változat virágzás után gyűjtött hagymája; kizárólag a középső, húsos hagymalevelek adják a drogot Az egész Mediterraneumban elterjedt; Évelő, hagymás növény. A 10 cm átmérőjűre és 2 kg-osra is megnövő hagyma tojásdad vagy gömbölyded. Külső fedőlevelei, 10-20, húsos-hártyás levele közül a külsők papirosszerűek, a középsők húsosak, a belsők nyálkásak, puhák. Virágja az ősszel 1 méternél is magasabbra növő kocsány végén dús, felálló fürtben, tömegesen nyílik. Tartalmi anyagok: 0,1–4%

bufadienolid; Fő glikozidok: szcillaren A és proszcillaridin A Nyálka anyagok, elsősorban glükogalaktánok és más poliszacharidok Tengeri hagyma glikozidjai Bufadienolidok: C24-szteroidváz, C17-pentadienolid-gyűrűvel Több, mint 80 vegyület ismert Jellemző glikozidok: szcillaren A, proszcillaridin A és glükoszcillaren A; közös aglikon: szcillarenin • Mindhárom glikozid szívre ható, bár a hatáshoz elengedhetetlennek tartott cisz-helyzetű C5 és C10 szubsztituensek (A/B gyűrűk cisz anellációja) hiányoznak • A kísérő szteroidoknál a 3β-OH-csoport helyett egy 3,4-kettőskötés található O O O O CH3 CH3 CH3 CHO OH R OH RO O glükóz glikozid R Szcillarein A glükóz-ramnóz glikozid R Proszcillaridin A ramnóz Szcilliglaukozid H Szcillarenin H (aglikon) Szcillicianozid OCOCH3 Pirosló hunyor gyökértörzs Hellebori rhizoma Helleborus purpurascens W. et K Ranunculaceae A Kárpát-medencében őshonos 3 Helleborus-faj

egyike Magyarországon az Északi-középhegység gyertyános tölgyeseiben nő. A rövid, pikkelyes gyöktörzséről bojtosan ágaznak le a vékony gyökerek. Levelei tenyeresen szeldeltek, a levélszeletek lándzsásak, szélük fűrészes. A virágok csészelevelei zöldes-piros színűek. A szirmok mézfejtőkké (édes nedvet kiválasztó mirigyek) alakultak át. Levelei elvirágzás után jelennek meg O O VÉDETT! Minden része erősen mérgező! CH3 O Jellemző tartalmi anyagai: 0,4-0,5% bufadienoid – hellebrin Szaponinok, illóolaj OH O glükóz ramnóz OH hellebrin Leander / Nerium oleander L. Apocynaceae Babérrózsa Földközi-tenger vidékéről származó cserje; örökzöld, hosszú levelei lándzsa alakúak, bőrneműek Szívre ható glikozidokat tartalmaz, hatása gyengébb, mint a Digitalis-glikozidoké; erős diuretikus hatás minden része mérgező oleandrint, neriint tartalmaz; a legtöbb a virágokban található O O CH3 CH3 HO H3C O CH3 O O OH

CH3 O O oleandrin Mérgezési tünetek: száj,- torok érzéketlenség, émelygés, hányás, később fejfájás, szédülés, mellkasi szorítás, órákig tartó hasmenés alakulhat ki. Súlyos esetben szív- és keringési zavarok, izomgyengeség, zavartság, görcsök. Magas láz, szívbénulás miatt áll be a halál Fitoszterolok Magasabb rendű növényekben előforduló, szteroidvázas vegyületek • C27-szteroidok; tetraciklikus gyűrűrendszer, 2 β-CH3-csoport (C10 és C13), alkil oldallánc C17-en; a legtöbb növényi szterol esetén: C10-oldallánc 3 típusuk a C4-CH3-csoportnak megfelelően 4,4-dimetilszterol 4-metilszterol R = alkil- vagy alkenillánc, 8, 9 vagy 10 C-atommal demetil-szterol Fitoszterinek és fitosztanolok lehetséges hatásai a lipid- és lipoprotein-anyagcserére Hatásspektrum Biológiai membránok alkotórészei Koleszterinszint-csökkentő, gyulladásgátló, antibakteriális, antifungális hatás Csökkentik a koleszterin

felszívódását; korlátozott koleszterin-beáramlás a májba endogén koleszterin-szintézis fokozása és LDL-receptorok expressziója a májban Fitoszterolokban gazdag növényi drogok Afrikai szilvafa kéreg Pruni africanae cortex (Ph.HgVIII) Prunus africana (Hook.f) Kalkman Rosaceae Örökzöld fa, Afrikában honos, a 30 m magasságot is elérheti, 1500 m-es magasságban él Drogját törzsének és ágának egész vagy aprított szárított kérge képezi. Külső felszínén a paraszövet sötét vörösbarna, ráncolt, egyes részeihez zuzmó tapad. Jellemző vegyületek Fitoszterolok: β-szitoszterolok, β-szitoszteron, β-szitoszterol-3glükozid, kampeszterol. Urzolsav származékok Alkalmazás Növényi eredetű készítmények ipari alapanyaga 5α-reduktáz és -aromatáz gátló, prostata epithelium-regeneráló hatású benignus prostata hyperplasia kezelésére; hatékonysága klinikailag igazolt Szabalpálma (syn. törpepálma) termés Sabalis serrulatae

fructus (Ph.HgVIII) Serenoa repens (Bartram) Small. (syn. Sabal serrulata Mich) Arecaceae Észak-Amerika délkeleti részén és a trópusokon honos Termése a drog: tojásdad-kerekded formájú, színe sötétbarna-feketés, felszíne durván ráncolt és többékevésbé rézfényű. Jellemző vegyületek, hatóanyagok Fitoszerolok: β-szitoszterol és származékai: glükozidok, diglükozidok; lauril-, palmitil-, mirisztil-észterek; kaprin-, laurin-, mirisztinsavakkal észterezett glükózzal képzett glikozidjai Poliszacharidok, zsírsavak Alkalmazás gyulladásgátló (COX és LOX gátló), immunstimuláns (in vivo) – poliszacharidok antigonadotrop hatás: a lipofil kivonat 5α-reduktáz-gátló hatása, másrészt azzal, hogy gátolja a tesztoszteron és dihidrotesztoszteron kötődését a citoszol- és magreceptorokhoz benignus prosztata hiperplázia tüneteinek enyhítésére Megjegyzés: A szabalpálma kezelés azért is előnyös, mert nem csökkenti a

prosztataepithelsejtek prosztataspecifikus antigén/PSA szekrécióját – nem zavarja az esetlegesen fennálló prosztatarák diagnosztizálását Tökmag / Cucurbitae semen Cucurbita pepo L. subsp pepo convar pepo var. Styriaca GREBENSC Cucurbitaceae A drogot a közönséges tök „héjnélküli”-nek nevezett mutáns alakja szolgáltatja. Vékony, hártyás-héjú magja adja a drogot Jellemző vegyületek, hatóanyagok Szterolok, glikozidos (spinaszterol-3β-glükozid), de főleg szabad állapotban 40-60% zsírosolaj, tokoferol Alkalmazás: Δ7-8 -szterolok 5α-reduktáz-gátlók; benignus prostata hyperplasia kialakulásának megelőzésére Poloskavész gyökértörzs Cimicifugae rhizoma (Ph.Eur) Cimicifuga racemosa (L.) Nutt (syn Actea racemosa L) Ranunculaceae Észak-Amerikában honos évelő lágyszárú; gyökerét már az indián őslakosok is alkalmazták Drog: a vegetációs idő végén gyűjtött föld alatti részei Jellemző vegyületek, hatóanyagok •

Cikloartenol-triterpének: cimigenin és glikozidjai (pl. cimifugozid), acetil-aktein és 26-dezoxi-acetil-aktein és glikozidjaik • fenolkarbonsavak, hidroxifahéjsav-észterek (pl. fukinolsav, cimicifugasavak) • kinolizidin alkaloidok (citizin, metil-citizin) Hatások „ösztrogén-szerű“ hatás, osteoprotektív (a csontszövetet lebontó osteoklasztokat gátlolja) és antiproliferatív (in vitro, emberi emlődaganatos sejtvonalak ellen) Alkalmazás mérsékli a PMS, a dysmenorrhoea és a klimax üneteit Agni casti fructus Barátcserje termés (Ph.HgVIII) Vitex agnus-castus L. Verbenaceae A Földközi-tenger partjától Közép-Ázsiáig honos cserje tenyeresen összetett levelei illatosak, lila vagy halvány ibolyaszínű illatos virágai füzérekben júliustól szeptember végéig nyílnak Jellemző tartalmi anyagok • Iridoid-glikozidok: agnuzid, aukubin, agnukasztozid A-C • Triterpén-származékok: β-szitoszterol és β-amirin • Lipofil / hidrofil

flavonoidok: kaszticin, vitexin, eupatorin / orientin, izovitexin • Neolignánok • Diterpének: rotundifurán, vitexilakton, vitetrifolin B és C • Illóolaj: 1,8-cineol, limonén, alfa- és béta-pinén, bornil-acetát, kámfor • Linolsavak Hatások Gátolja a prolaktinfelszabadulást a hipofízis elülső lebenyéből Alkalmazás Készítményeit a PMS tüneteinek kezelésére alkalmazzák, további indikációk: menstruációs zavarok (oligomenorrhoea, polymenorrhoea, stb.) Mirha Myrrha (Ph.HgVIII) Commiphora molmol Engler [syn. C myrrha (Nees) Engl] Burseraceae Észak-Afrika sivatagi területein, a Vörös-tenger Szomáliát érintő partjainál honos cserje vagy kis fa, az ágak hegyes tövisekkel borítottak, Drog: a kéreg skizogén kiválsztó járataiban spontán vagy bemetszések hatására képződő gumigyanta Z-guggulszteron Jellemző tartalmi anyagok • illóolaj (2–10%) elsősorban szeszkviterpén komponensekkel • etanolban oldódó gyantafrakció

(25–40%): triterpénsavak – E- és Z-guggulszteron diterpénsavak, lignánok • vízben oldódó gumifrakció (30–60%): protein alapváz, amelyhez poliszacharidok (galaktóz, arabinóz, glükuronsav-metiléter komponensekkel) kötődnek Hatások: antibakteriális, antifungális, gyulladásgátló (szteroidok, triterpének), analgetikus Alkalmazás: Az ókorban sebgyógyítóként és szemöblögetőkben használták A mirha tinktúrát (Ph.Hg), a gyantából vagy illóolajból (PhHg) készült kivonatokat szájüregi gyulladások és fekélyek kezelésére ecsetelő vagy öblögető szerként alkalmazzák. Csalánlevél / Urticae folium (Ph.HgVIII) Urtica dioica L. és Urtica urens L; Urticaceae évelő lágyszárú növény, levelei keresztben átellenesek, szélük fűrészes, serte- és csalánszőrökkel borítottak Jellemző vegyületek, hatóanyagok triterpének és szterolok; flavonoidok, kávésav-származékok, szerves alifás savak, a fedőszőrökben

acetilkolin, hisztamin Gyökér: fitoszterolok (β-szitoszterol és glikozidja, hidroxi-szitoszterol származékai) monoepoxi- lignán származékok (neoolivil, és glikozidjaik), poliszacharidok és lektinek Alkalmazás levelet vizelethajtóként, húgyúti és rheumás megbetegedések kiegészítő kezelésében Gyökér: BPH korai stádiumában (mérsékli a tüneteket, de a prosztata méretét nem csökkenti) Kisvirágú füzike virágos hajtás / Epilobii herba Epilobium parviflorum Schreb., Onagraceae Jellemző vegyületek, hatóanyagok: • fitoszterolok (β-szitoszterol, β-szitoszterol-glükozid, kampeszterin, brasszikaszterin), • flavonoidok, fenolkarbonsavak, cserzőanyagok (ellág- és gallotannin származékok) Alkalmazás: BPH terápiájában alkalmazzák Fitoekdiszteroidok ciklopentano-perhidro-fenantrén vázzal rendelkező vegyületek, a 17-es helyzetben β térállású alkil oldalláncal rendelkeznek, melynek hossza megfelel az egyéb szteroidokkal való

rokonságnak: koleszterin (C27, C8-oldallánc), ergoszterin (C28, C9-oldallánc), szitoszterin (C29, C10-oldallánc) jellegzetes szerkezeti elemei a B gyűrű 7-én-6-on kromofór csoportja, az A/B gyűrű cisz és a C/D gyűrű transz anellációja. A vázhoz kapcsolódó hidroxilcsoportok száma általában 2-8 Előfordulás: Ajuga- (ínfű-) fajok (Lamiaceae család); Polypodium- (páfrány-) fajok, stb. Hatások C27-szteroidhormonok; a rovarokban vedlést és fejlődést szabályozó szerep Szerepük a növényekben nem tisztázott; védelmi szerep rovarkártevőkkel szemben A farmakológiai hatások: fehérjeszintézis fokozása, amelyhez nem társulnak a gerinces szteroidokra jellemző mellékhatások; hatásmechanizmus humán szervezetben alig ismert Anabolikus hatásuk mellett adaptogén, sebgyógyulást elősegítő, antidiabetikus és multidrog-rezisztenciát csökkentő hatások Fitoekdiszteroidok szerkezete • A/B gyűrűk cisz anelláció • 2 ß-helyzetűm

szekunder alkoholos csoport (C2 és C3) • α-OH C14 C/D gyűrűk transz anelláció • 7-en-6-on-rendszer • Különböző hosszúságú oldalláncok Szeklice imola Leuzea carthamoides DC. [syn.: Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin] Asteraceae Kelet-Szibériából származó szubalpin növény, 1,400–1,800 m magasságban él Hatóanyagok: • Ekdiszteroidok: kb. 50 komponens; 20-hidroxi-ekdizon (20E) • Flavonoidok, poliacetilének, triterpén-glikozidok, poliszacharidok Alkalmazás Adaptogén: a szervezet adaptációs készségét javító, fokozott fizikai vagy szellemi igénybevétel esetén Klinikai vizsgálatok eredményei szerint a rekonvaleszcencia során és a geriátria területén, stressz-tűrő képesség fokozására fokozza a protein-bioszintézist (= anabolikus) és a fizikai teljesítőképességet (testépítés) 20-hidroxi-ekdizon