Medical knowledge | Nephrology » Cyta nélküli herediter nephropathiák

Cysta nélküli herediter nephropathiák • glomeruláris betegségek – collagen-IV betegségek: Alport sy vékony basalmembran betegség – podocyta betegségek: nephrin, podocin mutációk köröm-patella sy (AD) Wilm tumor gén mutációi – glom. depozicióval járó kórképek Fabry kór, fam. mediterrán láz • tubuláris defectusok – Bartter, Gitelman, Liddle, Gordon – nephrogen diabetes insipidus, cystinosis • vesekő: – Dent, cystinuria, hyperoxaluria, xanthinu. M t p o c r y h ig J Alport sy patogenesise • gyakoriság: 1:5.000 -1:10000 • genetika: 1. Xq22 (50%) COL4A5 mut (IVcola5 lánc) (hordozó nő haematuriás., de nem VE) COL4A5+A6 deléció: Alport+leiomyoma 2. AD: ismeretlen gén (lassabb progressio, ritkább extrarenalis tü) 3. ritkán AR: COL4A3 v A4, 2-es krom (Goodpasture ag, <10év kezdet, haematuriás heterozygota szülők) • gyakori spontán mutáció: 15% M t p o c r y h ig J Alport sy klinikuma • renalis: –

haematuria: asympt. mikr /recurraló macroscopos (ffi: állandó, heterozygota nő: intermittáló) – proteinuria: férfiakban kezdetben hiányzik – hypertonia: VE súlyosságával korrelál – idült VE: ált. 20-40 éves korban végstádium • halláscsökkenés: 45-55%, ffi > nő, gyermek v. fiatalkori kezdet, VE követi • szemtünetek: 15-30%, ffi > nő, 10-20-as életévben anterior lenticonus, cataracta, retinalaesio • egyéb: leiomyomatosis (nyelőcső,hörgő,női genit.) megathrombocytopenia M t p o c r y h ig J Alport sy diagnózisa, kezelése • diagnózis: pozitív családi anamnésis ha nincs (új mutació): vesebiopsia • vese hisztológia – FM: aspec. glom prolif, interst habos sejt – EM: GBM vékony, később felrostozódik • kezelés: RR csökkentés, ACEI normotensioban is • vesetranszplantáció megengedett • postTx anti-GBM betegség – glom. anti-GBM depoz gyakran tünetmentes – klin. tünetek 5%-ban (postTx első évben)

főleg ha CVE 30. év előtt jelentkezett M t p o c r y h ig J Vékony basalismembrán nephropathia • genetika: AD, feltehetően IV.típcollagen alfa4 lánc homozyg. forma Alport sy-t okoz! • hiszt.: GBM 150-225 nM vékony (norm3-400) • gyakoriság: norm. populáció 5% ! (pl donorok) • tü: asympt. micr haematuria (+ enyhe proteinuria) macroscopos haematuria ritkán jelentős (>1,0g/n) proteinuria • diff. dg: Alport sy (családtag veseelégtelen is) IgAGN (család neg., macr-postinf haematu) vesebiopsia általában nem kell • prognózis: kiváló, nincs progressio M t p o c r y h ig J NPHS1 gén (19 kromoszóma) mutációi • nephrin: adhesios molekula, diaphragma-rés >60 mutatio, Fin-major+Fin-minor: Finno. 90%-a • finn-típusú congenitalis nephrosis: AR – retard. koraszül, nagy placenta, oedema születéskor – súlyos nephrosis hypoalb.: malnutritio, alacsony magasság hypogammaglob.: bakt fertőzések thromboemboliák, ESRD: 3-8é

korban – terápia: veseTx • ritkán: enyhe kép: összetett heterozyg. mutáció • recurraló post-Tx NS: anti-nephrin 2-48 hó múlva M t p o c r y h ig J NPHS2 gén (1q25-q31) mutációi • podocin: 383 aminosav, csak podocytában – + nephrin + CD2AP: diaphragma-rés lipidréteg podocyta-podocyta kötést stabilizál – >30 mutació (struct. v expressiot változtatja) • kórképek: változó súlyosság – famil. steroid rez INS: AR, 1-3é MCD majd FSGS – congen. v infantilis NS (homo v össz heterozyg, pl. R138Q: podocin az endopl reticulumban marad) – fiatal v. felnőttkori famil FSGS (össz heteroz, pl. R229Q: nephrin csökkent kötése) – sporadikus ster. rez FSGS: 10-30% , ISU előtt szűrni! – heterozyg. R229Q allél: 4%, 2,8x microalbuminuria M t p o c r y h ig J WT1 mutációval társult kórképek • WAGR sy: hemiz. deletio (WT1 + szomszédos gének) – Wilms tumor – Aniridia – Genitourinalis malformáció v. tumor –

Retardáció mentális – veseelégt. 12-30 éves korban, korban 40% 20évvel dg után • Denys-Drash sy: hemiz, >60 mut. 8-9exonDNS-köt↓ – férfi pseudo-hermaphroditismus (46XY, női genitalia) – Wilms tumor – csecsemő. nephrosis: diff mesangioscler ESRD: <5év • Frasier sy: hemiz. intron mut9 exon : +KTS/-KTS↓ – férfi pseudo-hermaphroditismus (ritkán lehet 46XX) – gonadoblastoma – serdülőkori nephrop: FSGS: PU:2-6év, ESRD: 8-20év • isolált diffúz mesangiosclerosis M t p o c r y h ig J