Egészségügy | Gyermekgyógyászat » Dr. Szabó András - Vitaminszükséglet a gyermekkorban, a D-vitamin anyagcsere és zavarai

D vitamin és a csontanyagcsere zavara Prof. Dr Szabó András Intézetvezetı egyetemi tanár, MTA doktora Semmelweis Egyetem II.sz Gyermekklinika 2010. Október 18 1 2 3 D vitamin hiány – rachitis- osteomalacia Leukémia Melanoma, prosztata -, colon- emlı- és tüdırák Diabetes, Hypertonia, Asthma, Multiplex sclerosis, Psoriasis, Infekciók, Gyulladásos bélbetegségek, Crohn betegség Rheumatoid arhtritis Koraszülöttség, IRDS Myocardium elégtelenség,CV mortalitás Obesitás és a metabolikus szindróma Tavaszi fáradtság (izomgyengeség) 4 Rachitis 5 Rachitis 6 Képalkotó vizsgálatok: Csukló rtg: konkáv epiphysis vonal, felrostozott mészszegény a csontok distális vége (radius,ulna) 7 Rachitises olvasó Rachitises karperec 8 Rachitises deformitások Görbe végtagok, pókhas, Harrison-barázda 9 „Az idıskori osteoporosis egy gyermekbetegség” Dent CE. ClinAsp Met Bone Disease, 1973 10 A csonttömeg

fejlıdése Terápia töréshatás Fractura rizikó Max. csonttömeg Prevenció évek 11 Táplálkozás és a csontnövekedés Tehéntejallergia, tejmentes diéta a BMD jelentıs csökkenésével jár Coeliakias gyerekek BMD értéke is elmarad a normálistól, még gluten mentes diéta mellett is. McDonald’s gyerekek osteoporosisa Magas protein, só és foszfátbevitel C. ~ C foszfát és savterhelés TV- nézés = immobilitás Akceleráció - Obesitas - anorexia nervosa 12 Fizikai terhelés és a csontnövekedés Immobilizáció jelentıs csontveszteséghez vezet (plegia, sportsérülés, őrhajósok). Aktív sportolókon megfigyelhetı a fokozott terhelés kedvezı hatása a csontállományra (tenisz). Nem sportolókon nem igazolható a terhelés kedvezı hatása, Idıs korban a fizikai terhelésnek van preventív hatása a csontvesztésre, gyermek adatok nincsenek. A fizikai aktivitásnak csak adequat hormonális status és táplálkozás mellett lehet hatása

(tornászlányok). 13 Kalcium egyensúly Bevitel 1000 mg ECF Ca 500 mg Csontátépülés 200 mg v. (5 mmol) Bél 500 mg 500 mg 200 mg v. Széklet 800 mg (5mmol) 175 mg Vese 14 S-P S-P S-Ca S-Ca Ca+P reszorpció PTH Ca+P Ca+P felszívódás felszívódás S-Ca Vese 1,25(OH)2D3 Ca ürítés P ürítés 15 Ca transzport a bélfalon keresztül 1,25(OH) 1,25(OH) 2D 2D 33 (+) PTH PTH (-) Ca++ ++ Ca Ca++ ADP ++ Ca Ca++ DVR VDR ATP Ca++ -Calbindin 16 A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztázis Elégtelen napozás Elégtelen diéta Malabsorptio Májbetegség Anticonvulsiv szerek Extra renalis 1,25(OH)D3 szintézis Renalis osteodystrophia 7,8-Dehydrocholesterol pre-vitamin D3 Bır Vitamin D3* Máj 25(OH) D3 Vese 25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár ) 15-40 ug/l (tél) Optimális szint: >30ug/l 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l 1,25(OH)2 D3 Ca és P reszorpció Ca és P abszorpció I. típ D-vit dependentia II. típ, D vit dependentia Holick MF. NEJM

2007;357:266-281 PTH szintézis csökkentése 17 17 D vitamin metabolitok normálértéke 1,25(OH)2D3 = 1000 x 25(OH)D3 UVB 25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár ) 15-40 ug/l (tél) Máj Optimális szint: (32 ug/l) Vese PTH: 1-6 pmol/l 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l Extrarenalis 1α hydroxylatio 18 Rachitises növekedési zavar és alsóvégtag-deformitások 19 D vitamin hiányos rachitis tünetei Csonttünetek craniotabes-a fej hátúl lapos, caput quadratum, tág kutacs, (késıi fogzás, szuvas fogak), rachitises olvasó, rachitises karperec, scoliosis, görbe végtagok Általános tünetek fejlıdés és növekedés elmaradás, izomgyengeség, pókhas, infekció hajlam fokozott izzadás a fejbırön, obstipáció, 20 D vitamin hiányos rachitis labortünetei • Korai stádium: – S-Ca normális, S-P normális, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca↓ • Kémiai rachitis: – S-Ca normális, S-P ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓ • Klinikai rachitis (csonttünetek): – S-Ca ↓,

S-P ↓ ↓, PTH ↑, ALP ↑ ,V-Ca ↓ 21 Rachitis kezelése • Napi D3 szükséglet: 400 E=10ug (1 csepp Vigantol) • Ez a profilaktikus adag 1 éves korig, ill. késıbb a téli idıszakban. • Kezelés : 200 000 – 600 000 E / 6 monat napi 1000-2000 E (3-5csepp Vigantol) a felszivódási viszonyoktól függıen. napi 0,25-0.5 ug calcitriol (1,25(OH) 2D3) • Nagydózisú kezelés: 4000 E / nap • Elızetes kalcium pótlás szükséges: “Hungry-bone” • 22 Koraszülöttek osteopeniája • 1300 g esetén 6-10 ng/ml a 25(OH) D3 szint • 28 gestatios héten a napi kalcium szükséglet 100 mg/die • 35 gestatios héten a napi kalcium szükséglet 350 mg/die – Anyatej kalcium tartalma 240-340mg/l • Nem volt radiológiai különbség a 200 E- 800 E D vitamin supplementáció mellett. • 200 E adása esetén nem változott a 25(OH) D3 szint • 400-800 E 30% nıtt a 25(OH) D3 szint • A koraszülöttek optimális 25(OH) D3 szintje : 30ng/ml – (400-1000 E/die

bevitel szükséges) • Vizelet kalcium ürítés és a növekedés folyamatos ellenırzése szükséges. 23 D vitamin szükséglet: 400 U /die 50 év felett 1000 U/ nap az ajánlott • Táplálék: (Tejtermékek?, 1/2 kg Lazac, halolaj, máj, mogyoró, tojás) • Napozás: 1 (MED of UVB) = 10000 U D vitamin – Tavasztól ıszig 15 perc napsütés (10h-15h között) hatására ca. 400 U D vitamint keletkezik fehér bırőekben • Rachitis profilaxis (D vitamin 1-3 éves korig) • Hogy jut a szervezet D vitaminhoz télen ? 24 Osteomalacia - Osteoporosis Ca matrix normális csont Ca matrix osteomalacia Ca matrix osteoporosis 25 A Ca és P homeosztázist szabályozó hormonok • Polipeptid hormonok Parathormon Calcitonin Növekedési hormon • Steroid hormonok 1,25(OH)2D3 Glucocorticoidok Nemi hormonok • Thyroid hormon 26 Normocalcaemiás rachitisosteomalacia S-PTH magas normális Kompenzált hypocalcaemiás rachitis normális S-kreatinin magas

Foszfáthiányos rachitis S- P↓ ↓ S-1,25(OH)2D3 S- P ↓ ↓ normális Oncogén osteomalacia alacsony Malnutritio pozitív Vizelet aminósav magas Fanconi syndr. Renalis osteodystrophia negatív Tumorvizsgálat normális van acidózis nincs Renalis tubuláris acidósis D-vitamin rezisztens rachitis, Familiáris hypophosphataemia (foszfát vesztı vese) 27 Hypocalcaemia S-P ↓, ALP↑ igen Kalciumhiányos rachitis S-25(OH)D3 ↓ D vitamin hiány normális ↓ Hypomagnesaemia normális S-PTH S-albumin ↓ Májfunkció ↓ S-Mg nem ↓ Hypoparathyreosis magas S-kreatinin D Vit.DepR S- 1,25(OH)2D3 ↓ DVDR tip.I magas DVDR tip. II magas normális Pseudohypoparathyreosis Renalis osteodystrophia 28 Hypercalcaemia S-PTH ↑, normális Vizelet Ca ↑ alacsony S-kreatinin S-1,25(OH)2D3 ↑ nem magas igen Tumorvizsgálat igen Tumorhypercalcaemia, igen PrimerHyperPT nem Hypocalciuriás hypercalcaemia Tercier HyperPT D vitamin intoxicatio,

sarcoidosis nem Infantilis idiopathiás hypercalcaemia Foszfáthiány Vitamin A intoxicatio Mellékveseelégtelenség Hypo-hyperthyreosis Immobilizáció 29 Kalcium homeosztázis Bevitel 1000 mg ECF Ca 500 mg Csontátépülés 200 mg v. (5 mmol) Bél 500 mg 500 mg 200 mg v. Széklet 800 mg (5mmol) 175 mg Vese 30 D vitamin hiány • Egészséges felnıttek (>49 év) 41%-ban (éves átlag) (Lancet 1998;351:805–6) • Fiatal orvosok és hallgatók (18-29 év között 32%-ban tél végén. (Am J Med 2002;112:659–62) • Fiatal (fehér) lányok (9-13 év) között 48% télen és (Bone and Mineral Research, 2003:S407) 17 % nyáron. • Fiatal (fehér) lányok (16-22 év) között Kaliforniában 58 % < 30µg/l 25OHD3 szint (J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94:67-73) 31 D vitamin szükséglet 90% a napsütésbıl származik A D vitaminhiány kétszeres a tartósan lakásban tartózkodók körében, mint a mobilis populációban D Vitamin szint D

vitamin szint alakulása napozás után kisgyermek felnıtt nap (8-as faktor (-95%) néger 32 Csökkent ionizáló hatás a 37° felett Tél Kora délelıtt, késı délután és télen UVB: -80,-100% 33 Csökkent ionizáló hatás a 37° felett UVB: -80,-100% 34 3 hónapos p.os Calcitriol kezelés hatása psoriasiban 35 Bır tumorok és a napsütés • Basal sejtes carcinoma • Squamous cell carcinoma • Melanoma malignum } Nem melanomás bır tumorok • A leggyakoribb malignus elváltozások • A melanoma gyakorisága folyamatosan növekszik • Napozás fokozza a kialakulásuk gyakoriságát 36 Bır tumor és az UV • Nem melanómás bır tumorok gyakorisága az UVB sugárzással korrelál • A Malignus bır melanóma gyakorisága azonban az UVA sugárzással mutat összefüggést – Beltéri munkások (az ablakon az UVA átmegy) – Soláriumokban az UVA a gyakoribb – UVA gátolja a bırben a D vitamin szintézist 37 Light-At-Night

(LAN) teória • A mesterséges fény (UVA) gátolja a melatonin és a D vitamin szintézist • Csökken a szervezet tumor elleni védelme • A melatonin lassítja a melanoma progresszioját • Melanomás betegeknek alacsony a vizelet melatonin ürítése • Idısebb korban szintén csökken a melatonin ürítés 38 Melatonin • Cirkadián és szezonális bioritmus szabályozás – Sötétben maximális, fény gátolja a szekrécióját, • Antioxidáns és anti-carcinogén hatása van • A bırben hatékonyan csökkenti az UVR okozta károsodást, növeli a pigmentációt • Hiányában számos tumor gyakorisága nı – emlıtumor, prostata és colon carcinoma 39 Melanoma (CMM) epidemiologiája - melanoma gyakorisága 100% nagyobb D vitamin hiányban (J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8, Cancer Causes Control 2010;21(3):378-91) - Beltéri munkások között háromszor gyakoribb, mint a kültéri munkások között (Med Hypothesis 2009;72(4): 434-43) Int.ArchOccup

Environ Health 2010 Epub) - Az USA-ban a vulva malignus melanóma gyakorisága folyamatosan növekszik délrıl észak felé haladva (J. Photochem Photobiol B 2010 Március 12 (Epub) - CMM kétszer gyakoribb délen mint északon, a halálozás azonban északon gyakoribb (Adv.ExpMed Biol 2008;624:104-16) 40 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) • NHANES (1988-1994) n = 18883 NHANES (2001-2004) n = 13369 Csökkent (insufficiency) D vitamin szint: <30µg/l (80nmol/l) Elégtelen (deficiency) D vitamin szint :<20 µg/l (50nmol/l) 41 Átlag szérum 25OHD3 Átlagos D vitamin szint (25OHD3) NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) 42 Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632 Szérum 25OHD3 <10 µg/l <10µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) 43 Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632 A D vitamin metabolizmusa és a kalcium homeosztáazis Elégtelen napozás 7,8-Dehydrocholesterol

pre-vitamin D3 Bır Malabsorptio Májbetegség Extra renalis 1,25(OH)D3 szintézis Vesebetegség Vitamin D3* Máj 25(OH) D3 Vese 25(OH)D3: 20-70 ug/l (nyár ) 15-40 ug/l (tél) Optimális szint: >30ug/l 1,25(OH)2D3: 40-100 ng/l 1,25(OH)2 D3 Ca és P reszorpció Holick MF. NEJM 2007;357:266-281 Ca és P abszorpció PTH szintézis csökkentése 44 44 Ca homeosztázis és a sejt jelátvitel a D vitamin szint függı vese Endocrine D3 1,25(OH)2D3 Ca homeostasis 1,25(OH)2D3 Cell signals 25(OH) D3 Autocrine Periféria 25(OH) D vitamin D szérum szintet 30 ug/L (80 nmol/L) felett kell tartani a megfelelı autokrin funkcióhoz 45 Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1535-1541 K/DOQI Clinical Practice Guidelines Am J Kindey Dis. 2003;42(Suppl 3) 45 A D vitamin jéghegy: A vese csak ~5%-át termeli a szervezet 1,25(OH)2vitamin D szükségletének % napi D vitamin felhasználás Endocrine Vese Autocrine 75 - 95% Perifériák 46 Heaney R. J Musculoskelet

Neuronal Interact 2006;6:334–335 46 Kalcium homeosztázis Vese endokrin funkció PTH -kompenzál Gén Reguláció Intracelluláris parakrin funkció Nincs kompenzáció 25OHD3 szint függı Skin Integrity 47 Calcitriol a sejtmag VDR kötıdve Génreguláló hatást fejt ki vagy a plasma membránhoz kötıdve gyors választ fejt ki. PLASMA MEMBRÁN Néhány órától egy napig Calcitriol = VDR Caveolae Sejtmag Nucleus P13K Signal Transduction G PROTEIN Másodpercektő sodpercektől 60 percig GENE EXPRESSION GENE REGUlÁCIÓ 1,25(OH)2 D3 PKC Systems Phospholipase C Second Messengers - PKC - Phosphoproteins - RAS/MAP Kinase - RAF/MAP Kinase - P13’Kinase - Ptdlns-3,4,5-P3 25(OH) D3 48 Norman A. Endocrinology 2006;147:5542–8 Melanoma sejtek és a D vitamin Napsugár és a bırrák • Melanocyta és a melanoma sejtek szintetizálnak 1,25(OH)2D3-t • 1,25(OH)2D3 gátolja a sejtnövekedést fokozza az apoptosist • 1,25(OH)2D3 hiány növeli

a malanoma rizikóját 1.Ziegler A, et al Nature 1994;372:773–6 2.Grodstein F, et al J Natl Cancer Inst 1995;87:1061–6 3.Veierod MB, et al J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8 4. Kennedy C, et al J Invest Dermatol 2003;120:1087–93 49 VDR - NR (nuclear receptor) superfamily 50 Nyár, normális D vitamin szint Tél, alacsony D vitamin szint 51 D Vitamin célszervek és potenciális hatások Agy, Agy, Központi idegrendszer Haematopoietikus Haematopoietikus rendszer• Sclerosis multiplex, Schizophrenia • Leukémia • Anaemia Bőr Szí Szívizom • Psoriásis • Myocardiális infarktus túlélés • Melanóma • Hypertonia Immune rendszer Máj, Pank Pankreas • Diabetes • Allergia, autoimmun betegségek • Rheumatoid artritis • Emlő, prosztata és vastagbél daganatok • Infekciók Bélrendszer • Chroh és Colitis ulcerosa Reproductiv Rendszer Fokozza a spermatogenesist és a Sertoli sejt funkciót Fertilitási zavarok Csont és

izomrendszer • Izomgyengeséget, tavaszi fáradság • Asthma Friedman TC et al. Trends Endocrinol Metabol 2002;13(5):189-194 52 Autokrin Funkció: 1,25(OH)2 vitamin D közvetlenül a sejtben termelıdik és ott fejti ki a hatását 1,25(OH)2 D3 1,25(OH)2 D3 Immunválasz Immunválasz Macrophag sejt 25(OH) D3 Lymphocyta szérum szérum 25(OH) D3 Proliferáció Differenciáció Apoptózis 25(OH) D3 1,25(OH)2 D3 Emlı, colon, prostata 53 Holick MF. NEJM 2007;357:266-281 Heaney RP. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1535-1541 53 renalis D vitamin extrarenalis PTH Szérum 25(OH)D3 Vese Norm: 30-80 µg/l Prostata, colon, emlı, bır, ß-sejt, immun sejt, makrofág, bélhámsejt, vese, tüdı stb. D vitamin hiány 1,25(OH)D3 Norm: 40-100 ng/l Endokrin hatás 1,25(OH)D3 Autokrin / parakrin hatás sejtproliferáció gátlás, bél Ca felszívódás Sejtdifferenciálódás,transzkripciós vese Ca transzport „co-activator- co-repressor” csont átépülés

1,25(OH)2D3 1000 x hatékonyabb, mint a 25(OH)D3 54 25(OH)D3 1000 x nagyobb koncentrációban van mint a 1,25(OH) 2D3 Felsılégúti infekció elıfordulása (URTI) a D vitamin szint alapján 25OHD3 55 Ginde, A. A et al Arch Intern Med 2009;169:384-390 25OHD3 szint a szüléskor • 25OHD3: Anyai újszülött Anyai 25OHD3 szint <20ng/l = 36,6% <20ng/l = 57,9% Újszölött 25OHD3 szint >20ng/l <20ng/l >20 ng/l 63% 56% 44% < 20 ng/l 37% 18% 82% Pediatrics 2010;125:(4) 640-647 (Boston) 56 Rassztól függı D vitamin szint újszülöttekben kaukázusi S-25OHD3 ug/L 30 Afrikai amerikai NS 20 * * 0 7. nap 14. nap * = signif. v kaukázusi 28. nap 57 Brestfeed Med. 2006;1(3):156-63 D vitamin profilaxis American Academy of Pediatrics • 2003: 200 U/die D Vitamin minden csecsemınek, gyermeknek és fiatalkorúnak • 2008: 400 U/die D Vitamin az elsı naptól minden csecsemı, gyermek és fiatalkorúnak + a felnıtteknek (1000 U/die >50

év felett) • Várandós anyáknak 1000 U/die a lactáció végéig (Fokozottan pigmentált és/vagy obes várandósok D vitamin szükséglete magasabb) • (400 U Vitamin D adás az anyának = 25 U/L D vitamin az anyatejben) 58 D vitamin prevenció v. terápia • 400 U/ nap napi szükséglet ? – Standard multivitamin supplementation does not improve vitamin D insufficiency after burns. (Bone Miner Metab 2009;27(4):502-6) • 50000 U/n egy hónapig ( 50% <6 hónap) – Transient effectiveness of vitamin D(2) therapy in pediatric cystic fibrosis patients. (J Cyst Fibros 2010 Jan 28) • 4000 U/ nap nem okozott D hypervitaminózist egészségesekben • 6400 U/nap szoptató anyáknak normalizálta a 25OHD szintet az anyában és a gyerekben egyarán mellékhatás nélkül 59 Nagydózisú D vitamin Kezelés 1x300000 U p.os (3300 U/ die) 10ml Vigantol = 200000 U 25OHD3 szint < 150 nmol/l Hypercalciuria <1hónap 30µg/l=80nmol/l 60 A napi D vitamin

szükségletet befolyásoló tényezık • D vitamin ellátottság: – Normális: prevenció 400-1000 U/die – Alacsony: supplementatio + preventio (400 U ≈ 3ug/l 25OHD3 emelkedés ≈ 2000 U/die) • • • • • Napozási szokás v. lehetıség (tél) Bırszín Felszívódási zavarok Májérintettség (epeelválasztás) Gyógyszerkölcsönhatás (Statinok) 61 Földrajzi elhelyezkedés (napsütés) jelentısége • Az USA déli és északi része között a tumor rizikó kétszeres Apperly FL. The relation of solar radiation to cancer mortality in North America Cancer Res 1941;1:191–5. • A diabetes gyakorisága Északon (Finnország) szignifikánsan nagyobb, mint Dél Európában Hypponen E,: Risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. Lancet 2001;358:1500–3. • Multiple sclerosis – Nyáron 50%-kal kevesebb az elıfordulás, mint télen Hernán MA, et.al Geographic variation of MS incidence in studies of US women Neurology 1999;51:1711–8. •

Hypertonia – A vérnyomás földrajzi különbségének oka az eltérı mértékő UVB sugárzás Rostand SG. Ultraviolet light may contribute to geographic blood pressure differences Hypertension 1979;30:150–6. 62 D vitamin hiány I. • Tumorgenezis: – colon cc. rizikója 2 szeres, ha D vit<20ng/ml (Lancet 1985;9:307–9. Lancet 1989;18:1176–78) – prostatarák 50%-os csökkenés 25D3 > 20ng/ml, (Cancer Lett 2003;192:145–9.) – emlırák 25%- al több (Kluwer Academic Publishing, 2002:267–6. Cancer 2002;94:1867–75 – melanoma gyakorisága 100%, (J Natl Cancer Inst 2003;95:1530–8) 63 D vitamin hiány II. • Haematologiai betegség: – hypochrom anaemia – Von Jacksch-Luzet syndroma: chr.myeloid leukémia, súlyos anémia,, erythroblastosis, leucocytosis, myeloblastosis. Máj és lép megnagyobbodás. Csontvelı hypoplasia. Terápia: D vitamin kezelés – In vito: human HL-60 leukémiás sejtek calcitriol adásra visszadifferenciálódnak

normális fehérvérsejtekké 64 D vitamin hiány III. • Hypertonia UVB fokozta 25OHD3 emelkedés csökkentette a renin szintézist, (Hypertension 1979;30:150–6.) és a magas vérnyomást (J Clin Invest 2002;110:229–38 ) • Multiplex sclerosis – – nyáron 50%-kal kevesebb az elıfordulás, mint télen D vitamin bevitel csökkentette a gyakoriságot (Ann Neurol 2000;48:271–2. ) (Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:7861–4) • Cardiovascularis mortalitás – D vitamin adás befolyásolja a myocardium contraktilitását (Am J Physiol 1987;253:E675–83; Endocr Rev 1989;10:1–15.) 65 D vitamin hiány IV. IRDS 1,25(OH)2D3 fokozza - a magzati tüdı érését - a II típusú alveolaris sejtek differenciálódását - a surfactant szekrécióját. (Arch Paediatr. AdolescMed 2005105:531-537) (J Clin Endocrinol. Metab 2003 88: 3539-3545) 66 D vitamin hiány V. • Osteomalacia: Csont és izomfájdalom – Myalgiás panaszok esetén 40-60 %-ban igazolódott D vitamin

hiány – 150 gyermek közül csont- és izomfájdalom esetén 90 %-ban • Izomgyengeség: – Mellkas izom gyengeség, gyengült légzımozgás, obstruktív légúti (Chest 2005.128:3792-3798) tünetek – Asthma gyakorisága nı D vitamin hiány esetén (J Allergy Clin Immunol 117: 721-722) – Tavaszi fáradtság (izomgyengeség) 67 D vitamin hiány VI. • Immunologiai hatás: – Aktiválja a T és B lymphocyta funkciót (Science 1984;221:1438–40.) – Fokozza a makrofág aktivitást – Javítja a celluláris immunitást (idısek tuberculin tesztje aktiválódik) – Rachitis és az Uraemia = immundeficientia 68 D vitamin hiány VII. • Endokrin funkciók regulációja: • Diabetes – Stimulálja az insulin sekréciót (Endocrinology 1994;134:1602–10) – 2000 E/d D vit adása 80% csökkentette a 1 typ diabetesz elıfordulását (Lancet 2001;358:1500–3) – D vitamin hiány 1 éves korban 4 x növeli a diabetes rizikóját. – Növekedett a 2 típusú

diabetes (Diabetes Care 2001;24:1496–8) (Metabolism 1985;34:797–801) • Fokozza a pajzsmirigy hormon hatást (Am J Clin Nutr 1994;60:619–30 J) (Cell Biochem 2003;88:296–307) 69 D vitamin hiány VIII. • Növekszik a gyulladásos bélbetegségek elıfordulása (J Nutr 2000;130:2648–52) – Crohn betegség (J Cell Biochem 2003;88:296–307) (Trends Mol Med 2002;8:174–9) • Rheumatoid arthritis gyakorisága nı (J Nutr 1998;128:68–72.) (Arthritis Rheum 2004;50:72–7 (115) • Autoimmun betegségek (Toxocology 2002;181:71–8. 70 D vitamin prevenció • • • • • • • Mortalitás Tumorok Kardiovaszkuláris beteségek Influenza Depresszió Autizmus Autoimmun betegségek 71 Tumor prevenció n=16818, 536 tumor, Colon cc. RR Emlı cc. RR 8,9 év 25OHD3 ng/ml <20ng 20-32 >32ng 1 0,44 0,28 <25 >25 1 0,28 Trail (placeb kontroll) n=1179, 1000 IU D vitamin, 4,3 év Tumor elıfordulás: Placebo csoport D vitamin csoport Freedman DM et.all

(2007), J NatlCancer Inst 99:1594-1602 Lappe JM et all: (2007), Am J Clin Nut 85:1589-91 6,3% RR: 1 1,6% RR: 0,25 72 Mortalitás • 3258 coronaria-arteriográfia, 7,7 év követés 25OHD3 szint >28ng/ml 13% mortalitás < 8 ng/ml 37% mortalitás Dobing et al: Independent association of low serum 25OHD3 level with all cause and cardiovascular mortality. Arch Int Med 2008168: 1340-1349 • Meta analysis 9 trials n=57311, 5,7 év követés, átlag életkor 76 év, 300-800 IU D vitamin supplementatio, Mortalitás 4,5% kisebb volt a kezelt csoportban, mint a kontrollban Autiler et al: Arch Int Med 2007.167:1730-7 JUPITER study: (rosuvastatin) 0,9% jobb mortalitás 73 Influenza Post menopausa n=208, Placebo, D vitamin 800 U/die 1 évig 2000 U/die 2 évig Placebo csoport Influenza télen 25% D vitamin csoport 800 U/die 2000 U/die 7,8 % 0% 74 D vitamin hiány – rachitis- osteomalacia Leukémia Melanoma, prosztata -, colon- emlı- és tüdırák Diabetes,

Hypertonia, Asthma, Multiplex sclerosis, Psoriasis, Infekciók, Gyulladásos bélbetegségek, Crohn betegség Rheumatoid arhtritis Koraszülöttség, IRDS Myocardium elégtelenség,CV mortalitás Obesitás és a metabolikus szindróma Tavaszi fáradtság (izomgyengeség) 75 A csontátépülés folyamata 76 D vitamin - Ca hiány Ca D vitamin kezelés Ca 60 nap ~30 nap High turnover PTH TSH 200-250 nap ~ 150 nap Low turnover 1,25(OH)2D3 Calcitonin 77 78 79 Csontátépülés Szérum Ca 1,25(OH)2D3 1,25(OH)2D3 Ca PTH 24,25(OH)2D3 PTH 80 Csontátépülés szabályozása PTH + PTH GM-CSF M-CSF IL-6, IL-11 Leuk-IF osteoblast 1,25(OH)2D3 osteoclast 81 Csontátépülés Nemi hormonok Hyperthyreosis Növekedési hormon, IGF-1 82 Normál csont (hard Working PTH man) Urémiás, adynámiás csont (lazy PTH man) alacsony PTH Urémiás csont optimális PTH szinttel High turnover bone magas PTH szinttel 83 A fokozott csontátépülés

hatása a lágyrész meszesedésre High-Turnover Bone P Ca foszfát Mellékpajzsmiri gy Hyperplasia PTH kalcium magnéziu m Szöveti felhalmozód ás Calcificatio 84 Az alacsony csontátépülés hatása a lágyrész meszesedésre Low-Turnover Bone Ca Foszfát PTH kalcium magnéziu m Szöveti felhalmozód ás Calcificatio 85 Lozartan + rosuvastatin + D vitamin terápia 400 U 1000 U 2,3 2,3 1,2 1,17 3000 U 2,3 1,21 6000 U 2,2 2,3 1,13 1,11 /nap S-Ca S-P 6,4 5,3 5,7 6,8 6,3 PTH 0,21 0,17 0,21 0,32 0,28 V- Ca/kreat 30ug/l 25OHD3 20 ug/l 22,3 IX. XI. 19,2 20,9 21,3 30,4 I. III. IV. VI. 86