Chemistry | Biochemistry » Az enzimreakciók gátolhatósága

AZ ENZIMREAKCIÓK GÁTOLHATÓSÁGA Fontosság: Fiziológiás szabályozás Kutatás: működés mechanizmusa Toxikológia Gyógyítás Reverzibilis gátlás: I (Inhibitor) reverzibilisen kötődik az enzimhez, coenzimhez Irreverzibilis gátlás: - kovalens kötés - oldallánc – konformáció befolyásolás - katalítikus hely aminosavaival reakció Jelen tárgyalás: REVERZIBILIS GÁTLÁSOK KOMPETITÍV GÁTLÁS • Definíció: Az inhibítor reverzibilisen kötődik az aktív helyhez. • Az inhibítor jelenlétében a szubsztrát nem kötődik. • A gátlás a [S] növelésével csökkenthető [E][I] Ki= [EI] COO- COO- CH2 CH2 CH2 + Acceptor COO- COO- COO- COO- CH2 CH2 COO- CH2 + AcceptorH2 + CH2 COO- + Acceptor GÁTOLT REAKCIÓ • Definíció: Az inhibítor reverzibilisen kötődik az aktív helyhez. • Az inhibítor jelenlétében a szubsztrát nem kötődik. • A gátlás a [S] növelésével csökkenthető V 1/V Inhibitor nélkül

[Inhibitor] 2 [Inhibitor] 1 1/vmax [Inhibitor] 2 KM KM’ KM’’ [Inhibitor] 1 [S] -1/KM -1/KM’’ Inhibitor nélkül 1/[S] V 1/V Inhibitor nélkül [Inhibitor] 2 [Inhibitor] 1 1/vmax [Inhibitor] 2 KM KM’ KM’’ [Inhibitor] 1 [S] [I] KM’=KM(1+ ) Ki -1/KM -1/KM’’ Inhibitor nélkül 1/[S] [I] -1/KM = -1/KM’(1+ ) Ki NEM KOMPETITÍV GÁTLÁS • Definíció: Az inhibítor reverzibilisen kötődik. • Az EI komplex nem a szubsztrát kötőhelyen jön létre • Nincs összefüggés a gátlás mértéke és a [S] között • A gátlás mértékét az [I] határozza meg P P NEM KOMPETITÍV GÁTLÁS E +I = EI ES + I = ESI Mindkét komplex inaktív NEM KOMPETITÍV GÁTLÁS • • • • Definíció: Az inhibítor reverzibilisen kötődik. Az EI komplex nem a szubsztrát kötőhelyen jön létre Nincs összefüggés a gátlás mértéke és a [S] között A gátlás mértékét az [I] határozza meg V P P NEM KOMPETITÍV

GÁTLÁS 1/V Inhibitor nélkül Vmax Inhibitor 2 Inhibitor 1 Inhibitor nélkül Inhibitor 1 Vmax’ Inhibitor 2 1/vmax Vmax’’ KM [S] -1/KM 1/[S] V 1/V Inhibitor nélkül Vmax Inhibitor 2 Inhibitor 1 Inhibitor nélkül Inhibitor 1 Vmax’ Inhibitor 2 1/vmax Vmax’’ KM -1/KM [S] vmax=vmax’(1 +[I]/ki) 1/[S] 1/vmax’=1/vmax(1 +[I]/ki) Ha [I]=Ki, akkor vmax’=vmax/2 UNKOMPETITÍV GÁTLÁS • • Az inhibitor az ES komplexhez kötődik A [S] növelésével a gátlás nem csökkenthető ES + I = ESI [ESI] KI= Inaktív komplex 1/V Inhibitor 2 1/vmax Inhibitor 1 Inhibitor nélkül [ES] [I] -1/KM 1/[S]